Cristalógrafo israelí (nacido en 1943)
Joel L. Sussman (nacido el 24 de septiembre de 1943) es un cristalógrafo israelí mejor conocido por sus estudios sobre la acetilcolinesterasa , una proteína clave involucrada en la transmisión de señales nerviosas. Es profesor Morton y Gladys Pickman de biología estructural en el Instituto Weizmann de Ciencias en Rehovot y director del Centro de Proteómica Estructural de Israel.
Temprana edad y educación
Sussman nació en Filadelfia , Pensilvania .
En 1965, Sussman recibió su licenciatura en matemáticas y física en la Universidad de Cornell . Recibió su doctorado en biofísica del MIT en 1972, después de haber trabajado con Cyrus Levinthal . Sussman realizó una investigación postdoctoral en la Universidad Hebrea de Jerusalén en 1972, con Yehuda Lapidot , y en la Universidad de Duke en 1973 con Sung-Hou Kim .
Nombramientos y cargos desempeñados
Sussman ha sido profesor en el Instituto Weizmann de Ciencias desde 1976.
- 1984–85 – Jefe del Departamento de Química Estructural
- 1988–89 – Jefe del Centro Kimmelman de Estructura y Ensamblaje Biomoleculares
- 2002–14: Titular de la Cátedra de Biología Estructural Morton y Gladys Pickman
- 2016-actualidad – Profesor Emérito
En 1994-1999, también fue director del Banco de datos de proteínas (PDB) en el Laboratorio Nacional Brookhaven .
Intereses y contribuciones científicas
Sussman fue un pionero del refinamiento macromolecular, desarrolló CORELS y lo aplicó al ARNt phe de levadura . [1] [2] Posteriormente determinó las estructuras de fragmentos de ADN que contienen "bultos" como modelos para mutaciones de inserción. [3]
La investigación actual de Sussman se centra en las proteínas del sistema nervioso, especialmente la acetilcolinesterasa (AChE), cuya estructura tridimensional se determinó por primera vez en su laboratorio. Esta estructura reveló:
- AChE es un prototipo del pliegue α/β hidrolasa ; [4]
- Las interacciones del catión π desempeñan un papel clave en la unión de acetilcolina (ACh) y ligandos a la AChE; [4]
- Su sitio de unión a ACh ayudó en el diseño estructural de pistas prometedoras para nuevos fármacos contra el Alzheimer;
- Descubrió una distribución de carga altamente asimétrica [5] conservada en las ' moléculas de adhesión similares a la colinesterasa ' (CLAM) y demostró que sus dominios citoplasmáticos están 'intrínsecamente desordenados' [6] con implicaciones para el desarrollo neuronal y la plasticidad, y condujo a un algoritmo, FoldIndex, [7] para predecir si una secuencia de proteínas se plegará;
- El daño químico y estructural específico a las proteínas producido por la radiación de sincrotrón , por ejemplo, la ruptura de un enlace disulfuro específico incluso a temperaturas criogénicas. [8]
Ha investigado las bases moleculares de la halofilicidad [9] y la halotolerancia , [10] arrojando luz sobre cómo funcionan las proteínas en rangos extremos de concentración de sal, con implicaciones inesperadas para las enfermedades renales. Determinó las estructuras de la glucocerebrosidasa , [11] una proteína defectuosa en la enfermedad de Gaucher , allanando el camino para nuevos enfoques terapéuticos, y de la paraoxonasa , [12] una proteína relevante para el tratamiento de la aterosclerosis .
Honores y premios
- 2014 - Premio Ilanit-Katzir por logros excepcionales en el campo de las ciencias biológicas (junto con Israel Silman)
- 2006 – Premio de los Fundadores de Teva por avances en medicina molecular (junto con Hermona Soreq e Israel Silman).
