La neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (también conocida como "Feocromocitoma (codones 630 y 634) y carcinoma medular de tiroides productor de amiloide", [1] "síndrome PTC", [1] y "síndrome de Sipple" [1] ) es un grupo de trastornos médicos asociados con tumores del sistema endocrino . Los tumores pueden ser benignos o malignos ( cáncer ). Generalmente se presentan en órganos endocrinos (p. ej. tiroides , paratiroides y glándulas suprarrenales ), pero también pueden presentarse en tejidos endocrinos de órganos que clásicamente no se consideran endocrinos. [2] MEN2 es un subtipo de MEN ( neoplasia endocrina múltiple ) y en sí misma tiene subtipos, como se analiza a continuación. Las variantes en MEN2A se han asociado con la enfermedad de Hirschsprung. La detección de esta afección puede comenzar a los ocho años de edad para el feocromocitoma .
La MEN2 puede presentarse con un signo o síntoma relacionado con un tumor o, en el caso de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2b , con hallazgos musculoesqueléticos y/o labiales y/o gastrointestinales característicos. [ cita requerida ] El carcinoma medular de tiroides (CMT) representa el diagnóstico inicial más frecuente. Ocasionalmente, el feocromocitoma o el hiperparatiroidismo primario pueden ser el diagnóstico inicial. [ cita requerida ]
El feocromocitoma se presenta en el 33-50% de los casos de MEN2. [3] En MEN2A, el hiperparatiroidismo primario se presenta en el 10-50% de los casos y generalmente se diagnostica después de la tercera década de vida. En raras ocasiones, puede presentarse en la infancia o ser la única manifestación clínica de este síndrome. [ cita requerida ] MEN2A asocia el carcinoma medular de tiroides con feocromocitoma en aproximadamente el 20-50% de los casos y con hiperparatiroidismo primario en el 5-20% de los casos. [ cita requerida ] MEN2B asocia el carcinoma medular de tiroides con feocromocitoma en el 50% de los casos, con hábito marfanoide y con neurofibromatosis mucosa y digestiva . [ cita requerida ]
En el carcinoma medular tiroideo familiar aislado, los demás componentes de la enfermedad están ausentes. [ cita requerida ] En una revisión de 85 pacientes, 70 tenían MEN2A y 15 tenían MEN2B. [3] La manifestación inicial de MEN2 fue carcinoma medular tiroideo en el 60% de los pacientes, carcinoma medular tiroideo sincrónico con feocromocitoma en el 34% y feocromocitoma solo en el 6%. El 72% tenía feocromocitomas bilaterales. [ cita requerida ]
La tabla del artículo sobre neoplasia endocrina múltiple enumera los genes implicados en los distintos síndromes de MEN. La mayoría de los casos de MEN2 se derivan de una variación en el protooncogén RET y son específicos de las células de origen de la cresta neural. El Departamento de Fisiología de la Universidad de Utah mantiene una base de datos de mutaciones de RET implicadas en MEN. [4]
La proteína producida por el gen RET desempeña un papel importante en el sistema de señalización del factor de crecimiento transformante beta ( TGF- beta). Debido a que el sistema TGF-beta opera en los tejidos nerviosos de todo el cuerpo, las variaciones en el gen RET pueden tener efectos en los tejidos nerviosos de todo el cuerpo. La MEN2 generalmente es el resultado de una variante de ganancia de función de un gen RET . Otras enfermedades, como la enfermedad de Hirschsprung , son el resultado de variantes de pérdida de función. La OMIM # 164761 enumera los síndromes asociados con el gen RET. [ cita requerida ]
Cuando se hereda, la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 se transmite con un patrón autosómico dominante , lo que significa que las personas afectadas tienen un progenitor afectado y posiblemente hermanos e hijos afectados. Sin embargo, algunos casos son resultado de nuevas mutaciones espontáneas en el gen RET . Estos casos se dan en personas sin antecedentes familiares del trastorno. En MEN2B, por ejemplo, aproximadamente la mitad de todos los casos surgen como nuevas mutaciones espontáneas. [ cita requerida ]
El diagnóstico se sospecha cuando un paciente con antecedentes familiares de dos de los tres tumores clásicos (cáncer medular de tiroides, feocromocitoma, adenoma paratiroideo) o MEN2 presenta uno de los tumores clásicos. Se confirma mediante pruebas genéticas para detectar la mutación en el gen RET. [5]
Como se señaló, todos los tipos de MEN2 incluyen el feocromocitoma y el carcinoma medular de tiroides .
La MEN2A se caracteriza además por la presencia de hiperplasia paratiroidea . [ cita requerida ]
La MEN2B se caracteriza además por la presencia de neuroma mucocutáneo, síntomas gastrointestinales (por ejemplo, estreñimiento y flatulencia ) e hipotonía muscular.
La MEN2B puede presentarse con un hábito marfanoide . [6]
Antes de que existieran las pruebas genéticas, el tipo y la ubicación de los tumores determinaban qué tipo de MEN2 tenía una persona. Las pruebas genéticas ahora permiten un diagnóstico antes de que se desarrollen los tumores o los síntomas. [ cita requerida ]
En el artículo sobre neoplasia endocrina múltiple se comparan en una tabla los distintos síndromes MEN. MEN2 y MEN1 son trastornos distintos, a pesar de sus nombres similares. MEN2 incluye MEN2A , MEN2B y cáncer medular de tiroides familiar (FMTC). [ cita requerida ]
La característica común entre los tres subtipos de MEN2 es una alta propensión a desarrollar carcinoma medular de tiroides .
En 1989 se describió una variante de MEAs 2A. [7] Esta variante también presenta parches de amiloidosis cutánea en la parte media y superior de la espalda y se hereda de forma autosómica dominante. [8]
El tratamiento de los pacientes con MEN2 incluye tiroidectomía, incluida la disección de los ganglios linfáticos cervicales centrales y bilaterales en el caso del carcinoma medular de tiroides, adrenalectomía unilateral en el caso del feocromocitoma unilateral o adrenalectomía bilateral cuando ambas glándulas están afectadas y resección selectiva de las glándulas paratiroides patológicas en el caso del hiperparatiroidismo primario. Se recomienda la detección genética familiar para identificar a los sujetos en riesgo que desarrollarán la enfermedad, lo que permite un tratamiento temprano mediante la realización de una tiroidectomía profiláctica, lo que les brinda la mejor posibilidad de curación. [ cita requerida ]
El pronóstico de MEN2 está relacionado principalmente con el pronóstico dependiente del estadio del MTC, lo que indica la necesidad de una cirugía tiroidea completa para los casos índice con MTC y la tiroidectomía temprana para los sujetos de riesgo examinados. [ cita requerida ]