Jeffrey David Esko , Ph.D.,MD (hc) es actualmente Profesor Distinguido de Medicina Celular y Molecular [1] y Codirector del Centro de Investigación y Capacitación en Glicobiología [2] en la Universidad de California, San Diego . Su investigación se ha centrado en comprender la estructura, la biosíntesis y las funciones biológicas de los proteoglicanos en células de mamíferos y organismos modelo. Esko popularizó [3] [ cita requerida ] los proteoglicanos a través de sus estudios genéticos y funcionales pioneros en células y organismos modelo. Descubrió la dependencia de la formación de tumores en el heparán sulfato , los primeros inhibidores de moléculas pequeñas del heparán sulfato, la acción de los proteoglicanos como receptores para la depuración de lipoproteínas hepáticas y para la administración de agentes terapéuticos. Esko cofundó Zacharon Pharmaceuticals. [4] Fue editor y autor del primer libro de texto en el campo de la glicobiología , Essentials of Glycobiology. [5]
Esko se doctoró en bioquímica en la Universidad de Wisconsin en Madison. Después de una beca independiente en el Instituto de Biología Molecular de la Universidad de California en Los Ángeles, se trasladó a la Universidad de Alabama en Birmingham y luego al Departamento de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de California en San Diego en 1996 para ayudar a crear un programa en glicobiología. Ha publicado más de 250 artículos académicos, reseñas y capítulos de libros y fue editor y autor del primer libro de texto en el campo, Essentials of Glycobiology (1.ª y 2.ª ediciones). [5] [6] La segunda edición de Essentials of Glycobiology está disponible gratuitamente en línea y se convirtió en uno de los libros de texto pioneros en distribuirse electrónicamente. [6] [7]
El trabajo de Esko se ha centrado en la estructura, el ensamblaje y la función de los proteoglicanos de heparán sulfato durante los últimos 30 años. En la década de 1980, Esko fue el primero en aislar y caracterizar mutantes de células animales alterados en el ensamblaje de heparán sulfato. [8] Sus estudios de los mutantes revelaron mecanismos reguladores que controlan la composición de los glicosaminoglicanos en las células. Los mutantes proporcionaron la primera evidencia genética que mostraba que el heparán sulfato era necesario para la activación del factor de crecimiento y el crecimiento tumoral. Estas líneas celulares siguen siendo utilizadas por cientos de laboratorios en todo el mundo y sirven como punto de referencia para el análisis de deficiencias de proteoglicanos en otros sistemas, incluidos el pez cebra , las moscas de la fruta , los nematodos y los ratones . [3] Desde 1996, Esko se ha centrado en el desarrollo de ratones mutantes que presentan mutaciones condicionales en enzimas implicadas en el ensamblaje de heparán sulfato. El profesor Esko ha desarrollado métodos de espectrometría de masas para la identificación de proteínas centrales de proteoglicanos y para caracterizar la estructura fina de las cadenas de heparán sulfato. [9]
El trabajo en su laboratorio se centra en la estructura, biosíntesis y función de los proteoglicanos en el desarrollo y la enfermedad utilizando métodos genéticos directos e inversos. Esto incluye el desarrollo de modelos animales que carecen de enzimas clave involucradas en el ensamblaje de proteoglicanos; aplicación de métodos de todo el genoma para identificar nuevos genes involucrados en el ensamblaje de heparán sulfato ; análisis de glicósidos guanidinilados que se unen a proteoglicanos; estudios de proteoglicanos en el metabolismo de lipoproteínas en el hígado y macrófagos ; y estudios de receptores asociados a proteoglicanos con especial énfasis en la vasculatura y la inflamación . Desarrolló un transportador que explota proteoglicanos para la entrega de carga de alto peso molecular y lo utilizó para terapia de reemplazo enzimático para trastornos de almacenamiento lisosomal . Más recientemente, desarrolló un método sencillo para el diagnóstico de mucopolisacaridosis . Su trabajo se describe mejor como interdisciplinario, que abarca química, bioquímica, biología celular, genética y fisiología.
Su trabajo ha sido reconocido con el Premio Karl Meyer (2007), [3] el más alto honor de la Sociedad de Glicobiología, el premio IGO de la Organización Internacional de Glicoconjugados (2011), un Premio MERIT de los Institutos Nacionales de Salud (2000-2010). Ganó la beca de investigación Mizutani en 1995 y 2007 y recientemente fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Esko recibió (enero de 2010) un doctorado honorario de la Universidad de Uppsala , Suecia, por su destacado logro en el campo de la glicobiología y por ser un importante colaborador y socio inspirador para los glicobiólogos de proteoglicanos de Uppsala. [10] Ha impartido varias conferencias con nombre, incluida la conferencia Blaffer en MD Anderson y la conferencia WALS en los Institutos Nacionales de Salud . [11] [12] Esko ha formado parte de numerosos consejos científicos, asesores y editoriales (Journal of Biochemistry, Journal of Biological Chemistry, Journal of Cell Biology, Glycobiology y como revisor ad hoc de Proceedings of the National Academy of Sciences, Journal Clinical Investigation, Biochimica Biophysica Acta, Matrix Biology, Nature and Science). Además, se desempeñó como presidente de la Sociedad de Glicobiología en 2002-2003 y como director del Programa de Posgrado en Ciencias Biomédicas de la UCSD.
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