- 2005 – Profesor honorario, Academia de Ciencias de China
- 2005 – Premio Samuel y Paula Elkeles al científico destacado en el campo de la medicina en Israel (junto con Israel Silman)
- 1994 – Miembro electo de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO)
Referencias
- ^ JL Sussman; S.-H. Kim (1976). "Estructura tridimensional de un ARN de transferencia en dos formas cristalinas". Ciencia . 192 (4242): 853–858. doi : 10.1126/ciencia.775636. PMID 775636.
- ^ JL Sussman; SR Holbrook; Iglesia GM; S.-H. Kim (1977). "Un procedimiento de refinamiento de mínimos cuadrados de factor de estructura para estructuras macromoleculares utilizando parámetros restringidos y restringidos". Acta Crystallogr . A33 (5): 800–804. doi :10.1107/S0567739477001958.
- ^ L. Joshua-Tor, D. Rabinovich, H. Hope, F. Frolow, E. Appella y JL Sussman (1988) "La estructura tridimensional de un dúplex de ADN que contiene bases en bucle" Nature 334 , 82-84 PMID 3386751
- ^ ab JL Sussman, M. Harel, F. Frolow, C. Oefner, A. Goldman, L. Toker & I. Silman (1991) "Estructura atómica de la acetilcolinesterasa de Torpedo californica: una proteína prototípica de unión a acetilcolina" Science 253 , 872-879. PMID 1678899
- ^ DR Ripoll, CH Faerman, P. Axelsen, I. Silman y JL Sussman (1993) "Un mecanismo electrostático para guiar el sustrato por el desfiladero aromático de la acetilcolinesterasa" Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE. UU. 90 , 5128-5132 PMID 8506359
- ^ T. Zeev-Ben-Mordehai, EH Rydberg, A. Solomon, L. Toker, S. Botti, VJ Auld, I. Silman y JL Sussman (2003) "El dominio intracelular de la proteína de adhesión neural similar a la colinesterasa de Drosophila, gliotactina, se despliega de forma nativa" Proteins 53 , 758-767 PMID 14579366
- ^ https://fold.proteopedia.org/cgi-bin/findex
- ^ Weik, M., Ravelli, RBG, Kryger, G., McSweeney, S., Raves, M., Harel, M., Gros, P., Silman, I., Kroon, J. y Sussman, JL (2000 ) “Daño químico y estructural específico a proteínas producido por radiación sincrotrón” Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 97 , 623-628. PMID 10639129
- ^ Dym, O.; Mevarech, M.; Sussman, JL (1995). "Características estructurales que estabilizan la malato deshidrogenasa halófila de un Archaebacterium". Ciencia . 267 (5202): 1344-1346. doi : 10.1126/ciencia.267.5202.1344. PMID 17812611. S2CID 20750377.
- ^ L. Premkumar, HM Greenblatt, U. Bagashwar, T. Savchenkoa, I. Gokhmana, JL Sussman & A. Zamir (2005) "La estructura 3D de una anhidrasa carbónica de algas halotolerantes predice la halotolerancia de un homólogo de mamífero" Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE. UU. 102 , 7493-7498 PMID 15894606
- ^ H. Dvir, M. Harel, AH McCarthy, L. Toker, I. Silman, AH Futerman y JL Sussman. Estructura de rayos X de la β-glucosidasa ácida humana, la enzima defectuosa en la enfermedad de Gaucher (2003) EMBO Rep. 4 , 704-709 PMID 12792654
- ^ M. Harel, A. Aharoni, L. Gaidukov, B. Brumshtein, O. Khersonsky, S. Yagur, R. Meged, H. Dvir, RBG Ravelli, A. McCarthy, L. Toker, I. Silman, JL Sussman & DS Tawfik (2004) "Estructura 3D, mecanismo y evolución de las paraoxonasas séricas: una familia de enzimas desintoxicantes y antiateroscleróticas" Nat. Estructura. Mol. Biol. 11 , 412-419 PMID 15098021
enlaces externos
- Joel Sussman en el Instituto Weizmann
- El Centro de Proteómica Estructural de Israel
