La hipofisitis autoinmune se define como la inflamación de la glándula pituitaria debido a la autoinmunidad .
La hipofisitis autoinmune puede provocar deficiencias en una o más hormonas hipofisarias, lo que provoca diabetes insípida central si se ve afectada la glándula pituitaria posterior, así como insuficiencia suprarrenal central e hipotiroidismo central si se ve afectada la glándula pituitaria anterior. [1] Los síntomas dependen de qué parte de la pituitaria esté afectada. La adenohipofisitis linfocítica (LAH) se produce cuando las células de la pituitaria anterior se ven afectadas por una inflamación autoinmune que da lugar a la ausencia de síntomas, insuficiencia suprarrenal (si se ven afectadas las células productoras de ACTH ), hipotiroidismo (si se dañan las células productoras de TSH ) o hipogonadismo (si se ven afectadas las células productoras de LH o FSH ). En algunos casos, la presencia de inflamación dentro de la glándula pituitaria provoca la interrupción del flujo de dopamina desde el hipotálamo hacia la pituitaria, lo que provoca niveles elevados de la hormona prolactina y, a menudo como consecuencia, la producción de leche de las mamas (en niñas y mujeres mayores). La infundibuloneurohipofisitis linfocítica (LINH) ocurre cuando la pituitaria posterior se ve afectada, lo que resulta en diabetes insípida . Tanto la LAH como la LINH también pueden provocar síntomas de una masa intracraneal, como dolor de cabeza o alteración de la visión, es decir, hemianopsia bitemporal . La pituitaria produce múltiples hormonas relacionadas con varias funciones metabólicas . La producción suficientemente baja de ciertas hormonas pituitarias puede ser fatal y provocar la insuficiencia de las glándulas tiroides o suprarrenales . [ cita requerida ] Los síntomas comunes incluyen náuseas, vómitos, fatiga, pérdida de la libido, amenorrea y mareos. [1] Se estima que, por lo general, la destrucción autoinmune tarda entre 12 y 40 años en presentar síntomas. [2] Sin embargo, se han presentado casos de ataques aislados como resultado de reacciones a medicamentos (es decir, uso del anticuerpo bloqueador ipilimumab ) [3] [4] o eventos idiopáticos que han presentado síntomas que pueden desaparecer después de un tratamiento a relativamente corto plazo (es decir, 1 año con corticoides u otros inmunosupresores). [5] Sin embargo, la progresión más rápida del trastorno es la regla cuando se presenta durante o poco después del embarazo (incluso después de un aborto espontáneo o provocado). De hecho, la hipofisitis autoinmune se presenta con más frecuencia durante y poco después del embarazo que en cualquier otro momento. [6]
El 80% de los pacientes con anticuerpos hipofisarios también tienen anticuerpos contra la glándula tiroides o sus hormonas. [2] Asimismo, el 20% de los pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune también tienen anticuerpos hipofisarios. [7] De ello se deduce que un subconjunto de pacientes con enfermedad tiroidea puede tener una enfermedad relacionada con la hipofisitis autoinmune. Investigaciones recientes se han centrado en un defecto en el gen CTLA-4 que, junto con otros factores, puede provocar una autoinmunidad que se centre principalmente en ciertas glándulas endocrinas , entre ellas la hipófisis y la tiroides. [2]
La mayoría de los casos son autoinmunes, algunos relacionados con la autoinmunidad tiroidea.
La hipofisitis linfocítica sigue siendo un diagnóstico de exclusión, y se necesita histopatología con biopsia de tejido para un diagnóstico definitivo.[3] Sin embargo, los datos clínicos, de laboratorio y de imágenes pueden ayudar con el diagnóstico.[8] En primer lugar, los pacientes presentan síntomas de hipopituitarismo y deben someterse a una evaluación de la función hormonal pituitaria. [1] La biopsia es el único medio de diagnóstico preciso ya que no se ha descubierto ningún autoantígeno . [7] [8] La biopsia de la glándula pituitaria no se realiza fácilmente con seguridad ya que se encuentra debajo del cerebro, sin embargo, existe una prueba para detectar anticuerpos contra la pituitaria sin biopsia: los autoanticuerpos contra la proteína citosólica pituitaria M(r) 49,000 pueden representar marcadores de un proceso inmunológico que afecta a la glándula pituitaria. [2] Las pruebas para la producción normal de hormonas de la glándula pituitaria tienden a ser costosas y en algunos casos difíciles de administrar. Además, ciertos niveles hormonales varían en gran medida a lo largo del día y en respuesta a factores metabólicos, lo que dificulta la calibración de los niveles anormales, lo que dificulta aún más el diagnóstico. [9] [10] [11] [12] [13] [14] La evaluación de otras enfermedades autoinmunes e inflamatorias también debe realizarse mediante la obtención de un hemograma completo, un panel metabólico completo, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, anticuerpos antinucleares y anticuerpos lúpicos, como mínimo. La resonancia magnética de la hipófisis con gadolinio también es la técnica de imagen de elección, y es importante distinguir la hipofisitis linfocítica de un adenoma hipofisario. [1]
La inflamación se resuelve generalmente después de varios meses de tratamiento con glucocorticoides [ cita requerida ] Para aquellos que no muestran mejoría con corticosteroides o han recaído después del tratamiento con corticosteroides, también se pueden utilizar medicamentos inmunosupresores como metotrexato, azatioprina y ciclosporina. En particular, se ha descubierto que la azatioprina más glucocorticoides trata con éxito la hipofisitis recurrente. [15] También ha habido algunos casos en los que los agonistas de la dopamina como la cabergolina / bromocriptina también se han utilizado con éxito en aquellos con hiperprolactinemia debido a la inflamación de la pituitaria. La cirugía solo es una opción para aquellos que sufren problemas visuales / oftalmoplejía , tienen un efecto similar a una masa por la compresión de las estructuras cercanas o para aquellos que requieren histología para el diagnóstico. [1]
Un estudio a gran escala sobre cadáveres realizado en Suecia , en el que se realizaron biopsias en cientos de glándulas pituitarias, indicó que quizás hasta el 5% de la población experimenta algún grado de destrucción pituitaria autoinmune. Se plantea además la hipótesis de que quizás la mitad de esa cantidad muestra, o puede experimentar, manifestaciones clínicas. [ cita requerida ] La prevalencia de todos los tipos de hipofisitis es baja, con una incidencia de aproximadamente 1 en 9 millones. Sin embargo, se cree que esto puede ser una subestimación, especialmente debido al uso reciente de inhibidores de puntos de control inmunológico para tratamientos contra el cáncer, que tienen efectos secundarios endocrinos que afectan a la glándula pituitaria. [1] Aunque se han notificado casos en niños y ancianos, la edad media de diagnóstico para los hombres es de 44,7 años y la edad media de diagnóstico para las mujeres es de 34 años. [1]
El ataque autoinmune de la glándula pituitaria que resulta en una producción reducida de hormonas fue descubierto por primera vez como resultado de una autopsia en 1962. La autopsia describió la destrucción de la pituitaria y la tiroides compatible con el ataque autoinmune e incluyó atrofia de las glándulas suprarrenales. [16] A medida que la resonancia magnética se hizo más accesible, el diagnóstico aumentó drásticamente. [16] En ese momento se cree que la enfermedad es mucho más prevalente de lo que se diagnostica. [7] Sin embargo, la hipofisitis autoinmune se menciona con frecuencia como una enfermedad rara y las estimaciones más recientes en cuanto a su prevalencia le dan un valor de alrededor de 5 por millón. [17]