John James Rickard Macleod FRS , FRSE [1] (6 de septiembre de 1876 - 16 de marzo de 1935), fue un bioquímico y fisiólogo escocés . Dedicó su carrera a diversos temas de fisiología y bioquímica, pero estaba principalmente interesado en el metabolismo de los carbohidratos . Es conocido por su papel en el descubrimiento y aislamiento de la insulina durante su mandato como profesor en la Universidad de Toronto , por el que él y Frederick Banting recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1923. [2]
Macleod nació en Clunie , cerca de Dunkeld en Perthshire . Poco después de su nacimiento, su padre Robert Macleod, un ministro de la Iglesia Libre , fue transferido a Aberdeen , donde John asistió a la Aberdeen Grammar School y se inscribió en el estudio de medicina en la Universidad de Aberdeen . [3] En la Universidad de Aberdeen, uno de los principales profesores de Macleod fue el joven profesor John Alexander MacWilliam . Obtuvo su título de médico con honores en 1898 y luego pasó un año estudiando bioquímica en la Universidad de Leipzig , Alemania, con una beca de viaje. Se convirtió en demostrador en la London Hospital Medical School , donde en 1902 fue nombrado profesor de bioquímica. En el mismo año, recibió un doctorado en salud pública de la Universidad de Cambridge . [4] En esa época publicó su primer artículo de investigación, un artículo sobre el contenido de fósforo en los músculos. [1] [5]
En 1903, Macleod se convirtió en profesor de fisiología en la Western Reserve University de Cleveland (Ohio), donde permaneció durante 15 años. En ese período desarrolló un interés por el metabolismo de los carbohidratos que perduraría durante el resto de su carrera. [4] [6]
En 1905, se interesó por el metabolismo de los carbohidratos y la diabetes , publicando a partir de entonces una serie de artículos científicos y varias monografías sobre el tema. [1] [7]
En 1910, pronunció una conferencia sobre diversas formas de diabetes experimental y su importancia para la diabetes mellitus en la reunión conjunta de la sección de Farmacología y Terapéutica y la sección de Patología y Fisiología de la Asociación Médica Estadounidense . [8]
En 1916, fue profesor de fisiología en la Universidad McGill en Montreal , Canadá. [9] Después de la Primera Guerra Mundial , pasó a enseñar fisiología en la Universidad de Toronto , donde se convirtió en director del laboratorio de fisiología y asistente del decano de la facultad de medicina. Investigó varios temas en fisiología y bioquímica, entre los que se encontraban la química de Mycobacterium tuberculosis , los electroshocks , el metabolismo de la creatinina y la circulación sanguínea en el cerebro.
Además, Macleod fue un conferenciante popular y un colaborador influyente en el desarrollo del curso de seis años de medicina en la Universidad de Toronto. [1] [5] [10]
A finales de 1920, Frederick Banting, un joven médico canadiense que tenía la idea de curar la diabetes utilizando un extracto de un páncreas cuyo funcionamiento se había visto alterado, se acercó a Macleod. Macleod no estaba entusiasmado porque (a diferencia de Banting) sabía de experimentos fallidos en esta dirección realizados por otros investigadores. Pensó que era más probable que el sistema nervioso tuviera un papel crucial en la regulación de la concentración de glucosa en sangre . Macleod no quedó inicialmente impresionado por su entrevista con Banting. Sin embargo, llegó a la conclusión de que valía la pena intentarlo porque los resultados podrían ser de "gran valor fisiológico" y le concedió a Banting un espacio de laboratorio mientras el propio Macleod estaría de vacaciones. [11] Además del laboratorio, Macleod proporcionó animales de experimentación y a su estudiante Charles Best , que trabajó como demostrador. Macleod instruyó a Banting sobre el método aceptado de pancreatectomía que se utilizaría en los sujetos experimentales. Si bien opinaba que el proyecto "se esfumaría", Macleod creía que al menos sería un buen entrenamiento para Best. [11] [12] Mientras Macleod estaba fuera, Banting y Best lograron un gran avance: aislaron una secreción interna del páncreas y lograron reducir el nivel de azúcar en sangre de otro perro, cuyo páncreas había sido extirpado quirúrgicamente. [11]
