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HOXA5

La proteína homeobox Hox-A5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HOXA5 . [5] [6] [7]

Función

En los vertebrados, los genes que codifican la clase de factores de transcripción llamados genes homeobox se encuentran en grupos denominados A, B, C y D en cuatro cromosomas separados. La expresión de estas proteínas se regula espacial y temporalmente durante el desarrollo embrionario. Este gen es parte del grupo A en el cromosoma 7 y codifica un factor de transcripción que se une al ADN y que puede regular la expresión génica, la morfogénesis y la diferenciación. La metilación de este gen puede provocar la pérdida de su expresión y, dado que la proteína codificada regula positivamente el supresor tumoral p53 , esta proteína puede desempeñar un papel importante en la tumorigénesis . [7]

HoxA5 está controlado, al menos en parte, por la metilación del ADN . [8] Se ha demostrado que HoxA5 regula positivamente el supresor tumoral p53 y AKT1 mediante la regulación negativa de PTEN . [9] Se ha demostrado que la supresión de HoxA5 atenúa el crecimiento del hemangioma . [10] HoxA5 tiene efectos de largo alcance en la expresión genética, lo que hace que ~300 genes se regulen positivamente tras su inducción en líneas celulares de cáncer de mama. [11] La sobreexpresión del dominio de transducción de la proteína HoxA5 previene la inflamación, como se demuestra por la inhibición de la unión de monocitos inducible por TNFα a HUVEC . [12] [13]

La comparación del perfil de metilación del promotor HoxA5 en diferentes tipos de células, desde las menos diferenciadas (células madre embrionarias humanas) hasta las más similares a las endoteliales (células endoteliales de la vena umbilical humana o HUVEC), muestra que el promotor HoxA5 normalmente está muy metilado en células no diferenciadas y se desmetila a medida que las células se diferencian a lo largo del linaje endotelial . [14] HoxA5 contiene elementos de respuesta a C-Amp (CRE) en su promotor. [8] La unión de POL2 y CTCF se enriquece en el promotor HoxA5 denso en CpG en HUVEC, lo que demuestra actividad transcripcional. [14]

Importancia clínica

La HoxA5 se suprime en la leucemia mieloide aguda (LMA) y el inhibidor de DNMT, decitabina (5Aza), se utiliza para tratar esta enfermedad. Si bien se sabe que la HoxA5 está hipermetilada en la LMA, aún no se ha demostrado si la decitabina se dirige directamente a estos genes para la desmetilación. [15] [16] La HOXA5 también ha sido nominada como un oncogén en el glioblastoma . [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000106004 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038253 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ McAlpine PJ, Shows TB (julio de 1990). "Nomenclatura de los genes homeobox humanos". Genomics . 7 (3): 460. doi :10.1016/0888-7543(90)90186-X. PMID  1973146.
  6. ^ Scott MP (noviembre de 1992). "Nomenclatura de genes homeobox de vertebrados". Cell . 71 (4): 551–3. doi :10.1016/0092-8674(92)90588-4. PMID  1358459. S2CID  13370372.
  7. ^ ab "Entrez Gene: HOXA5 homeobox A5".
  8. ^ ab Dunn J, Thabet S, Jo H (julio de 2015). "Metilación del ADN epigenético dependiente del flujo en la expresión génica endotelial y la aterosclerosis". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 35 (7): 1562–9. doi :10.1161/ATVBAHA.115.305042. PMC 4754957 . PMID  25953647. 
  9. ^ Arderiu G, Cuevas I, Chen A, Carrio M, East L, Boudreau NJ (2007). "HoxA5 estabiliza las uniones adherentes mediante un aumento de Akt1". Adhesión celular y migración . 1 (4): 185–95. doi :10.4161/cam.1.4.5448. PMC 2634105 . PMID  19262140. 
  10. ^ Zhu Y, Cuevas IC, Gabriel RA, Su H, Nishimura S, Gao P, Fields A, Hao Q, Young WL, Yang GY, Boudreau NJ (junio de 2009). "Restaurar la expresión del factor de transcripción HoxA5 inhibe el crecimiento de hemangiomas experimentales en el cerebro". Revista de neuropatología y neurología experimental . 68 (6): 626–32. doi :10.1097/NEN.0b013e3181a491ce. PMC 2728585 . PMID  19458547. 
  11. ^ Chen H, Rubin E, Zhang H, Chung S, Jie CC, Garrett E, Biswal S, Sukumar S (mayo de 2005). "Identificación de dianas transcripcionales de HOXA5". The Journal of Biological Chemistry . 280 (19): 19373–80. doi : 10.1074/jbc.M413528200 . PMID  15757903.
  12. ^ Lee JY, Park KS, Cho EJ, Joo HK, Lee SK, Lee SD, Park JB, Chang SJ, Jeon BH (julio de 2011). "El homeodominio HOXA5 humano mejora la transducción de proteínas y su aplicación a la inflamación vascular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 410 (2): 312–6. doi :10.1016/j.bbrc.2011.05.139. PMID  21664342.
  13. ^ Chen Y, Gorski DH (febrero de 2008). "Regulación de la angiogénesis a través de un microARN (miR-130a) que regula negativamente los genes homeobox antiangiogénicos GAX y HOXA5". Blood . 111 (3): 1217–26. doi :10.1182/blood-2007-07-104133. PMC 2214763 . PMID  17957028. 
  14. ^ ab Dunn J, Simmons R, Thabet S, Jo H (octubre de 2015). "El papel de la epigenética en la respuesta de las células endoteliales al estrés por cizallamiento y la aterosclerosis". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 67 : 167–76. doi :10.1016/j.biocel.2015.05.001. PMC 4592147 . PMID  25979369. 
  15. ^ Strathdee G, Sim A, Soutar R, Holyoake TL, Brown R (febrero de 2007). "HOXA5 es el objetivo de la metilación de islas CpG específicas del tipo celular en células normales y durante el desarrollo de la leucemia mieloide aguda". Carcinogénesis . 28 (2): 299–309. doi : 10.1093/carcin/bgl133 . PMID  16861263.
  16. ^ Kim SY, Hwang SH, Song EJ, Shin HJ, Jung JS, Lee EY (octubre de 2010). "El nivel de hipermetilación de HOXA5 en la leucemia mieloide aguda se asocia con el resultado a corto plazo". The Korean Journal of Laboratory Medicine . 30 (5): 469–73. doi : 10.3343/kjlm.2010.30.5.469 . PMID  20890077.
  17. ^ Cimino PJ, Kim Y, Wu HJ, Alexander J, Wirsching HG, Szulzewsky F, Pitter K, Ozawa T, Wang J, Vazquez J, Arora S, Rabadan R, Levine R, Michor F, Holland EC (2018). "El aumento de la expresión de HOXA5 proporciona una ventaja selectiva para la ganancia de todo el cromosoma 7 en el glioblastoma de tipo salvaje IDH". Genes & Development . 32 (7–8): 512–523. doi : 10.1101/gad.312157.118 . PMC 5959235 . PMID  29632085. 

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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