Jeremy Randall Knowles CBE FRS (28 de abril de 1935 - 3 de abril de 2008) fue un profesor de química en la Universidad de Harvard que se desempeñó como decano de la facultad de artes y ciencias (FAS) de la Universidad de Harvard desde 1991 hasta 2002. [8] [9] [10] Se unió a Harvard en 1974, recibió muchos premios por su investigación y permaneció en Harvard hasta su muerte, dejando la facultad durante una década para desempeñarse como decano. Knowles murió el 3 de abril de 2008 en su casa. [7]
En 2006, fue seleccionado por el presidente interino entrante Derek Bok para regresar a su puesto como Decano de la Facultad de Artes y Ciencias de manera interina, en reemplazo de William C. Kirby . [11] [12] [13]
Knowles nació en Inglaterra en 1935, estudió en el Magdalen College School, Oxford , Balliol College, Oxford ( BA 1958, licenciatura de primera clase en Química 1959), y Merton College, Oxford ( DPhil 1961). [14] [15] Fue oficial piloto en la Real Fuerza Aérea . Durante su licenciatura realizó investigaciones en el laboratorio de química orgánica física de Richard Norman . Allí, estudió los efectos electrónicos en las velocidades de las reacciones de sustitución aromática. [16] En 1960, se convirtió en profesor universitario en Oxford y miembro del Wadham College, Oxford .
En 1961, realizó una beca posdoctoral en el Instituto de Tecnología de California , donde trabajó con George S. Hammond , un fotoquímico orgánico . Juntos descubrieron que algunas reacciones catalizadas pueden ocurrir hasta un millón de veces más rápido que las reacciones no catalizadas. Intrigado por este descubrimiento, Knowles se convirtió en enzimólogo. Durante un breve tiempo, Knowles fue profesor visitante en la Universidad de Yale . En 1974, Knowles trasladó su grupo de investigación a Harvard y se convirtió en profesor allí.
La investigación de Knowles se situaba en la frontera entre la química y la bioquímica , y se centraba en la velocidad y la especificidad de la catálisis enzimática y en la evolución de la función enzimática . Al principio de su carrera, Knowles estudió la α- quimotripsina [17] y la pepsina [3] , que son proteasas no específicas, lo que significa que aceptan una amplia gama de sustratos. Investigó qué hacía que estas enzimas fueran no específicas y cómo aumentaban la velocidad de hidrólisis de los enlaces peptídicos. En 1972, Knowles desarrolló un método de marcaje por fotoafinidad, que permite la formación de un enlace covalente entre una proteína y un ligando bajo el control de la luz. [18]
Knowles comenzó entonces a realizar estudios fundamentales sobre la enzima glicolítica triosafosfato isomerasa (TIM). Aprovechó su simplicidad: interconvirtiendo un único sustrato y un único producto. Utilizando el intermediario enediol de la reacción (que permitía que los protones del disolvente entraran en la reacción desde el medio en lugar de solo desde el sustrato o el producto) y los efectos isotópicos cinéticos, midió la energía libre relativa de cada intermediario y estado de transición, lo que le permitió representar el primer perfil de energía libre para una reacción catalizada por enzima. Este trabajo se realizó con su colaborador de largo plazo, John Albery . [19] Su perfil mostró que TIM era una enzima "perfecta" en el sentido de que la catálisis está limitada solo por la tasa de difusión. Más tarde, Knowles aplicó métodos similares a la prolina racemasa, [20] desarrollando un método elegante para discernir si una reacción se desarrolla de manera escalonada o concertada y descubriendo las consecuencias de la "sobresaturación", una situación en la que la interconversión de formas no ligadas de la enzima limita la catálisis.
En Harvard, Knowles también realizó un trabajo importante sobre las β-lactamasas y sus inhibidores basados en mecanismos. Además, aportó información clave sobre la estereoquímica de las reacciones de transferencia de grupos fosforilo, utilizando grupos fosforilo sintéticos que contienen isótopos 16 O, 17 O y 18 O. [21]
Knowles fue autor de más de 250 artículos de investigación y asesoró a muchos estudiantes de doctorado e investigadores postdoctorales [22] en Oxford y Harvard, incluidos Hagan Bayley , Stephen L. Buchwald , Athel Cornish-Bowden , Andreas Plückthun y Ronald T. Raines .
Knowles fue elegido miembro de la Royal Society (FRS), [ ¿cuándo? ] miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias (FAAAS) en 1982, [23] y miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1988, [24] de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y asociado extranjero de la Academia Nacional de Ciencias . [25] Entre sus premios se encuentran la Medalla Charmian de la Royal Society of Chemistry , el Premio Bader , el Premio Repligen Corporation en Química de Procesos Biológicos , la Medalla Prelog, el Premio Robert A. Welch en Química, el Premio Arthur C. Cope Scholar y el Premio Nakanishi . Fue galardonado con la Medalla Davy de la Royal Society y fue miembro honorario del Balliol College y del Wadham College de Oxford. Obtuvo títulos honorarios de la Universidad de Edimburgo y de la Eidgenössische Technische Hochschule de Zúrich . Fue nombrado miembro de la Orden del Imperio Británico en el aniversario de su nacimiento en 1993. Fue elegido uno de los nueve fideicomisarios del Instituto Médico Howard Hughes en 1998. [26]
La Royal Society of Chemistry otorga el «Premio Jeremy Knowles» «para reconocer y promover la importancia de la investigación interdisciplinaria y multidisciplinaria entre la química y las ciencias de la vida». [27]
Knowles se casó con Jane Sheldon Davis en 1960 y juntos tuvieron tres hijos. [14]