Louis Country Day School y luego a la Universidad de Princeton, donde recibió su licenciatura en religión en 1958.
Trabajó como abogado en la ciudad de Nueva York y en San Luis.
Fue el primer senador de Misuri en presidir un importante comité legislativo desde 1919 y el primer republicano de su Estado en ser elegido tres mandatos como senador.
[2] En septiembre de 1999, fue designado asesor especial por la fiscal general Janet Reno para investigar el comportamiento del gobierno federal en el asedio de Waco (Texas).
Danforth fue mencionado como sucesor del Secretario de Estado Colin Powell.