Dom João Manuel, Príncipe Heredero de Portugal ( pronunciación portuguesa: [ʒuˈɐ̃w mɐnuˈɛl] ) (3 de junio de 1537 - 2 de enero de 1554) fue un infante (príncipe) portugués , el octavo hijo del rey Juan III de Portugal con su esposa Catalina de Austria . hija de Felipe I de Castilla y Juana de Castilla . Como heredero al trono fue nombrado Príncipe de Portugal .
João Manuel nació el 3 de junio de 1537 en el Palacio Real de Évora y se convirtió en heredero del trono de Portugal en 1539. Sobrevivió a sus cuatro hermanos mayores, que murieron en la infancia pero era un adolescente enfermizo. Se cree que los sucesivos matrimonios mixtos entre las casas de España y Portugal tienen alguna responsabilidad en su mala salud.
El 11 de enero de 1552 se casó con la princesa Juana de España , su prima doble hermana, tanto por línea paterna como materna, hija de su tía paterna Isabel de Portugal y de su tío materno, el emperador Carlos V.
João Manuel murió de lo que las fuentes llaman tisis, antiguo término utilizado para referirse a la tuberculosis , el 2 de enero de 1554, pero algunos historiadores creen que su muerte se produjo a consecuencia de diabetes, enfermedad heredada de su abuelo materno, Felipe I. Dieciocho días después nació un hijo póstumo, que más tarde se convirtió en Sebastián I de Portugal .