stringtranslate.com

James J. Chou

James J. Chou (周界文) es un científico chino-estadounidense y profesor de química biológica y farmacología molecular en la Facultad de Medicina de Harvard . Es conocido por ser pionero en el uso de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para revelar los detalles estructurales de las regiones de la membrana (transmembrana y proximal a la membrana) de las proteínas de la superficie celular, en particular las de los receptores inmunitarios y las proteínas de membrana virales.

Biografía

James J. Chou nació en Shanghái , China , y emigró a los Estados Unidos para reunirse con sus padres en 1984. Obtuvo su licenciatura en física en la Universidad de Michigan en Ann Arbor. Luego recibió un doctorado en biofísica en la Universidad de Harvard , donde estudió espectroscopia de RMN de proteínas bajo la supervisión de Gerhard Wagner . El Dr. Chou amplió su formación en RMN haciendo una beca postdoctoral en el laboratorio de Adriaan Bax en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . El Dr. Chou se unió a la facultad de la Facultad de Medicina de Harvard en 2003 y ascendió de rango a profesor titular titular en 2012.

El Dr. Chou reside actualmente en Belmont, Massachusetts. Su padre, Kuo-Chen Chou , es un conocido biofísico computacional que fundó el Gordon Life Science Institute. Su madre, Wei-Zhu Zhong, también es una científica que trabajó en Upjohn, Pharmacia y Pfizer.

Contribuciones científicas

Como estudiante de posgrado en el laboratorio de Gerhard Wagner en la Facultad de Medicina de Harvard, investigó las estructuras de la solución y el mecanismo de las proteínas involucradas en la muerte celular programada, incluyendo el CARD (dominio de reclutamiento de caspasa) [1] y el BID. [2]

En su estudio postdoctoral con Adriaan Bax, el Dr. Chou aplicó métodos de acoplamiento dipolar residual (RDC) de RMN para revelar la dinámica conformacional de las manos EF de la proteína de unión al calcio calmodulina. [3] También combinó la aplicación de RDC y bicelas para investigar pequeños dominios de proteínas de membrana en un entorno cercano a la bicapa lipídica. [4]

Como investigador independiente, el Dr. Chou continuó con los estudios de RMN de las proteínas de membrana para llenar el vacío de conocimiento en las regiones transmembrana y proximal a la membrana de varios receptores inmunes y proteínas de membrana virales. Las regiones de membrana de las proteínas de la superficie celular son objetivos difíciles para la cristalografía de rayos X porque generalmente son muy hidrófobas y a menudo dinámicas; también son demasiado pequeñas para la microscopía electrónica criogénica de última generación. Los protocolos basados ​​en RMN [5] iniciados por el Dr. Chou constituyen un medio general para revelar estos "puntos ciegos" en biología estructural. Usando estos métodos, Chou hizo varios descubrimientos inesperados, como los roles críticos de las regiones de membrana en la agrupación y activación de receptores inmunes [6] [7] [8] [9] [10] y en el ensamblaje de proteínas de fusión de membrana viral . [11] [12] [13] Además de las importantes contribuciones científicas mencionadas anteriormente, algunos de sus descubrimientos anteriores más significativos incluyen la estructura y el mecanismo de los canales iónicos virales [14] [15] [16] [17] [18] y la naturaleza dinámica de los canales y transportadores de membrana. [19] [20] [21]

