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Hepacam

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El gen HEPACAM *, llamado así por su sitio original de identificación ( los hepatocitos ) y la naturaleza de su producto proteico (una molécula de adhesión celular, CAM ), fue descubierto y caracterizado por primera vez en el hígado humano . [5] El gen codifica una proteína de 416 aminoácidos, denominada hepaCAM**, que es un nuevo miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas de moléculas de adhesión celular ( IgSF CAM ). Las principales funciones biológicas de hepaCAM incluyen a) modular la adhesión y migración de la matriz celular , y b) inhibir el crecimiento de células cancerosas . [5]

(Nota: *HEPACAM, nombre del gen; **hepaCAM, nombre de la proteína)

Descubrimiento

Mediante un análisis diferencial de la expresión génica, se descubrió que más de 200 genes estaban regulados positiva o negativamente en un paciente con carcinoma hepatocelular . Estos genes se evaluaron posteriormente en comparación con un panel de muestras de carcinoma hepatocelular humano, lo que llevó a la identificación de un nuevo gen, HEPN1 . [6] A partir de la secuencia de HEPN1, se aisló y caracterizó el nuevo gen HEPACAM. [7]

Características y funciones

Estructuralmente, hepaCAM es una glicoproteína que contiene un dominio extracelular con 2 bucles tipo Ig, una región transmembrana y un dominio citoplasmático. [7] Coincidente con el cromosoma 11q24, el gen HEPACAM se expresa de forma ubicua en tejidos humanos normales, con niveles de expresión particularmente altos en el sistema nervioso central (SNC), y se suprime con frecuencia en una variedad de tipos de tumores. [8] Funcionalmente, hepaCAM está involucrado en interacciones célula-matriz extracelular y control del crecimiento de células cancerosas, [7] y es capaz de inducir la diferenciación de células de glioblastoma . [9] En la señalización celular, hepaCAM interactúa directamente con F-actina [10] y calveolina 1 , [11] y es capaz de inducir un arresto del crecimiento similar a la senescencia a través de una vía dependiente de p53/p21. [8] Además, hepaCAM se escinde proteolíticamente cerca de la región transmembrana. [12] Estos hallazgos indican que la nueva molécula de adhesión celular similar a Ig, hepaCAM, también es un supresor de tumores . [13]

Las mutaciones en el gen humano HEPACAM están vinculadas a formas de leucodistrofia , un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la degeneración de la materia blanca del cerebro. [14] Se descubrió que la proteína producida a partir del gen HEPACAM interactuaba con los productos genéticos de MLC1 y CLCN2 , otros dos genes humanos vinculados a leucodistrofias. [14] [15] [16]

Otros nombres

  1. glialCAM, que fue clonado a partir de una biblioteca de ADNc del cerebro humano en 2008 y se descubrió que era idéntico a hepaCAM; [17] y
  2. HEPACAM1, cuando HEPACAM2 surgió en 2010. [18]

