La histiocitosis por almacenamiento de cristales es una forma de histiocitosis que ocurre principalmente en personas con gammapatías monoclonales . [1] [2] La histiocitosis es un número excesivo de histiocitos (un tipo de célula inmunitaria que forma parte del sistema de fagocitos mononucleares ). En la gran mayoría de los casos de histiocitosis por almacenamiento de cristales (más del 90%), las inmunoglobulinas se acumulan en el citoplasma de los histiocitos; [1] [2] [3] en casos raros, se pueden encontrar clofazimina , cistina , sílice o cristales de Charcot-Leyden en los histiocitos. [2] La histiocitosis que no almacena cristales de inmunoglobulina se asocia principalmente con trastornos no malignos, como inflamación crónica o afecciones de anomalías autoinmunes como la artritis reumatoide , la enfermedad de Crohn o la gastritis por Helicobacter pylori . [2] [3] Puede ser una enfermedad localizada o generalizada. [2] Ejemplos de lugares donde puede ocurrir histiocitosis incluyen los pulmones, la pleura, el estómago, los riñones, la médula ósea, la tiroides, el timo y la glándula parótida. [2] La enfermedad se describe como generalizada si dos o más sitios no relacionados están involucrados. [2]
La mayoría de los pacientes presentan inflamaciones o masas asintomáticas. [4] Los pacientes con histiocitosis por almacenamiento de cristales también pueden tener proteinuria o enfermedad renal crónica progresiva . [5]
En la histiocitosis con almacenamiento de cristales, los estudios histopatológicos revelan macrófagos con forma epiteliide, nucléolos pequeños y núcleos redondos u ovalados. [3] El citoplasma de estos macrófagos contiene cristales que son eosinofílicos. [3] Los macrófagos tienden a ser negativos para la proteína S100 , CD1a , Langerina y citoqueratina cuando se prueban inmunohistoquímicamente, pero positivos para CD68 . [3] Los cristales varían en tamaño desde microscópicos hasta 4 cm, y son densos, unidos a una membrana y de forma alargada, rectangular y/o romboidal. [4] Los cristales no tienen birrefringe y son negativos cuando se tiñen con tinción rojo Congo , pero pueden ser positivos mediante tinción con hematoxilina con ácido fosfotúngstico y ácido periódico de Schiff (PAS). [3] [4] La inmunoglobulina más común depositada en los cristales es la IgG. [1] Cuando se analizan los anticuerpos en los cristales, casi siempre son positivos para la cadena ligera kappa . [3]
Los lugares más comunes donde se forman cristales son los huesos, la cabeza y el cuello, los riñones, los pulmones y el tracto gastrointestinal. [1] Cuando los cristales se forman en el riñón, a menudo se depositan en el tubulointersticio. [6] Las pruebas de inmunofluorescencia, con anticuerpos contra inmunoglobulinas, pueden ser útiles en pacientes con depósitos de cristales en el riñón. [5]
Dogan et al. propusieron una clasificación de dos partes de la histiocitosis por almacenamiento de cristales, dividiendo los casos en localizados o generalizados. En la enfermedad localizada, los cristales están confinados a un sitio, mientras que en la enfermedad generalizada, más de un sitio tiene depósitos de cristales. El estudio fue del labio superior y mejilla izquierda, que fue su primer diagnóstico de patología en noviembre de 2010. El tumor fue extirpado a una mujer de 51 años. [4] Alrededor de las tres cuartas partes de los casos son localizados y el cuarto restante muestra signos de enfermedad generalizada. [1] Los pacientes con enfermedad localizada tienden a tener mejores resultados. [1]
Debido a la rareza del trastorno, el mecanismo detrás del trastorno no está claro, pero los mecanismos sugeridos incluyen cambios en la estructura de las inmunoglobulinas debido a la enfermedad maligna subyacente (las gammapatías monoclonales dan como resultado la producción de inmunoglobulinas aberrantes) o debido al plegamiento inusual de la inmunoglobulinas aberrantes. [2] [3]
Otros mecanismos sugeridos incluyen la sobreproducción o la eliminación reducida de inmunoglobulinas. [4]
El estudio clínico para pacientes con sospecha de histiocitosis por almacenamiento de cristales incluye la realización de una historia clínica y un examen físico en busca de ubicaciones adicionales con depósitos de cristales, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia. [4] Las pruebas de laboratorio incluyen un recuento sanguíneo periférico completo, aspirado de médula ósea, estudios de proteínas en suero y orina, análisis de cadenas ligeras libres en suero y un estudio esquelético completo para detectar lesiones blásticas-líticas y osteopenia. [1] [4] Incluso si los pacientes no tienen una gammapatía monoclonal antes del diagnóstico de histiocitosis por almacenamiento de cristales, a menudo se les realizan pruebas para ver si hay una gammapatía monoclonal subyacente, debido al vínculo entre los trastornos. [1] Los pacientes que no tienen una gammapatía monoclonal en el momento del diagnóstico deben someterse a pruebas periódicas para detectar si se desarrolla alguna. [4]
Las enfermedades que deben descartarse para diagnosticar a un paciente con histiocitosis por almacenamiento de cristales incluyen rabdomioma , tumor de células granulares , histiocitosis de células de Langerhans , histiocitoma fibroso , xantogranuloma , enfermedad de Gaucher , malacoplasia y pseudotumor de células fusiformes micobacterianas. [4]
Debido a la rareza de la enfermedad, sólo hay información limitada sobre el tratamiento óptimo para los pacientes. Por tanto, el tratamiento se basa en los síntomas del paciente. [1] Si hay una gammapatía monoclonal subyacente, se trata de acuerdo con las directrices pertinentes. [1] A un hombre de 51 años con histiocitosis por almacenamiento de cristales en el labio superior izquierdo y en la mejilla se le extirpó el tumor en 2010. Se realizó un segundo procedimiento quirúrgico para validar que no había más células de esta enfermedad. Luego se realizaron quince rondas de radiación en el área donde se extirpó el tumor. El paciente fue seguido estrechamente, sin recurrencia del tumor.
La histiocitosis por almacenamiento de cristales es un trastorno poco común, con menos de 100 casos encontrados en la literatura científica. [1] [4] La edad promedio en el momento del diagnóstico es 60 años, pero las edades de los pacientes reportadas en la literatura oscilan entre 17 y 91 años. [1] [4] Los pacientes se distribuyen uniformemente entre hombres y mujeres. [1] La mayoría de los pacientes (90%) diagnosticados con histiocitosis por almacenamiento de cristales tenían un trastorno neoplásico de células B, más comúnmente mieloma múltiple , gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI) o linfoma linfoplasmocítico . [1]