La subunidad alfa de la interleucina-23 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL23A . [5] [6] La proteína también se conoce como IL-23p19. Es una de las dos subunidades de la citocina interleucina-23.
La interleucina-23 (IL-23) es una citocina heterodímera compuesta por una subunidad alfa de la interleucina 23 y una subunidad IL-12p40 . La IL-12p40 , también conocida como subunidad beta de la interleucina 12 , es utilizada tanto por la IL-23 (donde se asocia con la IL-23p19) como por la IL-12 (donde se asocia con la IL-12A ). [5] Se ha identificado un receptor funcional para la IL-23 (el receptor de IL-23 ) que está compuesto por los receptores IL-12R β1 e IL-23R . [7]
Función
Producida por células dendríticas y macrófagos , la IL-23 es una parte importante de la respuesta inflamatoria contra las infecciones . Promueve la regulación positiva de la metaloproteasa de matriz MMP9 , aumenta la angiogénesis y reduce la infiltración de células T CD8+ en los tumores. La IL-23 media sus efectos tanto en los brazos innatos como adaptativos del sistema inmunitario que expresan el receptor de IL-23 . Las células Th 17 representan el subconjunto de células T más destacado que responde a la IL-23, aunque se ha implicado a la IL-23 en la inhibición del desarrollo de células T reguladoras en el intestino. Las células Th 17 producen IL-17 , una citocina proinflamatoria que mejora la preparación de las células T y estimula la producción de otras moléculas proinflamatorias como IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 y quimiocinas que provocan inflamación.
La expresión de IL23A disminuye después de la eliminación de AHR en células THP-1 y macrófagos primarios de ratón. [8]
Importancia clínica
Los ratones knock-out deficientes en p40 o p19, o en cualquiera de las subunidades del receptor IL-23 (IL-23R e IL12R-β1) desarrollan síntomas menos graves de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y enfermedad inflamatoria intestinal, lo que resalta la importancia de IL-23 en la vía inflamatoria. [9] [10]
Descubrimiento
Una búsqueda computacional de genes homólogos de IL-12 encontró p19, un gen que codifica una cadena de citocinas. El trabajo experimental reveló que p19 formaba un heterodímero al unirse a p40, una subunidad de IL-12. Este nuevo heterodímero se denominó IL-23. [11]
La eliminación de AHR disminuye la expresión de IL23A en las células THP-1 y en los macrófagos primarios. [8]
Véase también
- Ustekinumab , un anticuerpo monoclonal dirigido tanto a IL-12 como a IL-23 y utilizado para tratar la psoriasis en placas , se lanzó en los Estados Unidos bajo la marca Stelara
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025383 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional
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