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Jacob Hanna

Jacob H. Hanna ( árabe : Yaqub o Yaoub ; nacido el 26 de agosto de 1979) [1] es un biólogo árabe-israelí palestino [2] que trabaja como profesor en el Departamento de Genética Molecular del Instituto Weizmann de Ciencias en Rehovot . Israel . [3] Experto en investigación con células madre embrionarias , es más reconocido por desarrollar los primeros modelos de embriones sintéticos auténticos (también conocidos como "modelos de embriones completos") a partir de células madre en placas de Petri en ratones y humanos. [4] [5] [6]

Para lograr esto, desarrolló por primera vez una técnica para el cultivo extendido de embriones de ratón fuera del útero ( ex útero ) en 2021, que captura el desarrollo desde antes de la gastrulación hasta la organogénesis tardía fuera del útero, [7] [8] y posteriormente aplicó su técnica para hacer el primer material sintético. modelos completos de embriones de ratones en 2022, [5] [9] [10] y luego de humanos en 2023 que se pueden crear únicamente a partir de células madre embrionarias pluripotentes y fuera del útero. [11] [12] [13]

Hanna fue pionera en la plataforma extendida de crecimiento de embriones ex útero postimplantación estática y dinámica [14] que fue fundamental para permitir el establecimiento del modelo de embrión completo sintético, [4] y también fue pionera en el desarrollo de la tecnología para generar estados pluripotentes alternativos e ingenuos en humanos, que corresponden a etapas más tempranas del desarrollo y conservan un potencial mejorado para producir tejido extraembrionario esencial (placenta y saco vitelino), [15] [16] que resultó esencial para generar los primeros modelos de embriones sintéticos completos por parte de su equipo. [17] [6] [4] ' y únicamente de células pluripotentes tan ingenuas.

Educación

Hanna tiene un doctorado en microbiología e inmunología y un doctorado en medicina clínica de la Universidad Hebrea de Jerusalén . [18] Para formarse en la investigación de células madre, trabajó de 2007 a 2011 como becario postdoctoral Helen Hay Whitney - Novartis y becario postdoctoral Genzyme en el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica del MIT, [19] Cambridge, Massachusetts, bajo la dirección de Rudolf Jaenisch. . [2] En 2011, Hanna se unió al Instituto Weizmann de Ciencias como profesora asistente, y ha estado allí desde entonces y en 2018 Hanna recibió la titularidad académica y la promoción en el Departamento de Genética Molecular del Instituto Weizmann de Ciencias, y en 2023 se convirtió en profesor titular de biología de células madre y embriología sintética. [20] [21]

Hanna fue incluido en 2014 entre los 40 científicos internacionales líderes menores de 40 por la revista Cell [22] y elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular en 2018. [23] En 2021, la revista Prospect lo anunció como el mejor pensador del año 2021. por sus trabajos sobre embriología. [24] Su cultivo extendido de embriones ex útero fue seleccionado entre los avances de la revista Science del año 2021, [25] y sus modelos completos de embriones sintéticos de ratón fueron seleccionados por la revista Nature entre siete tecnologías a observar en 2023. Modelo de embrión sintético completo humano generado por Hanna fue seleccionada por Time como invención innovadora del año 2023 [1], y la generación de modelos de desarrollo de embriones sintéticos mediante el uso de células madre fue seleccionada como método del año 2023 por Nature Methods. [26]

Primeros años de vida

Hanna nació en Rameh , una aldea árabe palestina en la región de Galilea de Israel en una familia palestina cristiana. [1] Su padre era pediatra y su madre era profesora de biología en una escuela secundaria. Estudió ciencias médicas en la Universidad Hebrea de Jerusalén, obteniendo una licenciatura. grado summa cum laude en 2001, y luego continuó haciendo un MD-Ph.D. Licenciatura en el mismo instituto. Indicó en sus entrevistas que su decisión de emprender una carrera en investigación estuvo fuertemente influenciada e inspirada por el éxito de su tío, Nabil Hanna, quien inventó la primera terapia de anticuerpos en humanos aprobada por la FDA ( Rituxan , un fármaco mAb anti-CD20 de gran éxito). para el tratamiento del linfoma no Hodgkin ) mientras se desempeñaba como director científico de IDEC Pharmaceuticals . [27] Su doctorado. La investigación fue supervisada por Ofer Mandelboim y versó sobre el papel de las células asesinas naturales . [28] En 2007, la Universidad Hebrea le otorgó el doctorado. en microbiología e inmunología y doctor en medicina clínica summa cum laude . [18]

Hanna decidió no dedicarse a la medicina y centrarse únicamente en desarrollar su carrera investigadora en la academia. En 2007, recibió la Fundación Helen Hay Whitney y, posteriormente, una beca Genzyme -Whitehead para becarios postdoctorales destacados en 2009, mediante la cual trabajó en el Instituto Whitehead de Investigación Biomédica en Cambridge, Massachusetts. [2] Su investigación allí hasta principios de 2011 bajo la dirección de Rudolf Jaenisch lo ayudó a especializarse en la investigación de células madre pluripotentes y en la reprogramación inducida de células madre pluripotentes . [2]

