Thomas Graf (nacido el 28 de septiembre de 1944) es un biólogo del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona, España. Es un pionero en la reprogramación celular, demostrando que las células sanguíneas pueden ser transdiferenciadas por factores de transcripción . [1] [2] También es conocido por su trabajo inicial sobre oncogenes transportados por retrovirus y la cooperación de oncogenes en la formación de leucemia . [3]
Investigación
A finales de los años 70, Graf codescubrió varios oncogenes derivados de células adquiridos por retrovirus aviares , denominados Mac (posteriormente cambiados a Myc ), Erb y Myb . [4] Descubrió que varias cepas de virus naturales han adquirido varias combinaciones de pares de oncogenes y que estos cooperan para causar leucemia aguda, [5] un ejemplo temprano del origen multigénico de los cánceres. También demostró que el factor de transcripción Myb puede bloquear reversiblemente la diferenciación de los glóbulos blancos , una de las primeras demostraciones de cambios inducidos en el destino celular. [6] En su investigación más reciente, demostró que se puede inducir que diferentes tipos de células sanguíneas especializadas se conviertan entre sí mediante la expresión forzada de factores de transcripción . [7] En 1995 fue pionero en esta técnica que permite la transdiferenciación de glóbulos blancos en precursores de glóbulos rojos y viceversa inducida por Gata1 [8] y PU.1, respectivamente. Más tarde (2004) logró convertir linfocitos B en macrófagos funcionales, utilizando C/EBPa como impulsor. [9] Utilizando el mismo enfoque, también fue el primero en inducir una conversión de células más distantemente relacionadas, es decir, la de células no sanguíneas en macrófagos . [10] Finalmente, encontró que la expresión forzada de C/EBPa en precursores de linfocitos malignos conduce a la formación de macrófagos y pérdida de tumorigenicidad, [11] sugiriendo la transdiferenciación como una vía alternativa para intervenciones terapéuticas.
Premios
- Premio de la Fundación Wilhelm Warner 1983
- 1983 Premio principal, Sociedad Alemana de Microbiología e Higiene
- Premio de investigación sobre leucemia de la Fundación Kind-Philipp de 1983
- Premio de la Fundación Josef Steiner 1988
- 1988 Conferencia y premio Theodor Boveri
- Premio Paul Ehrlich-Ludwig Darmstaedter 1989
Referencias
- ^ Graf, Thomas (2011-12-02). "Orígenes históricos de la transdiferenciación y la reprogramación". Cell Stem Cell . 9 (6): 504–516. doi : 10.1016/j.stem.2011.11.012 . ISSN 1934-5909. PMID 22136926.
- ^ Baker, Monya (23 de octubre de 2008). "Thomas Graf: Identidad celular y transdiferenciación". Nature Reports Stem Cells : 1. doi : 10.1038/stemcells.2008.140 .
- ^ Metz, T.; Graf, T. (12 de julio de 1991). "La fusión de las oncoproteínas nucleares v-Myb y v-Ets es necesaria para la leucemogenicidad del virus E26". Cell . 66 (1): 95–105. doi :10.1016/0092-8674(91)90142-L. ISSN 0092-8674. PMID 2070421. S2CID 29746161.
- ^ Roussel, M.; Saule, S.; Lagrou, C.; Rommens, C.; Beug, H.; Graf, T.; Stehelin, D. (11 de octubre de 1979). "Tres nuevos tipos de oncogén viral de origen celular específico para la transformación de células hematopoyéticas". Nature . 281 (5731): 452–455. Bibcode :1979Natur.281..452R. doi :10.1038/281452a0. PMID 226888. S2CID 4371767.
- ^ Graf, Thomas; Beug, Hartmut (1983-08-01). "Papel de los oncogenes v-erbA y v-erbB del virus de la eritroblastosis aviar en la transformación de células eritroides". Cell . 34 (1): 7–9. doi :10.1016/0092-8674(83)90130-7. ISSN 0092-8674. PMID 6309413. S2CID 41243358.
- ^ Beug, H.; Blundell, PA; Graf, T. (mayo de 1987). "Reversibilidad de la diferenciación y capacidad proliferativa en células mielomonocíticas aviares transformadas por el virus de la leucemia tsE26". Genes & Development . 1 (3): 277–286. doi : 10.1101/gad.1.3.277 . ISSN 0890-9369. PMID 2824281.
- ^ Graf, Thomas; Enver, Tariq (2009). "Forzar a las células a cambiar de linaje". Nature . 462 (7273): 587–594. Bibcode :2009Natur.462..587G. doi :10.1038/nature08533. PMID 19956253. S2CID 4417323.
- ^ Kulessa, H.; Frampton, J.; Graf, T. (15 de mayo de 1995). "GATA-1 reprograma líneas celulares mielomonocíticas aviares en eosinófilos, tromboblastos y eritroblastos". Genes & Development . 9 (10): 1250–1262. doi : 10.1101/gad.9.10.1250 . ISSN 0890-9369. PMID 7758949.
- ^ Xie, Huafeng; Ye, Min; Feng, Ru; Graf, Thomas (28 de mayo de 2004). "Reprogramación gradual de células B en macrófagos". Cell . 117 (5): 663–676. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00419-2 . ISSN 0092-8674. PMID 15163413.
- ^ Feng, R.; Desbordes, SC; Xie, H.; Tillo, ES; Pixley, F.; Stanley, ER; Graf, T. (2008). "PU.1 y C/EBP / convierten fibroblastos en células similares a macrófagos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (16): 6057–6062. doi : 10.1073/pnas.0711961105 . PMC 2327209 . PMID 18424555.
- ^ Rapino, Francesca; Robles, Eloy F.; Richter-Larrea, Jose A.; Kallin, Eric M.; Martinez-Climent, Jose A.; Graf, Thomas (25 de abril de 2013). "C/EBPα induce una transdiferenciación de macrófagos altamente eficiente de líneas celulares de linfoma B y leucemia y altera su tumorigenicidad". Cell Reports . 3 (4): 1153–1163. doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.003 . ISSN 2211-1247. PMID 23545498.
Enlaces externos
- Laboratorio de Thomas Graf en el Centro de Regulación Genómica .
- Perfil en EuroStemCell
- Artículo de noticias "El método de células madre iPSC, ganador del premio Nobel, ha mejorado enormemente" en Bioscience Technology