Premios y becas

Referencias

  1. ^ Chou, JJ; Matsuo, H; Duan, H; Wagner, G (1998). "Estructura de la solución del dominio RAIDD CARD y modelo para la interacción CARD/CARD en el reclutamiento de caspasa-2 y caspasa-9". Cell . 94 (2): 171–80. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81417-8 . PMID  9695946.
  2. ^ Chou, JJ; Li, H; Salvessen, GS; Yuan, J; Wagner, G (1999). "Estructura de la solución de BID, un amplificador intracelular de la señalización apoptótica". Cell . 96 (5): 615–24. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80572-3 . PMID  10089877.
  3. ^ Chou, JJ; Li, S; Klee, CB; Bax, A (2001). "La estructura de la solución de Ca2+–calmodulina revela propiedades flexibles de sus dominios similares a las de una mano". Nature Structural Biology . 8 (11): 990–7. doi :10.1038/nsb1101-990. PMID  11685248. S2CID  4665648.
  4. ^ Chou, JJ; Kaufman, JD; Stahl, SJ; Wingfield, PT; Bax, A (2001). "Curvatura inducida por micelas en un péptido de la envoltura del VIH-1 insoluble en agua revelada por medición de acoplamiento dipolar por RMN en un gel de poliacrilamida estirado". J. Am. Chem. Soc . 124 (11): 990–7. doi :10.1021/ja017875d. PMID  11890789.
  5. ^ Fu, Q; Piai, A; Chen, W; Xia, K; Chou, JJ (2019). "Protocolo de determinación de la estructura para oligómeros de dominio transmembrana". Nat Protoc . 176 (6): 1477–89. doi :10.1038/s41596-019-0188-9. PMC 7238434 . PMID  31270510. 
  6. ^ Pan, L; Fu, T; Zhao, W; Zhao, L; Chen, W; Qiu, C; Liu, W; Liu, Z; Piai, A; Fu, Q; Chen, S; Wu, H; Chou, JJ (2019). "La agrupación de orden superior del ancla transmembrana de DR5 impulsa la señalización". Cell . 176 (6): 1477–89. doi :10.1016/j.molcel.2016.01.009. PMC 6529188 . PMID  30827683. 
  7. ^ Fu, Q; Fu, T; Cruz, AC; Sengupta, P; Wang, S; Siegel, RM; Wu, H; Chou, JJ (2016). "Base estructural y papel funcional de la trimerización intramembrana del receptor de muerte Fas/CD95". Molecular Cell . 61 (4): 602–13. doi :10.1016/j.cell.2019.02.001. PMC 4761300 . PMID  26853147. 
  8. ^ Call, ME; Wucherpfennig, KW; Chou, JJ (2010). "La base estructural para el ensamblaje intramembrana de un complejo inmunorreceptor activador". Nature Immunology . 11 (11): 1023–29. doi :10.1038/ni.1943. PMC 3215083 . PMID  20890284. 
  9. ^ Xu, C; Gagnon, E; Call, ME; Schnell, JR; Schwieters, CD; Carman, CV; Chou, JJ; Wucherpfennig, KW (2008). "Regulación de la activación del receptor de células T mediante la unión dinámica a la membrana del motivo citoplasmático basado en tirosina CD3epsilon". Cell . 135 (4): 702–13. doi :10.1016/j.cell.2008.09.044. PMC 2597348 . PMID  19013279. 
  10. ^ Call, ME; Chou, JJ (2010). "Una mirada al punto ciego: la RMN en solución proporciona nuevos conocimientos sobre la transducción de señales a través de la bicapa lipídica". Estructura . 18 (12): 1559–69. doi :10.1016/j.str.2010.11.002. PMC 3108049 . PMID  21134635. 
  11. ^ Dev, J; Park, D; Fu, Q; Chen, J; Ha, HJ; Ghantous, F; Herrmann, T; Chang, W; Liu, Z; Frey, G; Seaman, MS; Chen, B; Chou, JJ (2016). "Base estructural para el anclaje de la membrana de la proteína de la envoltura del VIH-1". Science . 353 (6295): 172–175. Bibcode :2016Sci...353..172D. doi :10.1126/science.aaf7066. PMC 5085267 . PMID  27338706. 
