La intolerancia al ejercicio sensible a la riboflavina ( deficiencia de SLC25A32 ) es un trastorno poco frecuente causado por mutaciones del gen SLC25A32 que codifica el transportador mitocondrial de folato . Los pacientes sufren intolerancia al ejercicio y pueden tener una función motora alterada.
Se ha observado una correlación positiva entre la disfunción de SLC25A32 y la deficiencia de flavoenzima, lo que sugiere que SLC25A32 es de hecho un transportador de FAD mitocondrial . En estudios con ratones, además de que la β-oxidación y el metabolismo de aminoácidos se vieron afectados por la deficiencia de FAD mitocondrial, los embriones con Slc25a32 wipeout experimentaron una disfunción del sistema de escisión de la glicina , la dihidrolipoamida deshidrogenasa . Esta disfunción de la dihidrolipoamida deshidrogenasa alteró el metabolismo de un carbono mediado por folato, lo que provocó una deficiencia de 5-metiltetrahidrofolato. [1]
Los pacientes sufren intolerancia al ejercicio y también pueden presentar síntomas neuromusculares como ataxia , disartria y debilidad muscular. La tinción de muestras de músculo esquelético con hematoxilina y eosina puede revelar el signo de las fibras rojas irregulares que indica una función mitocondrial alterada. En algunos pacientes se ha descrito hipoglucemia hipocetósica. [2]
El tratamiento con riboflavina , 5-formiltetrahidrofolato (ácido folínico) y/o L-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) puede producir una mejora drástica de los síntomas. El piridoxal-5-fosfato (P5P) , un cofactor de la enzima serina hidroximetiltransferasa , también puede ayudar a la conversión de tetrahidrofolato (THF) en 5,10-metilentetrahidrofolato (5,10-CH2 - THF), un precursor directo del L-5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) .
La intolerancia al ejercicio en respuesta a la riboflavina fue descrita por primera vez en 2016 por Schiff et al. [3]