Investigaciones y descubrimientos

Reprogramación inducida de células madre pluripotentes

Durante su investigación postdoctoral en el Instituto Whitehead, Hanna se centró en el estudio de las células madre embrionarias (ESC) y la reprogramación epigenética de células somáticas en células similares a las ESC, llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Desarrolló modelos de ratones transgénicos para abordar problemas en la investigación con células madre. En 2007, proporcionó la primera evidencia de que las iPSC podrían usarse para una enfermedad genética de la sangre, la anemia falciforme , mediante un enfoque de terapia combinada genética y celular en ratones. [29] Su supervisor, Jaenisch, recibió el Premio Masri y el Premio Wolf en 2011 por esta innovación en investigación, como decía la mención del premio: "Por la demostración de que las células iPS pueden usarse para curar enfermedades genéticas en un mamífero, estableciendo así su potencial terapéutico". potencial". [30]

Hanna hizo contribuciones científicas para comprender el fenómeno iPSC en sus inicios. Desarrolló nuevos modelos transgénicos inducibles de "ratones reprogramables" con fármacos controlados sobre la expresión de los factores de reprogramación de Yamanaka . Esta técnica le permitió crear linfocitos B reprogramados que portaban reordenamientos genéticos endógenos del receptor de células B (BCR) en iPSC, proporcionando así una prueba definitiva de la viabilidad de reprogramar células terminalmente diferenciadas en iPSC que portaban la marca de reordenamiento genético original del BCR. [31]

Reprogramación epigenética y pluripotencia ingenua

Inicialmente, su grupo independiente identificó una serie de reguladores epigenéticos clave que influyen en la eficiencia de la derivación de iPSC, como el papel de la desmetilasa H3K27 Utx en la formación de iPS, [32] y demostró por primera vez las eficiencias de reprogramación deterministas (hasta el 100 % en 8 días) mediante el agotamiento optimizado. del eje del miembro central Gatad2a/Mbd3 del complejo correpresor NuRD. [33] [34] Este último trabajo preparó el escenario para que otros mostraran métodos alternativos para obtener reprogramación determinista. Por ejemplo, el grupo de Thomas Graf demostró que la activación transitoria de C/EBPα, previamente destacada por Hanna y Jaenisch como un refuerzo para la reprogramación de células B, [35] puede producir hasta un 100% de reprogramación determinista de iPSC a partir de células B en 8 días. [36] Hanna también identificó la SUMOilación de la histona del conector H1 [37] como un determinante importante para la transición entre estados de totipotencia y pluripotencia ingenuos.

Desde 2013, Hanna trabajó como investigadora de células madre de Robertson en la New York Stem Cell Foundation. [38] Su primer gran logro en el marco de la investigación de NYSCF fue la demostración de que el estado de células ES/iPS de tipo ingenuo humano en condiciones similares a NHSM que descubrió (y más tarde también en condiciones ingenuas de HENSM), tiene propiedades funcionales únicas adicionales en comparación con células iPS preparadas convencionales, que es la creación de células madre de esperma y óvulos a partir de iPSC similares a células de la piel humana, [39] lo que no ha sido posible hasta ahora con las iPSC humanas convencionales. El experimento, realizado en colaboración con el equipo de Azim Surani en la Universidad de Cambridge, se publicó en la revista Cell en 2015. [40] David Cyranoski informó en Nature como "una hazaña lograda por primera vez en humanos". [41]

En 2014, Hanna criticó a Jaenisch, su antiguo mentor postdoctoral en el Instituto Whitehead (MIT), acusando a su equipo de publicar resultados experimentales negativos "falsos" y poco fiables sobre la incapacidad de generar quimerismo entre especies ratón-humano en un artículo publicado por Jaenisch sobre el Pluripotencia de las células madre embrionarias humanas en la revista Cell Stem Cell . [42] Sorprendentemente, en 2016, Jaenisch y su equipo informaron resultados positivos sobre el mismo tema en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) e informaron sobre la capacidad de crear embriones quiméricos a partir de una mezcla de células humanas y de ratón. [43] A la luz de esto último, Hanna volvió a plantear los mismos comentarios críticos en PubMed, sugiriendo la retractación de una sección del artículo anterior de Jaenisch de 2014 en Cell Stem Cell que informó resultados negativos, en contraste con los resultados positivos de PNAS de 2016 recientemente informados por el mismo equipo dirigido por Jaenisch. [42] Jaenisch publicó una corrección en la misma revista. [44] Hallazgos posteriores informados de forma independiente por el grupo Jun Wu [45] y otros [46] respaldaron el quimerismo entre especies cruzadas ratón-humano con células pluripotentes humanas como lo informó originalmente Hanna en 2013 [15] y su grupo lo amplió aún más en 2021. [16] También se demostró de forma independiente que las PSC humanas expandidas en medios RSeT similares al laboratorio de Hanna contribuyen a las neuronas de dopamina en quimeras posnatales de especies cruzadas entre ratón y humano, [47] solidificando así las afirmaciones anteriores de Hanna y refutando las publicadas por Jaenisch en 2014. .

