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James A. Wells

James Allen Wells (nacido el 28 de abril de 1950) es profesor de Química Farmacéutica y Farmacología Celular y Molecular en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) [1] y miembro de la Academia Nacional de Ciencias . Recibió su licenciatura en bioquímica y psicología de la Universidad de California, Berkeley en 1973 y un doctorado en bioquímica de la Universidad Estatal de Washington con Ralph Yount, PhD en 1979. Completó sus estudios postdoctorales en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford con George Stark en 1982. Es un pionero en ingeniería de proteínas , presentación de fagos , descubrimiento de plomo basado en fragmentos , apoptosis celular y proteoma de la superficie celular.

Carrera

Genentech (1982 - 1998)

Jim Wells comenzó su carrera de investigación independiente como miembro cofundador del Departamento de Ingeniería de Proteínas de Genentech . En Genentech , Wells y su grupo fueron pioneros en la "ingeniería de ganancia de función" de enzimas (como la subtilisina [2] ), factores de crecimiento ( hormona de crecimiento humana [3] ) y anticuerpos mediante mutagénesis dirigida [4] y proteína. visualización de fagos . [5] [6] Varios productos biológicos derivados directamente de estos esfuerzos van desde Pegvisomat ( Somavert ), un antagonista de la hormona del crecimiento diseñado para el tratamiento de la acromegalia , la humanización de Bevacizumab ( Avastin ), un antagonista de VEGF para el tratamiento del cáncer, y proteasas diseñadas desarrolladas para medicamentos populares. detergentes para ropa de Genencor International. Su grupo desarrolló tecnologías fundamentales ( mutagénesis de casetes , escaneo de alanina , visualización de fagos de proteínas ) y principios de diseño de proteínas ("puntos calientes" en interfaces de proteínas, [7] aditividad de efectos mutacionales, oligomerización de receptores en citocinas) comúnmente utilizados para diseñar enzimas, hormonas. , anticuerpos e interfaces proteína-proteína. Con Tony Kosssiakoff y Bart DeVos, descubrieron el mecanismo de activación/dimerización de la hormona del crecimiento humano, un paradigma de la señalización de citoquinas. [8] [9]

Productos farmacéuticos Sunesis (1998 – 2005)

En 1998, Wells cofundó Sunesis Pharmaceuticals, donde fue CSO y presidente. En Sunesis, el grupo desarrolló una nueva tecnología para el descubrimiento de fármacos basado en fragmentos dirigidos al sitio, Tethering, [10] [11] y la aplicó a objetivos de cáncer e inflamación. Estuvieron entre los primeros en desarrollar moléculas pequeñas potentes para interfaces proteína-proteína y sitios alostéricos crípticos considerados no farmacológicos. [12] Varios de los compuestos descubiertos en Sunesis se encuentran ahora en desarrollo clínico. También descubrieron el fármaco antiinflamatorio Lifitegrast , que posteriormente fue desarrollado por SarCODE [13] y ahora Shire lo vende para el síndrome del ojo seco .

Universidad de California, San Francisco (2005 – actual)

En 2005, Wells se incorporó a la facultad de Química Farmacéutica y Farmacología Celular y Molecular de la UCSF. Fundó el Small Molecule Discovery Center y se desempeñó como catedrático de Química Farmacéutica durante 8 años. Su propio laboratorio se centró inicialmente en las bases moleculares de la muerte celular aplicada al cáncer y la inflamación mediante la elaboración de sustratos nativos de caspasas. Su equipo diseñó un conjunto de enzimas diseñadas para diseccionar vías de señalización de proteasas (subtiligasa [14] y SNIPer [15] ), sustratos de ligasa E3 (NEDDylator [16] ), un Cas9 dividido [17] para edición temporal y alostérico. inhibidores, quinasas divididas [18] y nuevos anticuerpos fosfoespecíficos [19] [20] para investigar las vías de fosforilación de proteínas. En 2012, Wells fundó el Antibiome Center [21] como parte de Recombinant Antibody Network, [22] dedicada a generar anticuerpos recombinantes humanos a escala de todo el proteoma utilizando plataformas de alto rendimiento para la presentación de anticuerpos en fagos. El Wells Lab ahora investiga cómo cambian los proteomas de la superficie celular en la salud y la enfermedad mediante la aplicación de espectrometría de masas e ingeniería de proteínas y anticuerpos, para comprender e interrumpir los procesos de señalización asociados a enfermedades humanas. [23] [24] También se han desarrollado varias tecnologías de anticuerpos notables, incluida la conjugación de metionina de sitio específico mediante etiquetado químico activado por redox (ReACT), [25] dimerizadores inducidos químicamente basados ​​en anticuerpos (AbCID), [26] PROTAC basados ​​en anticuerpos ( AbTAC), [27] anticuerpo dirigido a un neoepítopo proteolítico, [28] y quimeras dirigidas a receptores de citocinas (kineTAC). [29]

Premios

Referencias

  1. ^ "Jim Wells, doctorado". UCSF . Consultado el 18 de enero de 2014 .
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