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Subunidad alfa de la interleucina 23

La subunidad alfa de la interleucina-23 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL23A . [5] [6] La proteína también se conoce como IL-23p19. Es una de las dos subunidades de la citocina interleucina-23.

La interleucina-23 (IL-23) es una citocina heterodímera compuesta por una subunidad alfa de la interleucina 23 y una subunidad IL-12p40 . La IL-12p40 , también conocida como subunidad beta de la interleucina 12 , es utilizada tanto por la IL-23 (donde se asocia con la IL-23p19) como por la IL-12 (donde se asocia con la IL-12A ). [5] Se ha identificado un receptor funcional para la IL-23 (el receptor de IL-23 ) que está compuesto por los receptores IL-12R β1 e IL-23R . [7]

Función

Producida por células dendríticas y macrófagos , la IL-23 es una parte importante de la respuesta inflamatoria contra las infecciones . Promueve la regulación positiva de la metaloproteasa de matriz MMP9 , aumenta la angiogénesis y reduce la infiltración de células T CD8+ en los tumores. La IL-23 media sus efectos tanto en los brazos innatos como adaptativos del sistema inmunitario que expresan el receptor de IL-23 . Las células Th 17 representan el subconjunto de células T más destacado que responde a la IL-23, aunque se ha implicado a la IL-23 en la inhibición del desarrollo de células T reguladoras en el intestino. Las células Th 17 producen IL-17 , una citocina proinflamatoria que mejora la preparación de las células T y estimula la producción de otras moléculas proinflamatorias como IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 y quimiocinas que provocan inflamación.

La expresión de IL23A disminuye después de la eliminación de AHR en células THP-1 y macrófagos primarios de ratón. [8]

Importancia clínica

Los ratones knock-out deficientes en p40 o p19, o en cualquiera de las subunidades del receptor IL-23 (IL-23R e IL12R-β1) desarrollan síntomas menos graves de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y enfermedad inflamatoria intestinal, lo que resalta la importancia de IL-23 en la vía inflamatoria. [9] [10]

Descubrimiento

Una búsqueda computacional de genes homólogos de IL-12 encontró p19, un gen que codifica una cadena de citocinas. El trabajo experimental reveló que p19 formaba un heterodímero al unirse a p40, una subunidad de IL-12. Este nuevo heterodímero se denominó IL-23. [11]

La eliminación de AHR disminuye la expresión de IL23A en las células THP-1 y en los macrófagos primarios. [8]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000110944 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025383 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. (noviembre de 2000). "La nueva proteína p19 se une a IL-12p40 para formar una citocina, IL-23, con actividades biológicas similares y distintas a las de IL-12". Inmunidad . 13 (5): 715–25. doi : 10.1016/S1074-7613(00)00070-4 . PMID  11114383.
  6. ^ "Gen Entrez: interleucina 23 IL23A, subunidad alfa p19".
  7. ^ Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, et al. (junio de 2002). "Un receptor para la citocina heterodímera IL-23 está compuesto por IL-12Rbeta1 y una nueva subunidad del receptor de citocina, IL-23R". Journal of Immunology . 168 (11): 5699–708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID  12023369.
  8. ^ ab Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (noviembre de 2015). "La participación del receptor de hidrocarburos arílicos en macrófagos infectados por Mycobacterium tuberculosis tiene efectos pleiotrópicos en la señalización inmunitaria innata". Journal of Immunology . 195 (9): 4479–91. doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . PMID  26416282.
  9. ^ Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (julio de 2006). "IL-23 promueve la incidencia y el crecimiento de tumores". Nature . 442 (7101): 461–5. Bibcode :2006Natur.442..461L. doi :10.1038/nature04808. PMID  16688182. S2CID  4431794.
  10. ^ Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (diciembre de 2006). "El eje IL-23/Th(17): objetivos terapéuticos para la inflamación autoinmune". Current Opinion in Immunology . 18 (6): 670–5. doi :10.1016/j.coi.2006.09.008. PMID  17010592.
  11. ^ Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK (2009). "IL-17 y células Th17". Revisión anual de inmunología . 27 : 485–517. doi :10.1146/annurev.immunol.021908.132710. PMID  19132915.

Lectura adicional