El equipo de Hanna también ha abordado vías que resuelven programas ingenuos de pluripotencia y ha delineado una función crítica para la metilación del ARN m 6 A en las transiciones de células madre en el desarrollo del ratón periimplantación. Su estudio publicado en Science en 2015 [48] proporcionó la primera evidencia de la absoluta esencialidad de la capa epigenética del ARNm m6A para la viabilidad de embriones de mamíferos in vivo [48] y descubrió una tolerancia opuesta al agotamiento del represor epigenético en células ingenuas y preparadas de la misma especie. [48] ​​que Hanna utilizó más tarde para optimizar las condiciones ingenuas en humanos, ya que solo las células ingenuas pueden tolerar la ablación genética o la metilación del ARN y el ADN (depositadas y mantenidas por las enzimas METTL3 y DNMT1, respectivamente). [16] Hanna utilizó esta última propiedad para detectar condiciones que permitieran la supervivencia de células pluripotentes humanas sin estas enzimas y denominó las condiciones medios de células madre ingenuas mejoradas humanas (HENSM). [dieciséis]

El laboratorio de Hanna también se centró en descifrar los principios que regulan la pluripotencia ingenua en diferentes especies y en 2013 su equipo fue el primero en derivar células pluripotentes de tipo ingenuo independientes de MEK/ERK genéticamente no modificadas (denominadas condiciones NHSM que fueron comercializadas como RSeT por Stemcell Technologies ). [15] A continuación, Hanna desarrolló sistemas de ingeniería para detectar condiciones NHSM mejoradas que mantienen células ES pluripotentes humanas que pueden tolerar la eliminación de enzimas de metilación de ARN o ADN (mediante la ablación de los genes METTL3 o DNMT1, respectivamente) e identificó condiciones NHSM mejoradas (denominadas HENSM). , [16] que pueden producir ESC/iPSC con características más convincentes de las etapas de mórula de blastocisto previa a la implantación humana.

Desde células madre ingenuas hasta modelos sintéticos de embriones completos desarrollados ex útero, en ratones y humanos

Hanna es más reconocida por desarrollar un método que combina condiciones estáticas y renovadas de "cultivo en rodillos" para el cultivo extendido de embriones de ratón avanzados fuera del útero ( ex útero ) en 2021 (desde la pregastrulación hasta la organogénesis tardía por primera vez), [ 49] [14] [50] posteriormente, lo que le permitió crear los primeros modelos sintéticos completos y auténticos de embriones de ratón derivados únicamente de células madre pluripotentes ingenuas en 2022. [51] [52] [4] [53] En septiembre de 2023, Nature aceptó el artículo de Hanna, previamente impreso en bioRxiv, el 14 de junio de 2023, [17] sobre la generación de embriones humanos sintéticos completos y estructurados del día 14 derivados de células ES/iPS humanas vírgenes cultivadas en sus condiciones HENSM. [16] [6] El modelo completo de embrión derivado de células madre humanas (SEM) de Hanna puede generar células madre de trofoblasto extraembrionarias, células de mesodermo y células de endodermo primitivas sin modificación genética, sobreexpresión de transgenes o factores de transcripción, y tiene características estructurales y morfológicas. Extraña similitud con el embrión humano del día 14 dentro del útero. [6] [54] [55] [56] Las ESC/iPSC convencionales preparadas para humanos (y ratones) no logran esta hazaña, lo que resalta la esencialidad de capturar estados pluripotentes ingenuos alternativos en humanos para poder derivar SEM humanos hasta el día 14. . [6]

El profesor Alfonso Martínez Arias, del departamento de ciencias experimentales y de la salud de la Universidad Pompeu Fabra, dijo que se trata de "una investigación muy importante". "El trabajo ha logrado, por primera vez, una construcción fiel de la estructura completa [de un embrión humano] a partir de células madre" en el laboratorio, "abriendo así la puerta a estudios de los acontecimientos que conducen a la formación del ser humano". plan corporal", dijo Martínez-Arias. [56] Philip Ball informó que el Dr. Bailey Weatherbee de la Universidad de Cambridge, que intentó generar modelos de embriones humanos, "está impresionado por las estructuras similares a embriones reportadas por el equipo de Hanna, y está de acuerdo en que los suyos no tienen estas estructuras". estructuras." [57] El profesor Robin Lovell Badge, que investiga el desarrollo de embriones en el Instituto Francis Crick, le dijo a la BBC que los modelos de embriones humanos de Hanna "lucen bastante bien" y "parecen bastante normales". También dijo: "Creo que es bueno, creo que está muy bien hecho, todo tiene sentido y estoy bastante impresionado con ello". [56]

En 2022, cuando Hanna publicó el primer embrión sintético de ratón auténtico, informó al MIT Technology Review que ya estaba usando el mismo método para crear modelos de embriones humanos (que de hecho fue el primero en informar en 2023). [17] [6] [12] La empresa financiadora, NFX, declaró que el objetivo es "renovar la humanidad, haciéndonos a todos jóvenes y saludables". [58] Cuando Hanna anunció la creación de los primeros modelos de embriones humanos sintéticos en un manuscrito preimpreso en bioRxiv [17] y poco después en Nature, [6] fue recibido como un "gran avance" [59] y un "avance innovador" en ciencia. [60] Pero la hazaña científica de Hanna planteó aún más las discusiones en torno a controversias éticas y legales. [61] [62] La Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre (ISSCR) ha instituido directrices para el mantenimiento de embriones humanos que se siguen en la mayoría de los países. [63] Sin embargo, las directrices o cualquier otra legislación no cubren los modelos de embriones sintéticos, [64] ya que los modelos de embriones se fabrican a partir de células ordinarias. [54] Hanna comentó en Stat : "No se prohíbe la física nuclear porque alguien pueda fabricar una bomba nuclear". [sesenta y cinco]

Rivron, Martínez Arias y otros, al escribir sobre cuestiones éticas en Cell en 2023, expresaron la posible necesidad de abrir debates sobre la revisión de la definición de embrión, ya que ciertos modelos de embriones pueden, en teoría, convertirse en embriones funcionales y producir bebés. [64] [66] Robin Lovell-Badge , del Instituto Francis Crick y miembro de la preparación de directrices de la ISSCR, también estuvo de acuerdo en que tanto los modelos de embriones humanos naturales como los sintéticos deben regularse por igual y dijo: "Estos modelos desafían la necesidad de ceñirse a la regla de los 14 días", en referencia a la flexibilización por parte de la ISSCR en 2021 del límite de crecimiento de embriones humanos hasta 14 días. [63] [62] La complejidad científica y ética fue señalada por J. Benjamin Hurlbut, bioético de la Universidad Estatal de Arizona: "La gran pregunta es cómo se trazará el límite entre un cultivo de tejidos y un organismo humano y en qué criterios." [54] El profesor de la Universidad Pompeu Fabra, Alfonso Martínez Arias, Ph.D., cuyo propio laboratorio está trabajando en la construcción de modelos de embriones humanos, señaló que tales conversaciones y debates no son nada nuevo y deben ser bienvenidos. [67] La ​​Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre anunció públicamente su apoyo a la investigación [68] y destacó al público que tales modelos de embriones completos son sólo modelos de embriogénesis y no deben considerarse embriones. El escritor científico británico Philip Ball alivió la preocupación relacionada con esta línea de investigación al enfatizar que "Ninguno [de los modelos de embriones] tiene el potencial de convertirse en un ser humano, ni hay ninguna razón por la cual los científicos querrían que lo hicieran". [69] Tras la publicación del innovador artículo de Hanna sobre modelos de embriones humanos completos derivados de células madre (denominados SEM) en Nature en 2023 [6] Philip Ball tuiteó: "Este es un trabajo a la vanguardia absoluta de este extraordinario y emocionante campo". [70]