A su regreso, Macleod expresó sus dudas sobre los resultados, lo que provocó que aumentaran las tensiones entre él y Banting. [13] Discutieron amargamente sobre las demandas de Banting a Macleod, que incluían un salario para él y Best, una habitación privada para trabajar, un asistente para cuidar de los perros y reparaciones para la sala de operaciones. Macleod inicialmente se negó con el argumento de que esto haría que otras investigaciones en el departamento se vieran afectadas, a lo que Banting comentó que llevaría la investigación a otra parte si la Universidad de Toronto no veía ningún valor en ella. Macleod cedió y por un tiempo sus relaciones mejoraron. Otros experimentos tuvieron éxito y los tres comenzaron a presentar su trabajo en reuniones. Otra cosa que empeoró la relación entre los investigadores fue la tendencia de Macleod a hablar en nombre del equipo. [11] Esto se ejemplificó con una presentación de diciembre de 1921 a la Sociedad Estadounidense de Fisiología en Yale , donde Banting y Best debían presentar sus hallazgos. Banting sintió que no se había presentado bien, pero quería responder las preguntas de la audiencia. Sin embargo, fue Macleod quien se dirigió a la audiencia a continuación, lo que ofendió a Banting. Después de su regreso a Toronto, otro profesor convenció a Macleod de que se disculpara con Banting, suavizando así la relación una vez más. [14]
Su descubrimiento fue publicado por primera vez en la edición de febrero de 1922 de The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . [15] Macleod declinó ser coautor porque consideró que era el trabajo de Banting y Best. A pesar de su éxito, quedaba pendiente el problema de cómo obtener suficiente extracto de páncreas para continuar con los experimentos. Juntos, los tres investigadores desarrollaron la extracción con alcohol, que resultó ser mucho más eficiente que otros métodos. Esto convenció a Macleod de desviar todo el laboratorio a la investigación sobre insulina y de traer al bioquímico James Collip para que ayudara a purificar el extracto. [11] [16]
El primer ensayo clínico en humanos no tuvo éxito. Hacia finales de enero de 1922, hubo un altercado entre Banting y Collip, quien se negó a compartir detalles de su purificación del alcohol. Banting y Best consideraron esto como una violación de un acuerdo verbal para compartir sus descubrimientos entre sí. Collip amenazó con irse debido a la atmósfera tensa, pero el aliento de otros que vieron el potencial de su investigación evitó la escalada del conflicto. [11] Ese mismo mes, el equipo realizó el primer ensayo clínico exitoso, en Leonard Thompson , de 13 años , y pronto lo siguieron otros. [17]
Las demostraciones de la eficacia del método despertaron un enorme interés público, pues el efecto sobre los pacientes, especialmente los niños, que hasta entonces estaban destinados a morir, parecía casi milagroso. [11] La empresa farmacéutica Eli Lilly & Co. se hizo cargo de la producción en masa, pero sin licencia exclusiva, ya que la patente fue transferida al Consejo de Investigación Médica para evitar su explotación. [1]
En el verano de 1923, Macleod reanudó otras investigaciones. Se interesó en los peces teleósteos , que tienen regiones separadas de islotes y tejido acinar en su páncreas. Trabajando en la Estación Biológica Marina en St. Andrews, Nuevo Brunswick , hizo extractos de cada una de esas partes por separado y demostró que la insulina se deriva del tejido insular y no del acinar del páncreas. [11] Mientras tanto, Banting permaneció en Toronto y las relaciones pronto se deterioraron nuevamente debido a informes de prensa contradictorios. Macleod escribió un informe sobre el descubrimiento en 1922, pero por lo demás se abstuvo de involucrarse activamente en la controversia sobre el crédito. Banting lo odiaba apasionadamente, creyendo que Macleod había exagerado deliberadamente sus contribuciones y las de la Universidad de Toronto al descubrimiento, y los dos nunca volvieron a hablar. [11] Cuando Macleod dejó la Universidad de Toronto en 1928, Banting albergaba tal enemistad que se negó a asistir a la cena de despedida de Macleod. [18]
Macleod regresó a Escocia en 1928 para convertirse en profesor regio de fisiología en la Universidad de Aberdeen (en reemplazo de su antiguo profesor, John Alexander MacWilliam, que se jubiló en 1927) y, más tarde, decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Aberdeen. Entre 1929 y 1933 también fue miembro del Consejo de Investigación Médica.
Macleod no continuó trabajando en la insulina, pero se mantuvo activo como investigador, conferenciante y autor. Su última contribución importante fue una prueba de que el sistema nervioso central tiene un papel importante en el mantenimiento del equilibrio del metabolismo de los carbohidratos, como era su hipótesis original. Su teoría sobre la conversión de grasas en carbohidratos permaneció sin demostrar, a pesar de que proporcionó varias pruebas indirectas. [12] Dedicó su tiempo libre al golf, al motociclismo y a la pintura. Estaba casado con Mary W. McWalter, pero nunca tuvieron hijos. Murió en 1935 en Aberdeen después de varios años de sufrir artritis, [19] a pesar de lo cual se mantuvo activo casi hasta su muerte. En 1933 realizó una gira de conferencias por los EE. UU., y en 1934 publicó la séptima edición de su libro Physiology and Biochemistry in Modern Medicine . [1]
Macleod fue un escritor prolífico. Su primer artículo académico fue un trabajo sobre el contenido de fósforo en los músculos publicado en 1899. Durante su carrera fue autor o coautor de más de 200 artículos [5] y once libros. Entre ellos se encuentran:
John Macleod fue un distinguido fisiólogo antes del descubrimiento de la insulina. Fue elegido miembro de la Royal Society of Canada en 1919 y presidente de la American Physiological Society en 1921. [20] En 1923, Macleod fue galardonado con el Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo . Entre los reconocimientos que recibió después de 1923 se encuentran la membresía de la Royal Society y la Royal Society of Edinburgh , la membresía correspondiente de la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina y la membresía honoraria de la Regia Accademia Medica . [1]
La reputación de Macleod en Canadá se vio ensombrecida por las contribuciones de Banting y Best. [21] Fue recién en la década de 1980 que se aceptó comúnmente que la historia de Banting y Best estaba distorsionada, ya que se había puesto a disposición del público más documentación, lo que hizo posible una reconstrucción precisa de los hechos. Hasta que Best murió, esta documentación se había mantenido confidencial durante más de 50 años por la Universidad de Toronto, cuya administración quería evitar alimentar la controversia. [11] El auditorio del Centro de Investigación Médica de la Universidad de Toronto fue nombrado en su honor, al igual que el premio de Diabetes UK para pacientes que sobreviven durante 70 años con diabetes. [22] En 2012, fue incluido en el Salón de la Fama Médica Canadiense . [23]
El Comité Nobel reaccionó casi de inmediato a los primeros ensayos clínicos exitosos. En el otoño de 1923, Banting y Macleod recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina , aunque la importancia a largo plazo del descubrimiento aún no era evidente. Fueron nominados por el fisiólogo danés y premio Nobel August Krogh , que tenía una esposa diabética y había visitado el laboratorio de Macleod y llevado el método de regreso a Dinamarca. [11] [12] El comité concluyó que el trabajo de Macleod en la interpretación de los datos, la gestión de los ensayos clínicos y la provisión de un alto nivel de presentación pública fueron cruciales para el éxito, por lo que otorgaron el premio Nobel a ambos. [24] Al aceptar, Banting le dio la mitad de su dinero del premio a Best. Macleod, a su vez, le dio la mitad del suyo a Collip. En 1972, la Fundación Nobel admitió oficialmente que omitir a Best fue un error. [11]
Un segundo aspecto controvertido del premio fue el hecho de que ocho meses antes del artículo de Banting y Best, el fisiólogo rumano Nicolae Paulescu había informado del descubrimiento de un extracto de páncreas al que denominó pancreína , que reducía la concentración de glucosa en sangre. Banting y Best lo citaron en su artículo, pero malinterpretaron sus hallazgos, supuestamente debido a un error en la traducción del francés. [25] Best se disculpó públicamente por ese error muchos años después. [ cita requerida ]
Noveno presidente de la APS (1921-1922)
