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Thomas Graf (biólogo)

Thomas Graf (nacido el 28 de septiembre de 1944) es un biólogo del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona, ​​España. Es un pionero en la reprogramación celular, demostrando que las células sanguíneas pueden ser transdiferenciadas por factores de transcripción . [1] [2] También es conocido por su trabajo inicial sobre oncogenes transportados por retrovirus y la cooperación de oncogenes en la formación de leucemia . [3]

Investigación

A finales de los años 70, Graf codescubrió varios oncogenes derivados de células adquiridos por retrovirus aviares , denominados Mac (posteriormente cambiados a Myc ), Erb y Myb . [4] Descubrió que varias cepas de virus naturales han adquirido varias combinaciones de pares de oncogenes y que estos cooperan para causar leucemia aguda, [5] un ejemplo temprano del origen multigénico de los cánceres. También demostró que el factor de transcripción Myb puede bloquear reversiblemente la diferenciación de los glóbulos blancos , una de las primeras demostraciones de cambios inducidos en el destino celular. [6] En su investigación más reciente, demostró que se puede inducir que diferentes tipos de células sanguíneas especializadas se conviertan entre sí mediante la expresión forzada de factores de transcripción . [7] En 1995 fue pionero en esta técnica que permite la transdiferenciación de glóbulos blancos en precursores de glóbulos rojos y viceversa inducida por Gata1 [8] y PU.1, respectivamente. Más tarde (2004) logró convertir linfocitos B en macrófagos funcionales, utilizando C/EBPa como impulsor. [9] Utilizando el mismo enfoque, también fue el primero en inducir una conversión de células más distantemente relacionadas, es decir, la de células no sanguíneas en macrófagos . [10] Finalmente, encontró que la expresión forzada de C/EBPa en precursores de linfocitos malignos conduce a la formación de macrófagos y pérdida de tumorigenicidad, [11] sugiriendo la transdiferenciación como una vía alternativa para intervenciones terapéuticas.

Premios

Referencias

  1. ^ Graf, Thomas (2011-12-02). "Orígenes históricos de la transdiferenciación y la reprogramación". Cell Stem Cell . 9 (6): 504–516. doi : 10.1016/j.stem.2011.11.012 . ISSN  1934-5909. PMID  22136926.
  2. ^ Baker, Monya (23 de octubre de 2008). "Thomas Graf: Identidad celular y transdiferenciación". Nature Reports Stem Cells : 1. doi : 10.1038/stemcells.2008.140 .
  3. ^ Metz, T.; Graf, T. (12 de julio de 1991). "La fusión de las oncoproteínas nucleares v-Myb y v-Ets es necesaria para la leucemogenicidad del virus E26". Cell . 66 (1): 95–105. doi :10.1016/0092-8674(91)90142-L. ISSN  0092-8674. PMID  2070421. S2CID  29746161.
  4. ^ Roussel, M.; Saule, S.; Lagrou, C.; Rommens, C.; Beug, H.; Graf, T.; Stehelin, D. (11 de octubre de 1979). "Tres nuevos tipos de oncogén viral de origen celular específico para la transformación de células hematopoyéticas". Nature . 281 (5731): 452–455. Bibcode :1979Natur.281..452R. doi :10.1038/281452a0. PMID  226888. S2CID  4371767.
  5. ^ Graf, Thomas; Beug, Hartmut (1983-08-01). "Papel de los oncogenes v-erbA y v-erbB del virus de la eritroblastosis aviar en la transformación de células eritroides". Cell . 34 (1): 7–9. doi :10.1016/0092-8674(83)90130-7. ISSN  0092-8674. PMID  6309413. S2CID  41243358.
  6. ^ Beug, H.; Blundell, PA; Graf, T. (mayo de 1987). "Reversibilidad de la diferenciación y capacidad proliferativa en células mielomonocíticas aviares transformadas por el virus de la leucemia tsE26". Genes & Development . 1 (3): 277–286. doi : 10.1101/gad.1.3.277 . ISSN  0890-9369. PMID  2824281.
  7. ^ Graf, Thomas; Enver, Tariq (2009). "Forzar a las células a cambiar de linaje". Nature . 462 (7273): 587–594. Bibcode :2009Natur.462..587G. doi :10.1038/nature08533. PMID  19956253. S2CID  4417323.
  8. ^ Kulessa, H.; Frampton, J.; Graf, T. (15 de mayo de 1995). "GATA-1 reprograma líneas celulares mielomonocíticas aviares en eosinófilos, tromboblastos y eritroblastos". Genes & Development . 9 (10): 1250–1262. doi : 10.1101/gad.9.10.1250 . ISSN  0890-9369. PMID  7758949.
  9. ^ Xie, Huafeng; Ye, Min; Feng, Ru; Graf, Thomas (28 de mayo de 2004). "Reprogramación gradual de células B en macrófagos". Cell . 117 (5): 663–676. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00419-2 . ISSN  0092-8674. PMID  15163413.
  10. ^ Feng, R.; Desbordes, SC; Xie, H.; Tillo, ES; Pixley, F.; Stanley, ER; Graf, T. (2008). "PU.1 y C/EBP / convierten fibroblastos en células similares a macrófagos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (16): 6057–6062. doi : 10.1073/pnas.0711961105 . PMC 2327209 . PMID  18424555. 
  11. ^ Rapino, Francesca; Robles, Eloy F.; Richter-Larrea, Jose A.; Kallin, Eric M.; Martinez-Climent, Jose A.; Graf, Thomas (25 de abril de 2013). "C/EBPα induce una transdiferenciación de macrófagos altamente eficiente de líneas celulares de linfoma B y leucemia y altera su tumorigenicidad". Cell Reports . 3 (4): 1153–1163. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.003 . ISSN  2211-1247. PMID  23545498.

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