Premios y honores

Referencias

  1. ^ ab "Yakoub Hanna". miheritage.com . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  2. ^ abc Gewin, Virginia (2010). "Punto de inflexión: Jacob Hanna". Naturaleza . 468 (7321): 337. doi : 10.1038/nj7321-337a . ISSN  0028-0836.
  3. ^ Siegel-Itzkovich, Judy (2 de agosto de 2022). "Los científicos israelíes fabrican un modelo de embrión de ratón sintético con células madre". El Correo de Jerusalén . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  4. ^ abcd Tarazi, Shadi; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Joubran, Carine; Ghanem, Nadir; Ashouokhi, Shahd; Roncato, Francisco; Wildschutz, Emilie; Haddad, Montaser; Oldak, Bernardo; Gómez-César, Elidet; Livnat, Nir; Viukov, Sergey; Lokshtanov, Dmitry; Naveh-Tassa, Segev; Rose, Max (septiembre de 2022). "Embriones sintéticos post-gastrulación generados ex útero a partir de ESC de ratón sin tratamiento previo". Celúla . 185 (18): 3290–3306.e25. doi :10.1016/j.cell.2022.07.028. ISSN  0092-8674. PMC 9439721 . PMID  35988542. 
  5. ^ ab Muestra, Ian (3 de agosto de 2022). "Los científicos crean los primeros 'embriones sintéticos' del mundo". El guardián . ISSN  0261-3077 . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  6. ^ abcdefghOldak , Bernardo; Wildschutz, Emilie; Bondarenko, Vladyslav; Comar, Mehmet-Yunus; Zhao, Cheng; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Tarazi, Shadi; Viukov, Sergey; Pham, Thi Xuan Ai; Ashouokhi, Shahd; Lokshtanov, Dmitry; Roncato, Francisco; Ariel, Eitan; Rosa, Max; Livnat, Nir (6 de septiembre de 2023). "Modelos completos de embriones humanos posteriores a la implantación del día 14 a partir de células ES vírgenes". Naturaleza . 622 (7983): 562–573. Código Bib :2023Natur.622..562O. doi : 10.1038/s41586-023-06604-5 . ISSN  1476-4687. PMC 10584686 . PMID  37673118. S2CID  261581458. 
  7. ^ "Los científicos cultivan embriones de ratones hasta la mitad del término en un útero artificial de vidrio". La semana . 18 de marzo de 2021 . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  8. ^ Gina, Kolata (17 de marzo de 2021). "Los científicos cultivan embriones de ratón en un útero mecánico". Los New York Times .
  9. ^ "Embriones de ratón sintéticos con cerebro y corazón palpitante cultivados utilizando únicamente células de la piel". El independiente . 2022-08-02 . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  10. ^ "Embrión de ratón: no se requieren espermatozoides, óvulos ni útero". La revista Scientist® . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  11. ^ Zimmer, Carl (24 de junio de 2023). "Los científicos presentan modelos de laboratorio de embriones humanos". Los New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  12. ^ ab Ansede, Manuel (15 de junio de 2023). "Un nuevo modelo de embrión de 14 días arroja luz sobre el mayor enigma del desarrollo humano". EL PAÍS .
  13. ^ "Los científicos crean los primeros embriones 'sintéticos' del mundo". Carrete de la BBC . Consultado el 19 de septiembre de 2023 .
  14. ^ ab Aguilera-Castrejón, Alejandro; Oldak, Bernardo; Shani, Tom; Ghanem, Nadir; Itzkovich, Chen; Slomovich, Sharon; Tarazi, Shadi; Bayerl, Jonathan; Chugaeva, Valeriya; Ayyash, Muneef; Ashouokhi, Shahd; Seban, Daoud; Livnat, Nir; Lasman, Lior; Viukov, Sergey (mayo de 2021). "Embriogénesis de ratón ex útero desde la pregastrulación hasta la organogénesis tardía". Naturaleza . 593 (7857): 119-124. Código Bib :2021Natur.593..119A. doi :10.1038/s41586-021-03416-3. ISSN  1476-4687. PMID  33731940. S2CID  232296340.
  15. ^ abc Gafni, Ohad; Weinberger, Leehee; Mansour, Abed Al-Fatah; Mansión, Yair S.; Chomsky, Elad; Ben-Yosef, dalit; Kalma, Yael; Viukov, Sergey; Maza, Italia; Zviran, Asaf; Rais, Yoach; Shipony, Zohar; Mukamel, Zohar; Krupalnik, Vladislav; Zerbib, Mirie (12 de diciembre de 2013). "Derivación de nuevas células madre pluripotentes ingenuas en estado fundamental humano". Naturaleza . 504 (7479): 282–286. Código Bib :2013Natur.504..282G. doi : 10.1038/naturaleza12745. ISSN  0028-0836. PMID  24172903. S2CID  4462419.
  16. ^ abcdef Bayerl, Jonathan; Ayyash, Muneef; Shani, Tom; Mansión, Yair Shlomo; Gafni, Ohad; Massarwa, Rada; Kalma, Yael; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Zerbib, Mirie; Amir, Hadar; Seban, Daoud; Geula, Shay; Mor, Nofar; Weinberger, Leehee; Naveh Tassa, Segev (septiembre de 2021). "Principios de modulación de la vía de señalización para mejorar la inducción de pluripotencia ingenua humana". Célula madre celular . 28 (9): 1549–1565.e12. doi :10.1016/j.stem.2021.04.001. PMC 8423434 . PMID  33915080. 
  17. ^ abcdOldak , Bernardo; Wildschutz, Emilie; Bondarenko, Vladyslav; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Zhao, Cheng; Tarazi, Shadi; Comar, Mehmet-Yunus; Ashouokhi, Shahd; Lokshtanov, Dmitry (15 de junio de 2023). Derivación ex útero sin transgenes de un modelo de embrión humano posterior a la implantación únicamente a partir de PSC genéticamente no modificadas (Informe). Biología del desarrollo. doi :10.1101/2023.06.14.544922.
  18. ^ ab "האקדמיה הלאומית הישראלית למדעים La Academia de Ciencias y Humanidades de Israel - Jacob Hanna". La Academia de Ciencias y Humanidades de Israel . Consultado el 24 de agosto de 2023 .