  12. ^ Fu, Q; Shaik, MM; Cai, Y; Ghantous, F; Piai, A; Peng, H; Rits-Volloch, S; Liu, Z; Harrison, SC; Seaman, MS; Chen, B; Chou, JJ (2018). "Estructura de la región externa proximal a la membrana de la glicoproteína de la envoltura del VIH-1". PNAS . 115 (38): E8892–E8899. Bibcode :2018PNAS..115E8892F. doi : 10.1073/pnas.1807259115 . PMC 6156635 . PMID  30185554. 
  13. ^ Piai, A; Dev, J; Fu, Q; Chou, JJ (2017). "Estabilidad y accesibilidad al agua de los anclajes de membrana triméricos de las espigas de la envoltura del VIH-1". J Am Chem Soc . 139 (51): 18432–18435. doi :10.1021/jacs.7b09352. PMC 5831154 . PMID  29193965. 
  14. ^ Schnell, JR; Chou, JJ (2008). "Estructura y mecanismo del canal de protones M2 del virus de la influenza A". Nature . 451 (7178): 591–5. Bibcode :2008Natur.451..591S. doi :10.1038/nature06531. PMC 3108054 . PMID  18235503. 
  15. ^ Pielak, RM; Oxenoid, K; Chou, JJ (2011). "Investigación estructural de la inhibición de la rimantadina del canal quimérico AM2-BM2 de los virus de la gripe". Estructura . 19 (11): 1655–63. doi :10.1016/j.str.2011.09.003. PMC 5142205 . PMID  22078564. 
  16. ^ Pielak, RM; Chou, JJ (2010). "Análisis cinético de la conducción de protones M2 del virus de la gripe". J Am Chem Soc . 132 (50): 17695–7. doi :10.1021/ja108458u. PMC 3183502 . PMID  21090748. 
  17. ^ Ouyang, B; Xie, S; Berardi, MJ; Zhao, X; Dev, J; Yu, W; Sun, B; Chou, JJ (2013). "Arquitectura inusual del canal p7 del virus de la hepatitis C". Nature . 498 (7455): 521–5. Bibcode :2013Natur.498..521O. doi :10.1038/nature12283. PMC 3725310 . PMID  23739335. 
  18. ^ Chen, W; Dev, J; Mezhyrova, J; Pan, L; Piai, A; Chou, JJ (2018). "Arquitectura inusual del canal p7 del virus de la hepatitis C". Estructura . 26 (4): 627–634. doi :10.1038/nature12283. PMC 3725310 . PMID  23739335. 
  19. ^ Bruschweiler, S; Yang, Q; Run, C; Chou, JJ (2015). "Dinámica modulada por sustrato del transportador de ADP/ATP revelada por dispersión de relajación por RMN". Nat Struct Mol Biol . 22 (8): 636–41. doi :10.1038/nsmb.3059. PMC 4527935 . PMID  26167881. 
  20. ^ Williamson, JA; Cho, SH; Ye, J; Collet, JF; Beckwith, JR; Chou, JJ (2015). "Estructura y función multiestado del transportador de electrones transmembrana CcdA". Nat Struct Mol Biol . 22 (10): 809–14. doi :10.1038/nsmb.3099. PMC 7871232 . PMID  26389738. 
  21. ^ Cao, C; Wang, S; Cui, T; Su, XC; Chou, JJ (2017). "Unión de iones e inhibidores del filtro de selectividad iónica de doble anillo del uniportador de calcio mitocondrial". PNAS . 114 (14): E2846–E2851. Bibcode :2017PNAS..114E2846C. doi : 10.1073/pnas.1620316114 . PMC 5389301 . PMID  28325874. 
  22. ^ "El Programa de Posgrado en Biofísica de Harvard". biophysics.fas.harvard.edu .
  23. ^ "Inicio". www.lsrf.org .
  24. ^ "Premio al Nuevo Investigador de la Familia Smith (2005)".
  25. ^ "Premio del Fideicomiso Alexander y Margaret Stewart (2005)".
  26. ^ "Académicos biomédicos de Pew". pew.org .
  27. ^ "Premio Giovanni Armenise - Profesor Junior de Harvard (2006)".