La interleucina-28 (IL-28) es una citocina que se presenta en dos isoformas , IL-28A e IL-28B, y desempeña un papel en la defensa inmunitaria contra los virus , incluida la inducción de un "estado antiviral" al activar las proteínas Mx, la 2',5'-oligoadenilato sintetasa y el ISGF3G (factor génico estimulado por interferón 3). [1] IL-28A e IL-28B pertenecen a la familia de citocinas del interferón tipo III y son muy similares (en secuencia de aminoácidos ) a la IL-29 . Su clasificación como interferones se debe a su capacidad para inducir un estado antiviral, mientras que su clasificación adicional como citocinas se debe a su ubicación cromosómica, así como al hecho de que están codificados por múltiples exones, a diferencia de un solo exón, como lo son la mayoría de los IFN de tipo I.
La IL-28 fue descubierta en 2002 por Zymogenetics [2] mediante un proceso de cribado genómico en el que se escaneó todo el genoma humano en busca de genes putativos. Una vez encontrados estos genes, se realizó un segundo escaneo para buscar específicamente citocinas. Tanto la IL-28 como la IL-29 se encontraron en humanos mediante este tipo de análisis.
Los genes de IL-28 se encuentran cerca de IL-29 en el cromosoma 19 en los seres humanos. Las dos isoformas de IL-28 (IL-28A e IL-28B) son homólogas en un 96%. Las diferencias de función entre las dos formas siguen sin estar claras.
El receptor de IL-28 está compuesto por una cadena alfa única del receptor de IL-28 que se empareja con la cadena beta del receptor de IL-10, lo que lleva a muchos a clasificar a IL-28 como un miembro de la familia similar a IL-10.
También se ha demostrado que IL-28 desempeña un papel en la respuesta inmune adaptativa, ya que su inclusión como inmunoadyuvante durante la vacunación de animales pequeños conduce a una mayor liberación de interferón gamma específico del antígeno, así como a un mayor potencial citotóxico en las células T CD8+. [3]
La adición de IL-28 a la vacunación da como resultado una protección del 100 % contra un desafío letal de influenza H1N1 en un modelo animal pequeño cuando se combinó con una vacuna contra la influenza que protegía solo el 50 % del tiempo sin IL-28. [3]
Los estudios de IL-28B en modelos de vacunación en primates no humanos confirmaron los resultados de los modelos en animales pequeños, lo que provocó un aumento en la producción de interferón gamma y la actividad de las células T CD8+ en forma de citotoxicidad en un estudio de la vacuna contra el VIH. [4] Los científicos han atribuido este vínculo a la explicación de por qué algunas personas infectadas con HSV-1 experimentan herpes labial, mientras que otras no.
Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) cerca del gen IL28B predice la respuesta al tratamiento de la hepatitis C con interferón y ribavirina . [5] [6] El SNP se identificó en un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) y es hasta la fecha el mejor ejemplo de un estudio de asociación del genoma completo exitoso que es clínicamente relevante. [7]