  19. ^ Hanna, Jacob; Saha, Krishanu; Pando, Bernardo; van Zon, Jeroen; Lengner, Christopher J.; Creyghton, Menno P.; van Oudenaarden, Alejandro; Jaenisch, Rudolf (diciembre de 2009). "La reprogramación celular directa es un proceso estocástico susceptible de aceleración". Naturaleza . 462 (7273): 595–601. Código Bib :2009Natur.462..595H. doi : 10.1038/naturaleza08592. hdl :1721.1/58480. ISSN  1476-4687. PMC 2789972 . PMID  19898493. 
  20. ^ a b c "Jacob H Hanna". Dimensiones.ai . Consultado el 31 de agosto de 2023 .
  21. ^ "Jacob (Yaqub) Hanna | Departamento de Genética Molecular". www.weizmann.ac.il . Consultado el 9 de septiembre de 2023 .
  22. ^ ab Marcus, Emilie (18 de diciembre de 2014). "Orientación para científicos que inician su carrera". Voces . 159 (7): 1486–1487 - vía Diario celular.
  23. ^ ab "Buscar personas en las comunidades EMBO". gente.embo.org . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  24. ^ Equipo ab, prospecto. "Los 50 mejores pensadores del mundo 2021". www.prospectmagazine.co.uk . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  25. ^ ab "Avance científico del año 2021" . Ciencia . 2021-12-16.
  26. ^ ab "Método del año 2023: métodos para modelar el desarrollo". Métodos de la naturaleza . 20 (12): 1831–1832. Diciembre de 2023. doi : 10.1038/s41592-023-02134-0 . ISSN  1548-7105. PMID  38057526.
  27. ^ "Una pareja ganadora | Dos científicos de Weizmann elegidos por la revista Cell | WeizmannCompass". www.weizmann.ac.il . 2017-06-25 . Consultado el 29 de agosto de 2023 .
  28. ^ Hanna, Jacob; Mandelboim, Ofer (2007). "Cuando los asesinos se convierten en ayudantes". Tendencias en Inmunología . 28 (5): 201–206. doi :10.1016/j.it.2007.03.005. ISSN  1471-4906. PMID  17403615.
  29. ^ Hanna, Jacob; Wernig, Marius; Markoulaki, Styliani; Sun, Chiao-Wang; Meissner, Alejandro; Cassady, John P.; Barba, Carolina; Brambrink, Tobías; Wu, Li-Chen; Townes, Tim M.; Jaenisch, Rudolf (21 de diciembre de 2007). "Tratamiento del modelo de ratón con anemia falciforme con células iPS generadas a partir de piel autóloga". Ciencia . 318 (5858): 1920-1923. Código Bib : 2007 Ciencia... 318.1920H. doi : 10.1126/ciencia.1152092. ISSN  0036-8075. PMID  18063756. S2CID  657569.
  30. ^ "Rudolf Jaenisch". Fundación Lobo . 2018-12-11 . Consultado el 29 de agosto de 2023 .
  31. ^ Hanna, Jacob; Markoulaki, Styliani; Schorderet, Patricio; Carey, Bryce W.; Barba, Carolina; Wernig, Marius; Creyghton, Menno P.; Steine, Eveline J.; Cassady, John P.; Capataz, Rut; Lengner, Christopher J.; Dausman, Jessica A.; Jaenisch, Rudolf (abril de 2008). "Reprogramación directa de linfocitos B maduros terminalmente diferenciados a pluripotencia". Celúla . 133 (2): 250–264. doi :10.1016/j.cell.2008.03.028. ISSN  0092-8674. PMC 2615249 . PMID  18423197. 
  32. ^ Mansur, Abed AlFatah; Gafni, Ohad; Weinberger, Leehee; Zviran, Asaf; Ayyash, Muneef; Rais, Yoach; Krupalnik, Vladislav; Zerbib, Mirie; Amann-Zalcenstein, Daniela; Maza, Italia; Geula, Shay; Viukov, Sergey; Holtzman, Liad; Pribluda, Ariel; Canaani, Eli (agosto de 2012). "La desmetilasa Utx H3K27 regula la reprogramación epigenética de células germinales y somáticas". Naturaleza . 488 (7411): 409–413. Código Bib :2012Natur.488..409M. doi : 10.1038/naturaleza11272. ISSN  1476-4687. PMID  22801502. S2CID  4415587.
  33. ^ Mor, Nofar; Rais, Yoach; Seban, Daoud; Peles, Shani; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Zviran, Asaf; Elinger, Dalia; Viukov, Sergey; Geula, Shay; Krupalnik, Vladislav; Zerbib, Mirie; Chomsky, Elad; Lasman, Lior; Shani, Tom; Bayerl, Jonathan (septiembre de 2018). "Neutralizar el complejo Gatad2a-Chd4-Mbd3 / NuRD facilita la inducción determinista de pluripotencia ingenua". Célula madre celular . 23 (3): 412–425.e10. doi :10.1016/j.stem.2018.07.004. PMC 7116536 . PMID  30122475. 
  34. ^ Zviran, Asaf; Mor, Nofar; Rais, Yoach; Gingold, Hila; Peles, Shani; Chomsky, Elad; Viukov, Sergey; Buenrostro, Jason D.; Scognamiglio, Roberta; Weinberger, Leehee; Mansión, Yair S.; Krupalnik, Vladislav; Zerbib, Mirie; Hezroní, Hadas; Jaitín, Diego Adhemar (febrero 2019). "La reprogramación determinista de células somáticas implica cambios transcripcionales continuos regidos por Myc y módulos impulsados ​​por epigenética". Célula madre celular . 24 (2): 328–341.e9. doi :10.1016/j.stem.2018.11.014. PMC 7116520 . PMID  30554962. 
  35. ^ Hanna, Jacob; Markoulaki, Styliani; Schorderet, Patricio; Carey, Bryce W.; Barba, Carolina; Wernig, Marius; Creyghton, Menno P.; Steine, Eveline J.; Cassady, John P.; Capataz, Rut; Lengner, Christopher J.; Dausman, Jessica A.; Jaenisch, Rudolf (abril de 2008). "Reprogramación directa de linfocitos B maduros terminalmente diferenciados a pluripotencia". Celúla . 133 (2): 250–264. doi :10.1016/j.cell.2008.03.028. PMC 2615249 . PMID  18423197. 
  36. ^ Di Stéfano, Bruno; Sardina, José Luis; van Oevelen, Chris; Collombet, Samuel; Kallin, Eric M.; Vicente, Guillermo P.; Lu, junio; Ladrón, Denis; Beato, Miguel; Graf, Thomas (13 de febrero de 2014). "C/EBPα prepara las células B para una rápida reprogramación en células madre pluripotentes inducidas". Naturaleza . 506 (7487): 235–239. Código Bib :2014Natur.506..235D. doi : 10.1038/naturaleza12885. hdl : 10803/283484 . ISSN  0028-0836. PMID  24336202. S2CID  4468460.
