Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína potenciadora del gen de la insulina ISL-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ISL1 . [5] [6]
Función
Este gen codifica un factor de transcripción que contiene dos dominios LIM N-terminales y un homeodominio C-terminal . La proteína codificada desempeña un papel importante en la embriogénesis de los islotes pancreáticos de Langerhans . En los embriones de ratón, una deficiencia de este gen da como resultado la incapacidad de experimentar la diferenciación de las neuronas motoras del tubo neural. [6]
Interacciones
Se ha demostrado que ISL1 interactúa con el receptor de estrógeno alfa . [7]
Papel en el desarrollo cardíaco
ISL1 es un marcador de progenitores cardíacos del campo cardíaco secundario (SHF) que incluye el ventrículo derecho y el tracto de salida. La función biológica de ISL1 se demuestra a través de ratones mutantes ISL1 y embriones de pollo que tienen una proliferación celular alterada, supervivencia y migración de precursores cardiogénicos y defectos cardíacos graves. [8] Más recientemente se ha definido como un marcador para un linaje de células progenitoras cardíacas que es capaz de diferenciarse en los 3 tipos principales de células del corazón: cardiomiocitos , músculo liso y linajes de células endoteliales . [9] [10] [11] La investigación ha demostrado que ISL1 promueve la diferenciación de células cardíacas y un agotamiento de ISL1 puede volver a especificar el destino celular de los cardiomiocitos nacientes, como de ventricular a una identidad auricular. [12]
La validez de ISL1 como marcador de células progenitoras cardíacas ha sido cuestionada ya que algunos grupos no han encontrado evidencia de que las células ISL1 sirvan como progenitores cardíacos. [13] Además, ISL1 no se limita a los progenitores del segundo campo cardíaco en el corazón en desarrollo, sino que también marca la cresta neural cardíaca . [14] Este artículo respalda el trabajo del grupo Vilquin en 2011, que concluyó que ISL1 puede representar células de linajes de cardiomiocitos y cresta neural. [15] Si bien varios grupos han demostrado que las células ISL1-positivas pueden de hecho diferenciarse en los 3 tipos principales de células del corazón, su importancia en el desarrollo cardiovascular aún no está clara y su relevancia clínica ha sido seriamente cuestionada.
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000016082 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042258 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Tanizawa Y, Riggs AC, Dagogo-Jack S, Vaxillaire M, Froguel P, Liu L, et al. (julio de 1994). "Aislamiento del gen LIM/homeodominio humano islote-1 e identificación de un polimorfismo de repetición de secuencia simple [corregido]". Diabetes . 43 (7): 935–941. doi :10.2337/diabetes.43.7.935. PMID 7912209.
- ^ ab "Gen Entrez: factor de transcripción ISL1 ISL1, LIM/homeodominio, (islote-1)".
- ^ Gay F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (octubre de 2000). "La proteína LIM/homeodominio islote-1 modula las funciones del receptor de estrógeno". Endocrinología molecular . 14 (10): 1627–1648. doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID 11043578.
- ^ Cai CL, Liang X, Shi Y, Chu PH, Pfaff SL, Chen J, Evans S (diciembre de 2003). "Isl1 identifica una población progenitora cardíaca que prolifera antes de la diferenciación y aporta la mayoría de las células al corazón". Developmental Cell . 5 (6): 877–889. doi :10.1016/s1534-5807(03)00363-0. PMC 5578462 . PMID 14667410.
- ^ Moretti A, Caron L, Nakano A, Lam JT, Bernshausen A, Chen Y, et al. (diciembre de 2006). "Las células progenitoras embrionarias multipotentes isl1+ conducen a la diversificación de células cardíacas, de músculo liso y endoteliales". Cell . 127 (6): 1151–1165. doi : 10.1016/j.cell.2006.10.029 . PMID 17123592. S2CID 31238870.
- ^ Laugwitz KL, Moretti A, Lam J, Gruber P, Chen Y, Woodard S, et al. (febrero de 2005). "Los cardioblastos isl1+ postnatales entran en linajes de cardiomiocitos completamente diferenciados". Nature . 433 (7026): 647–653. Bibcode :2005Natur.433..647L. doi :10.1038/nature03215. PMC 5578466 . PMID 15703750.
- ^ Bu L, Jiang X, Martin-Puig S, Caron L, Zhu S, Shao Y, et al. (julio de 2009). "Los progenitores cardíacos humanos ISL1 generan diversos linajes de células cardiovasculares multipotentes". Nature . 460 (7251): 113–117. Bibcode :2009Natur.460..113B. doi :10.1038/nature08191. PMID 19571884. S2CID 801804.
- ^ Quaranta R, Fell J, Rühle F, Rao J, Piccini I, Araúzo-Bravo MJ, et al. (enero de 2018). "Funciones revisadas de ISL1 en un modelo basado en células hES de especificación de la cámara cardíaca humana". eLife . 7 . doi : 10.7554/eLife.31706 . PMC 5770158 . PMID 29337667.
- ^ Weinberger F, Mehrkens D, Friedrich FW, Stubbendorff M, Hua X, Müller JC, et al. (mayo de 2012). "Localización de células positivas para Islet-1 en el corazón murino adulto sano e infartado". Circulation Research . 110 (10): 1303–1310. doi :10.1161/CIRCRESAHA.111.259630. PMC 5559221 . PMID 22427341.
