Comenzó su carrera en el grupo Draft Pick, pero no fue hasta el año 2000 cuando se convirtió en profesional, gracias a su participación en la canción Oh, boy junto a Cam'ron en el álbum de este último, titulado S.D.E.
En el 2004 Santana sacó su primer álbum, From Me To U, donde salieron los sencillos "Dipset (Santana's Town)" que llegó al número 70 Billboard R&B/Hip-Hop chart empezando una larga carrera musical como solista y cantante de Hip-Hop.
Conocido como el segundo y hasta el momento más exitoso álbum del rapero, vendió muchas unidades gracias a los sencillos "There It Go (The Whistle Song)","Oh No" y "Cock Work ".
[4] El contrato del rapero fue vendido por 2 millones de dólares a Def Jam y Koch Records.
En junio del 2009 sacó un sencillo con video musical llamado "Days of our lifes" que, dicho sea de paso, fue producido por el asturiano Torrico y al parecer tuvo buena crítica por muchos músicos.