Acerca de HEPACAM 2

El carcinoma mamario canino metastásico y sus metástasis se caracterizan por una disminución de los niveles de expresión de HEPACAM2 pero sin cambios en comparación con las glándulas normales. [18]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165478 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000046240 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Chung Moh M, Hoon Lee L, Shen S (junio de 2005). "Clonación y caracterización de hepaCAM, una nueva molécula de adhesión celular similar a Ig suprimida en el carcinoma hepatocelular humano". Journal of Hepatology . 42 (6): 833–841. doi :10.1016/j.jhep.2005.01.025. PMID  15885354.
  6. ^ Moh MC, Lee LH, Yang X, Shen S (octubre de 2003). "HEPN1, un gen nuevo que se regula a la baja con frecuencia en el carcinoma hepatocelular, suprime el crecimiento celular e induce la apoptosis en las células HepG2". Journal of Hepatology . 39 (4): 580–586. doi :10.1016/S0168-8278(03)00359-3. PMID  12971969.
  7. ^ abc Moh MC, Zhang C, Luo C, Lee LH, Shen S (julio de 2005). "Análisis estructurales y funcionales de una nueva molécula de adhesión celular similar a ig, hepaCAM, en las células de carcinoma de mama humano MCF7". The Journal of Biological Chemistry . 280 (29): 27366–27374. doi : 10.1074/jbc.M500852200 . PMID  15917256.
  8. ^ ab Moh MC, Zhang T, Lee LH, Shen S (diciembre de 2008). "La expresión de hepaCAM se regula a la baja en los cánceres e induce un arresto del crecimiento similar a la senescencia a través de una vía dependiente de p53/p21 en células de cáncer de mama humano". Carcinogénesis . 29 (12): 2298–2305. doi : 10.1093/carcin/bgn226 . PMID  18845560.
  9. ^ Lee LH, Moh MC, Zhang T, Shen S (agosto de 2009). "La molécula de adhesión celular similar a inmunoglobulina hepaCAM induce la diferenciación de células de glioblastoma humano U373-MG". Journal of Cellular Biochemistry . 107 (6): 1129–1138. doi : 10.1002/jcb.22215 . PMID  19507233. S2CID  21271941.
  10. ^ Moh MC, Tian Q, Zhang T, Lee LH, Shen S (mayo de 2009). "La molécula de adhesión celular similar a la inmunoglobulina hepaCAM modula la adhesión y la motilidad celular a través de la interacción directa con el citoesqueleto de actina". Journal of Cellular Physiology . 219 (2): 382–391. doi :10.1002/jcp.21685. PMID  19142852. S2CID  206047365.
  11. ^ Moh MC, Lee LH, Zhang T, Shen S (enero de 2009). "Interacción de la molécula de adhesión celular similar a inmunoglobulina hepaCAM con caveolina-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 378 (4): 755–760. doi :10.1016/j.bbrc.2008.11.119. PMID  19059381.
  12. ^ Zhang T, Moh MC, Lee LH, Shen S (julio de 2010). "La molécula de adhesión celular similar a inmunoglobulina hepaCAM se escinde en las células de carcinoma de mama humano MCF7". Revista Internacional de Oncología . 37 (1): 155–165. doi : 10.3892/ijo_00000663 . PMID  20514407.
  13. ^ Moh MC, Shen S (2009). "Los roles de las moléculas de adhesión celular en la supresión tumoral y la migración celular: una nueva paradoja". Adhesión celular y migración . 3 (4): 334–336. doi :10.4161/cam.3.4.9246. PMC 2802741. PMID  19949308 . 
  14. ^ ab López-Hernández T, Ridder MC, Montolio M, Capdevila-Nortes X, Polder E, Sirisi S, et al. (Abril de 2011). "El GlialCAM mutante causa leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales, macrocefalia familiar benigna y macrocefalia con retraso y autismo". Revista Estadounidense de Genética Humana . 88 (4): 422–432. doi :10.1016/j.ajhg.2011.02.009. PMC 3071909 . PMID  21419380. 
  15. ^ Jeworutzki E, López-Hernández T, Capdevila-Nortes X, Sirisi S, Bengtsson L, Montolio M, et al. (Marzo de 2012). "GlialCAM, una proteína defectuosa en una leucodistrofia, sirve como subunidad auxiliar del canal ClC-2 Cl (-)". Neurona . 73 (5): 951–961. doi :10.1016/j.neuron.2011.12.039. PMC 3334819 . PMID  22405205. 
  16. ^ Blanz J, Schweizer M, Auberson M, Maier H, Muenscher A, Hübner CA, Jentsch TJ (junio de 2007). "Leucoencefalopatía por alteración del canal de cloruro ClC-2". La Revista de Neurociencia . 27 (24): 6581–6589. doi :10.1523/JNEUROSCI.0338-07.2007. PMC 6672451 . PMID  17567819. 
  17. ^ Favre-Kontula L, Rolland A, Bernasconi L, Karmirantzou M, Power C, Antonsson B, Boschert U (abril de 2008). "GlialCAM, una molécula de adhesión celular similar a la inmunoglobulina, se expresa en las células gliales del sistema nervioso central". Glia . 56 (6): 633–645. doi :10.1002/glia.20640. PMID  18293412. S2CID  27263006.
  18. ^ ab Klopfleisch R, Klose P, da Costa A, Brunnberg L, Gruber AD (marzo de 2010). "HEPACAM1 y 2 se regulan de forma diferencial en adenomas y carcinomas mamarios caninos y sus metástasis en los ganglios linfáticos". BMC Veterinary Research . 6 : 15. doi : 10.1186/1746-6148-6-15 . PMC 2842258 . PMID  20226097.