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Inhibidor de proteasa (farmacología)

Los inhibidores de proteasa ( IP ) son medicamentos que actúan interfiriendo con las enzimas que escinden las proteínas . Algunos de los más conocidos son los medicamentos antivirales ampliamente utilizados para tratar el VIH/SIDA , la hepatitis C y el COVID-19 . Estos inhibidores de proteasa previenen la replicación viral uniéndose selectivamente a proteasas virales (por ejemplo, proteasa VIH-1 ) y bloqueando la escisión proteolítica de precursores de proteínas que son necesarios para la producción de partículas virales infecciosas .

Los inhibidores de proteasa que se han desarrollado y se utilizan actualmente en la práctica clínica incluyen:

Dada la especificidad del objetivo de estos fármacos, existe el riesgo, como ocurre con los antibióticos , de que se desarrollen virus mutados resistentes a los fármacos. Para reducir este riesgo, es común usar varios medicamentos diferentes juntos, cada uno de los cuales está dirigido a objetivos diferentes.

Además de las proteasas no humanas enumeradas anteriormente, se pueden usar inhibidores de proteasas humanas para tratar el cáncer. Consulte los artículos inhibidor de metaloproteinasa de matriz (–mastat) e inhibidor del proteosoma (–zomib). [1]

Inhibidores de proteasa antirretrovirales

Los inhibidores de la proteasa antirretroviral actúan uniéndose al sitio catalítico de la proteasa del VIH, impidiendo la escisión de las proteínas precursoras de la poliproteína viral en proteínas virales funcionales necesarias para la replicación viral. [4] La mayoría de los ARPI son moléculas similares a péptidos que se asemejan al sustrato de la proteasa viral. [4]

Los inhibidores de la proteasa fueron la segunda clase de fármacos antirretrovirales desarrollados. Los primeros miembros de esta clase, saquinavir , ritonavir e indinavir , fueron aprobados a finales de 1995-1996. En dos años, las muertes anuales por SIDA en los Estados Unidos cayeron de más de 50.000 a aproximadamente 18.000 [5] Antes de esto, la tasa de mortalidad anual había aumentado aproximadamente un 20% cada año.

El número de personas en los EE. UU. que mueren a causa del VIH se redujo en un 60% en los dos años posteriores a la introducción de los primeros inhibidores de la proteasa del VIH.
El número de personas en los EE. UU. que mueren a causa del VIH se redujo en un 60% en los dos años posteriores a la introducción de los primeros inhibidores de la proteasa del VIH.

Actividad antiviral no antirretroviral.

En diciembre de 2021 se aprobó una combinación de medicamentos dirigidos al SARS-CoV-2, Paxlovid , para tratar el COVID-19. [12] Es una combinación de nirmatrelvir , un inhibidor de la proteasa dirigido a la proteasa similar al 3C del SARS-CoV-2 , y ritonavir, que inhibe el metabolismo del nirmatrelvir, prolongando así su efecto. [13]

Efectos secundarios

Los inhibidores de proteasa pueden causar un síndrome de lipodistrofia , hiperlipidemia , diabetes mellitus tipo 2 y cálculos renales . [14] Esta lipodistrofia se conoce coloquialmente como "vientre de Crix", en honor al indinavir (Crixivan). [15]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc "El uso de raíces en la selección de denominaciones comunes internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas" (PDF) . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  2. ^ Programa de Denominaciones Comunes Internacionales (DCI) (febrero de 2023). "Pre-troncos: Sufijos utilizados en la selección de DCI - Febrero 2023". Organización Mundial de la Salud.
  3. ^ Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S (agosto de 2021). "Explorando el mecanismo de unión del inhibidor de proteasa SARS-CoV-2 PF-07321332 mediante dinámica molecular y simulaciones de energía libre de unión". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (17): 9124. doi : 10.3390/ijms22179124 . PMC 8430524 . PMID  34502033. 
  4. ^ ab "Inhibidores de proteasa (VIH)", LiverTox: información clínica y de investigación sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31644200 , consultado el 20 de junio de 2024
  5. ^ "Vigilancia del VIH --- Estados Unidos, 1981--2008" . Consultado el 8 de noviembre de 2013 .
  6. ^ Formulario nacional británico 69 (69 ed.). Pr. Farmacéutica. 31 de marzo de 2015. p. 426.ISBN​ 9780857111562.
  7. ^ "Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1" (PDF) . Desarrollado por el Panel del DHHS sobre pautas antirretrovirales para adultos y adolescentes, un grupo de trabajo de la Oficina del Consejo Asesor de Investigación sobre el SIDA (OARAC). 14 de julio de 2016 . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  8. ^ Madruga JV, Berger D, McMurchie M, et al. (julio de 2007). "Eficacia y seguridad de darunavir-ritonavir en comparación con la de lopinavir-ritonavir a las 48 semanas en pacientes infectados por el VIH con tratamiento previo en TITAN: un ensayo de fase III controlado aleatorio". Lanceta . 370 (9581): 49–58. doi :10.1016/S0140-6736(07)61049-6. PMID  17617272. S2CID  26084893.
  9. ^ Liz Highleyman, Los defensores de los pacientes elogian el precio del nuevo PI Darunavir, http://www.hivandhepatitis.com/recent/2006/ad1/063006_a.html
  10. ^ Darunavir: primera molécula para tratar el VIH resistente a los medicamentos
  11. ^ Borman S (2006). "Mantener la eficacia contra el VIH evasivo: análogo de darunavir a los cambiaformas del virus del SIDA: la resistencia puede ser inútil". Noticias de química e ingeniería . 84 (34): 9. doi :10.1021/cen-v084n034.p009.
  12. ^ "Las primeras dosis de Paxlovid, la nueva píldora COVID de Pfizer, se entregan a los estados". NPR . 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2021 .
  13. ^ "Paxlovid: información de la etiqueta del medicamento". DailyMed, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 18 de octubre de 2023 . Consultado el 14 de junio de 2024 .
  14. ^ Fantasía, LE (2003). "Diabetes mellitus asociada a inhibidores de proteasa: una causa potencial de morbilidad y mortalidad". Revista de síndromes de inmunodeficiencia adquirida . 32 (3): 243–4. doi : 10.1097/00126334-200303010-00001 . PMID  12626882.
  15. ^ Capaldini, L. (1997). "Efectos secundarios metabólicos de los inhibidores de proteasa: colesterol, triglicéridos, azúcar en sangre y" vientre Crix "". Noticias sobre el tratamiento del SIDA (277): 1–4. PMID  11364559.

enlaces externos