  37. ^ Seban, Daoud; Shani, Tom; Maor, Roey; Aguilera-Castrejón, Alejandro; Mor, Nofar; Oldak, Bernardo; Shmueli, Merav D.; Eisenberg-Lerner, Avital; Bayerl, Jonathan; Hébert, Jacob; Viukov, Sergey; Chen, Guoyun; Kacen, Assaf; Krupalnik, Vladislav; Chugaeva, Valeriya (enero de 2022). "La SUMOilación de la histona H1 del conector impulsa la condensación de la cromatina y la restricción de la identidad del destino de las células embrionarias". Célula molecular . 82 (1): 106–122.e9. doi : 10.1016/j.molcel.2021.11.011 . PMID  34875212. S2CID  244931130.
  38. ^ "Jacob Hanna, médico, doctorado". Fundación de Células Madre de Nueva York . Consultado el 25 de agosto de 2023 .
  39. ^ "Por primera vez, científicos del Instituto Weizmann y de la Universidad de Cambridge crean células germinales humanas primordiales". www.newswise.com . Consultado el 25 de agosto de 2023 .
  40. ^ Irie, Naoko; Weinberger, Leehee; Tang, Walfred WC; Kobayashi, Toshihiro; Viukov, Sergey; Mansión, Yair S.; Dietmann, Sabine; Hanna, Jacob H.; Surani, M. Azim (15 de enero de 2015). "SOX17 es un especificador crítico del destino de las células germinales primordiales humanas". Celúla . 160 (1–2): 253–268. doi :10.1016/j.cell.2014.12.013. ISSN  1097-4172. PMC 4310934 . PMID  25543152. 
  41. ^ Cyranoski, David (24 de diciembre de 2014). "Óvulos y espermatozoides rudimentarios elaborados a partir de células madre". Naturaleza . doi :10.1038/naturaleza.2014.16636. ISSN  0028-0836. S2CID  87957769.
  42. ^ ab Theunissen, Thorold W.; Powell, Benjamín E.; Wang, Haoyi; Mitalipova, Maya; Faddah, Dina A.; Reddy, Jessica; Fan, Zi Peng; Maetzel, Dorotea; et al. (2014-10-02). "Identificación sistemática de las condiciones de cultivo para la inducción y mantenimiento de la pluripotencia humana ingenua". Célula madre celular . 15 (4): 471–487. doi :10.1016/j.stem.2014.07.002. ISSN  1875-9777. PMC 4184977 . PMID  25090446. 
  43. ^ Cohen, Malkiel A.; Wert, Katherine J.; Goldmann, Johanna; Markoulaki, Styliani; Buganim, Yosef; Fu, Dongdong; Jaenisch, Rudolf (9 de febrero de 2016). "Las células de la cresta neural humana contribuyen a la pigmentación del pelaje en quimeras entre especies después de la inyección in útero en embriones de ratón". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (6): 1570-1575. Código Bib : 2016PNAS..113.1570C. doi : 10.1073/pnas.1525518113 . ISSN  1091-6490. PMC 4760776 . PMID  26811475. 
  44. ^ Theunissen, Thorold W.; Powell, Benjamín E.; Wang, Haoyi; Mitalipova, Maya; Faddah, Dina A.; Reddy, Jessica; Fan, Zi Peng; Maetzel, Dorotea; et al. (2014-10-02). "Erratum: identificación sistemática de las condiciones de cultivo para la inducción y mantenimiento de la pluripotencia humana ingenua". Célula madre celular . 15 (4): 523. doi :10.1016/j.stem.2014.08.002. ISSN  1875-9777. PMC 5628950 . PMID  28903029. 
  45. ^ Zheng, Canbin; Hu, Yingying; Sakurai, Masahiro; Pinzón-Arteaga, Carlos A.; Li, Jie; Wei, Yulei; Okamura, Daiji; Ravaux, Benjamín; Barlow, Haley Rose; Yu, Leqian; Sol, Hai-Xi; Chen, Elizabeth H.; Gu, Ying; Wu, junio (abril de 2021). "La competencia celular constituye una barrera para el quimerismo entre especies". Naturaleza . 592 (7853): 272–276. Código Bib :2021Natur.592..272Z. doi :10.1038/s41586-021-03273-0. ISSN  1476-4687. PMC 11163815 . PMID  33508854. S2CID  231761771. 
  46. ^ Hu, Zhixing; Li, Hanqin; Jiang, Houbo; Ren, Yong; Yu, Xinyang; Qiu, Jingxin; Stablewski, Aimee B.; Zhang, Boyang; Dólar, Michael J.; Feng, Jian (15 de mayo de 2020). "La inhibición transitoria de mTOR en células madre pluripotentes humanas permite una formación sólida de embriones quiméricos de ratón-humano". Avances científicos . 6 (20): eaaz0298. Código Bib : 2020SciA....6..298H. doi :10.1126/sciadv.aaz0298. ISSN  2375-2548. PMC 7220352 . PMID  32426495. 
  47. ^ Wang, Hu; Yin, Xiling; Xu, Jinchong; Chen, Li; Karuppagounder, Senthilkumar S.; Xu, Enquan; Mao, Xiaobo; Dawson, Valina L.; Dawson, Ted M. (enero de 2024). "El quimerismo entre especies con células madre embrionarias humanas genera neuronas de dopamina humana funcionales con baja eficiencia". Informes de células madre . 19 (1): 54–67. doi : 10.1016/j.stemcr.2023.11.009 . PMC 10828682 . PMID  38134925. 
  48. ^ a b C Geula, Shay; Moshitch-Moshkovitz, Sharon; Dominissini, Dan; Mansour, Abed Al-Fatah; Kol, Nitzan; Salmon-Divon, Malí; Hershkovitz, Vera; Compañero, Eyal; Mor, Nofar; Mansión, Yair S.; Ben-Haim, Moshe Shay; Eyal, Eran; Yunger, Sharon; Pinto, Yishay; Jaitín, Diego Adhemar (27 de febrero de 2015). "La metilación del ARNm de m 6 A facilita la resolución de la pluripotencia ingenua hacia la diferenciación". Ciencia . 347 (6225): 1002–1006. Código Bib : 2015 Ciencia... 347.1002G. doi : 10.1126/ciencia.1261417 . ISSN  0036-8075. PMID  25569111. S2CID  206562941.
  49. ^ Vogel, Gretchen (17 de marzo de 2021). "Sin útero, no hay problema: los embriones de ratón cultivados en botellas forman órganos y extremidades". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.abi5734. ISSN  0036-8075. S2CID  233707850.
  50. ^ "Se ha cultivado un embrión de ratón en un útero artificial; los humanos podrían ser los siguientes". Revisión de tecnología del MIT . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  51. ^ Johnson, Carolyn (1 de agosto de 2022). "Los científicos crean embriones de ratón sintéticos, una posible clave para curar a los humanos". El Washington Post .