- ^ Engleka KA, Manderfield LJ, Brust RD, Li L, Cohen A, Dymecki SM, Epstein JA (marzo de 2012). "Los derivados de Islet1 en el corazón son de origen tanto de la cresta neural como del segundo campo cardíaco". Circulation Research . 110 (7): 922–926. doi :10.1161/CIRCRESAHA.112.266510. PMC 3355870 . PMID 22394517.
- ^ Khattar P, Friedrich FW, Bonne G, Carrier L, Eschenhagen T, Evans SM, et al. (junio de 2011). "Distinción entre dos poblaciones de células positivas para islote-1 en corazones de diferentes cepas murinas". Células madre y desarrollo . 20 (6): 1043–1052. doi :10.1089/scd.2010.0374. PMC 5880329 . PMID 20942609.
Lectura adicional
- Dong J, Asa SL, Drucker DJ (noviembre de 1991). "Expresión extrapancreática y en células de los islotes del gen homeobox del dominio LIM isl-1". Endocrinología molecular . 5 (11): 1633–1641. doi : 10.1210/mend-5-11-1633 . PMID 1685766.
- Riggs AC, Tanizawa Y, Aoki M, Wasson J, Ferrer J, Rabin DU, et al. (junio de 1995). "Caracterización del gen LIM/homeodominio de los islotes-1 y detección de un solo nucleótido en la diabetes no invasiva (NIDDM)". Diabetes . 44 (6): 689–694. doi :10.2337/diabetes.44.6.689. PMID 7789634.
- Wang M, Drucker DJ (marzo de 1994). "El gen homeobox del dominio LIM isl-1: conservación de secuencias de ácido desoxirribonucleico complementarias de humanos, hámsteres y ratas y expresión en tipos celulares de linaje no neuroendocrino". Endocrinología . 134 (3): 1416–1422. doi :10.1210/endo.134.3.7907017. PMID 7907017.
- Pfaff SL, Mendelsohn M, Stewart CL, Edlund T, Jessell TM (enero de 1996). "El requerimiento del gen homeobox Isl1 de LIM en la generación de neuronas motoras revela un paso dependiente de la neurona motora en la diferenciación de las interneuronas". Cell . 84 (2): 309–320. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80985-X . PMID 8565076. S2CID 5780554.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
- Ahlgren U, Pfaff SL, Jessell TM, Edlund T, Edlund H (enero de 1997). "Requerimiento independiente de ISL1 en la formación del mesénquima pancreático y las células de los islotes". Nature . 385 (6613): 257–260. Bibcode :1997Natur.385..257A. doi :10.1038/385257a0. PMID 9000074. S2CID 4341596.
- Jurata LW, Pfaff SL, Gill GN (febrero de 1998). "El interactor del dominio nuclear LIM NLI media la homo- y heterodimerización de los factores de transcripción del dominio LIM". The Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3152–3157. doi : 10.1074/jbc.273.6.3152 . PMID 9452425.
- Bach I, Rodriguez-Esteban C, Carrière C, Bhushan A, Krones A, Rose DW, et al. (agosto de 1999). "RLIM inhibe la actividad funcional de los factores de transcripción del homeodominio LIM a través del reclutamiento del complejo de la histona desacetilasa". Nature Genetics . 22 (4): 394–399. doi :10.1038/11970. PMID 10431247. S2CID 22326394.
- Gay F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (octubre de 2000). "La proteína LIM/homeodominio islote-1 modula las funciones del receptor de estrógeno". Endocrinología molecular . 14 (10): 1627–1648. doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID 11043578.
- Holm P, Rydlander B, Luthman H, Kockum I (junio de 2004). "Análisis de interacción y asociación de un locus de susceptibilidad a la diabetes tipo 1 en el cromosoma 5q11-q13 y la región cromosómica 7q32 en familias escandinavas". Diabetes . 53 (6): 1584–1591. doi : 10.2337/diabetes.53.6.1584 . PMID 15161765.
- Hori Y, Gu X, Xie X, Kim SK (abril de 2005). "Diferenciación de células productoras de insulina a partir de células progenitoras neuronales humanas". PLOS Medicine . 2 (4): e103. doi : 10.1371/journal.pmed.0020103 . PMC 1087208 . PMID 15839736.
- Takeuchi JK, Mileikovskaia M, Koshiba-Takeuchi K, Heidt AB, Mori AD, Arruda EP, et al. (mayo de 2005). "Tbx20 regula de forma dependiente de la dosis las redes de factores de transcripción necesarias para el desarrollo de neuronas motoras y del corazón del ratón". Development . 132 (10): 2463–2474. doi : 10.1242/dev.01827 . hdl : 10393/12782 . PMID 15843409.
- Peng SY, Wang WP, Meng J, Li T, Zhang H, Li YM, et al. (diciembre de 2005). "ISL1 interactúa físicamente con BETA2 para promover la sinergia transcripcional del gen de insulina en células no beta". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1731 (3): 154–159. doi :10.1016/j.bbaexp.2005.08.013. PMID 16321656.
Enlaces externos
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .