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HOXA5

La proteína homeobox Hox-A5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HOXA5 . [5] [6] [7]

Función

En los vertebrados, los genes que codifican la clase de factores de transcripción llamados genes homeobox se encuentran en grupos denominados A, B, C y D en cuatro cromosomas separados. La expresión de estas proteínas está regulada espacial y temporalmente durante el desarrollo embrionario. Este gen es parte del grupo A en el cromosoma 7 y codifica un factor de transcripción de unión al ADN que puede regular la expresión, la morfogénesis y la diferenciación genética. La metilación de este gen puede provocar la pérdida de su expresión y, dado que la proteína codificada regula positivamente el supresor de tumores p53 , esta proteína puede desempeñar un papel importante en la tumorigénesis . [7]

HoxA5 está controlado, al menos en parte, por la metilación del ADN . [8] Se ha demostrado que HoxA5 regula positivamente el supresor de tumores p53 y AKT1 mediante la regulación negativa de PTEN . [9] Se ha demostrado que la supresión de HoxA5 atenúa el crecimiento del hemangioma . [10] HoxA5 tiene efectos de gran alcance sobre la expresión genética, lo que hace que ~300 genes se regulen positivamente tras su inducción en líneas celulares de cáncer de mama. [11] La sobreexpresión del dominio de transducción de la proteína HoxA5 previene la inflamación que se muestra mediante la inhibición de la unión de monocitos inducibles por TNFα a HUVEC . [12] [13]

La comparación del perfil de metilación del promotor HoxA5 entre tipos de células, desde las menos diferenciadas (células madre embrionarias humanas) hasta las más endoteliales (células endoteliales de la vena umbilical humana, o HUVEC), muestra que el promotor HoxA5 normalmente está muy metilado en células no diferenciadas. y se desmetila a medida que las células se diferencian en el linaje endotelial . [14] HoxA5 contiene elementos de respuesta C-Amp (CRE) en su promotor. [8] La unión de POL2 y CTCF se enriquece en el promotor HoxA5 denso en CpG en HUVEC, lo que demuestra actividad transcripcional. [14]

Significación clínica

HoxA5 está suprimido en la leucemia mieloide aguda (LMA) y el inhibidor de DNMT decitabina (5Aza) se usa para tratar esta enfermedad. Si bien se sabe que HoxA5 está hipermetilado en la AML, aún no se ha demostrado si la decitabina se dirige directamente a estos genes para la desmetilación. [15] [16] HOXA5 también ha sido nominado como oncogén en el glioblastoma . [17]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000106004 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000038253 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ McAlpine PJ, Shows TB (julio de 1990). "Nomenclatura de genes homeobox humanos". Genómica . 7 (3): 460. doi :10.1016/0888-7543(90)90186-X. PMID  1973146.
  6. ^ Scott MP (noviembre de 1992). "Nomenclatura del gen homeobox de vertebrados". Celúla . 71 (4): 551–3. doi :10.1016/0092-8674(92)90588-4. PMID  1358459. S2CID  13370372.
  7. ^ ab "Entrez Gene: HOXA5 homeobox A5".
  8. ^ ab Dunn J, Thabet S, Jo H (julio de 2015). "Metilación del ADN epigenético dependiente del flujo en la expresión de genes endoteliales y aterosclerosis". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 35 (7): 1562–9. doi :10.1161/ATVBAHA.115.305042. PMC 4754957 . PMID  25953647. 
  9. ^ Arderiu G, Cuevas I, Chen A, Carrio M, East L, Boudreau NJ (2007). "HoxA5 estabiliza las uniones adherentes mediante un aumento de Akt1". Adhesión y migración celular . 1 (4): 185–95. doi :10.4161/cam.1.4.5448. PMC 2634105 . PMID  19262140. 
  10. ^ Zhu Y, Cuevas IC, Gabriel RA, Su H, Nishimura S, Gao P, Fields A, Hao Q, Young WL, Yang GY, Boudreau NJ (junio de 2009). "La restauración de la expresión del factor de transcripción HoxA5 inhibe el crecimiento de hemangiomas experimentales en el cerebro". Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 68 (6): 626–32. doi :10.1097/NEN.0b013e3181a491ce. PMC 2728585 . PMID  19458547. 
  11. ^ Chen H, Rubin E, Zhang H, Chung S, Jie CC, Garrett E, Biswal S, Sukumar S (mayo de 2005). "Identificación de dianas transcripcionales de HOXA5". La Revista de Química Biológica . 280 (19): 19373–80. doi : 10.1074/jbc.M413528200 . PMID  15757903.
  12. ^ Lee JY, Park KS, Cho EJ, Joo HK, Lee SK, Lee SD, Park JB, Chang SJ, Jeon BH (julio de 2011). "El homeodominio humano HOXA5 mejora la transducción de proteínas y su aplicación a la inflamación vascular". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 410 (2): 312–6. doi :10.1016/j.bbrc.2011.05.139. PMID  21664342.
  13. ^ Chen Y, Gorski DH (febrero de 2008). "Regulación de la angiogénesis a través de un microARN (miR-130a) que regula negativamente los genes homeobox antiangiogénicos GAX y HOXA5". Sangre . 111 (3): 1217–26. doi :10.1182/sangre-2007-07-104133. PMC 2214763 . PMID  17957028. 
  14. ^ ab Dunn J, Simmons R, Thabet S, Jo H (octubre de 2015). "El papel de la epigenética en la respuesta al estrés por cizallamiento de las células endoteliales y la aterosclerosis". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 67 : 167–76. doi :10.1016/j.biocel.2015.05.001. PMC 4592147 . PMID  25979369. 
  15. ^ Strathdee G, Sim A, Soutar R, Holyoake TL, Brown R (febrero de 2007). "HOXA5 está dirigido a la metilación de islas CpG específicas de un tipo de célula en células normales y durante el desarrollo de la leucemia mieloide aguda". Carcinogénesis . 28 (2): 299–309. doi : 10.1093/carcin/bgl133 . PMID  16861263.
  16. ^ Kim SY, Hwang SH, Song EJ, Shin HJ, Jung JS, Lee EY (octubre de 2010). "El nivel de hipermetilación de HOXA5 en la leucemia mieloide aguda se asocia con resultados a corto plazo". La revista coreana de medicina de laboratorio . 30 (5): 469–73. doi : 10.3343/kjlm.2010.30.5.469 . PMID  20890077.
  17. ^ Cimino PJ, Kim Y, Wu HJ, Alexander J, Wirsching HG, Szulzewsky F, Pitter K, Ozawa T, Wang J, Vazquez J, Arora S, Rabadan R, Levine R, Michor F, Holland EC (2018). "El aumento de la expresión de HOXA5 proporciona una ventaja selectiva para la ganancia del cromosoma 7 completo en el glioblastoma IDH de tipo salvaje". Genes y desarrollo . 32 (7–8): 512–523. doi : 10.1101/gad.312157.118 . PMC 5959235 . PMID  29632085. 

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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