  52. ^ Leslie, Mitch (2 de agosto de 2022). "Con un biorreactor innovador como útero, las células madre de ratón se transforman en embriones llenos de órganos". Ciencia .
  53. ^ Molteni, Megan (1 de agosto de 2022). "Embriones de ratón sintéticos creados a partir de células madre, sin esperma, óvulos ni útero". ESTADÍSTICA . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  54. ^ abc Leslie, Mitch (23 de junio de 2023). "Las células madre humanas se convirtieron en réplicas detalladas de embriones de laboratorio". Ciencia . 380 (6651): 1206–1207. Código Bib : 2023 Ciencia... 380.1206L. doi : 10.1126/ciencia.adj3373. ISSN  1095-9203. PMID  37347850. S2CID  259223207.
  55. ^ "Científicos israelíes crean un modelo de embrión artificial 'increíblemente humano'". Haaretz . Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  56. ^ abc "Los científicos cultivan un modelo completo de embrión humano, sin esperma ni óvulo". Noticias de la BBC . 2023-09-06 . Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  57. ^ Bola, Philip (1 de julio de 2023). "¿Son los modelos de embriones humanos un motivo de esperanza o de alarma?". El observador . ISSN  0029-7712 . Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  58. ^ Regalado, Antonio (4 de agosto de 2022). "Esta startup quiere copiarte en un embrión para la extracción de órganos". Revisión de tecnología del MIT . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  59. ^ Ghert-Zand, Renee (15 de junio de 2023). "En un gran avance, los científicos israelíes dicen que sintetizaron embriones humanos a partir de células madre". Tiempos de Israel . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  60. ^ Devlin, Hannah (14 de junio de 2023). "Embriones humanos sintéticos creados en un avance innovador". El guardián . ISSN  0261-3077 . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  61. ^ Bola, Philip (2023). "Los embriones humanos sintéticos más avanzados hasta el momento generan controversia". Naturaleza . 618 (7966): 653–654. Código Bib :2023Natur.618..653B. doi :10.1038/d41586-023-01992-0. ISSN  1476-4687. PMID  37328563. S2CID  259183998.
  62. ^ ab Devlin, Hannah (14 de junio de 2023). "Los avances en embriones sintéticos hacen que los legisladores tengan que ponerse al día". El guardián . ISSN  0261-3077 . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  63. ^ ab Lovell-Badge, Robin; Antonio, Eric; Barker, Roger A.; Bubela, Tania; Brivanlou, Ali H.; Carpintero, Melissa; Charo, R. Alta; Clark, Amandro; et al. (2021-06-08). "Directrices de la ISSCR para la investigación y traducción clínica de células madre: actualización de 2021". Informes de células madre . 16 (6): 1398-1408. doi :10.1016/j.stemcr.2021.05.012. ISSN  2213-6711. PMC 8190668 . PMID  34048692. 
  64. ^ ab Ball, Philip (13 de junio de 2023). "'Los modelos de embriones desafían conceptos legales, éticos y biológicos ". Revista Quanta .
  65. ^ Wosen, Jonathan (13 de febrero de 2023). "'Es un equilibrio: los científicos luchan con la ética de la investigación de vanguardia con células madre ". ESTADÍSTICA . Consultado el 2 de septiembre de 2023 .
  66. ^ Rivron, Nicolás C.; Martínez Arias, Alfonso; Pera, Martín F.; Moris, Noemí; M'hamdi, Hafez Ismaili (17 de agosto de 2023). "Un marco ético para la embriología humana con modelos de embriones". Celúla . 186 (17): 3548–3557. doi : 10.1016/j.cell.2023.07.028 . hdl : 10230/58014 . ISSN  1097-4172. PMID  37595564. S2CID  260960847.
  67. ^ Helen, Floresh (8 de septiembre de 2023). "Los modelos de embriones humanos ofrecen una ventana al desarrollo temprano".
  68. ^ "La Declaración de la ISSCR sobre nuevas investigaciones con modelos de embriones". Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre . 2023-06-26 . Consultado el 2 de septiembre de 2023 .
  69. ^ Bola, Philip (1 de julio de 2023). "¿Son los modelos de embriones humanos un motivo de esperanza o de alarma?". El observador . ISSN  0029-7712 . Consultado el 1 de septiembre de 2023 .
  70. ^ "@philipcball". X (anteriormente Twitter) . Consultado el 8 de septiembre de 2023 .
  71. ^ "Lo mejor de Cell 2022". info.cell.com . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  72. ^ Thompson, Derek (8 de diciembre de 2022). "Avances del año". El Atlántico . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  73. ^ "18 avances científicos recientes". La semana . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  74. ^ Svoboda, Elizabeth (29 de septiembre de 2021). "La próxima frontera para la investigación con embriones humanos". Naturaleza . 597 (7878): T15-S17. Código Bib :2021Natur.597S..15S. doi :10.1038/d41586-021-02625-0. S2CID  238228629.
  75. ^ "Siete investigadores menores de 45 años nombrados para la Joven Academia de Ciencias y Artes de Israel". El Correo de Jerusalén | JPost.com . 8 de junio de 2014 . Consultado el 2 de septiembre de 2023 .
  76. ^ "Jacob Hanna, médico, doctorado". Fundación de Células Madre de Nueva York . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  77. ^ "Jacob Hanna". Fundación Lobo . 2020-01-08 . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  78. ^ "acerca de". www.rappaport-prize.org.il . Consultado el 28 de agosto de 2023 .
  79. ^ "Jacob Hanna". Revisión de tecnología del MIT . Consultado el 28 de agosto de 2023 .