Los ensayos clínicos sobre el virus H5N1 son ensayos clínicos sobre vacunas contra el virus H5N1 , que tienen como objetivo proporcionar inmunización contra el virus de la influenza A subtipo H5N1 . Su objetivo es descubrir los efectos farmacológicos e identificar cualquier reacción adversa que las vacunas puedan producir en los seres humanos. [1]
En 2003 se desarrollaron en Estados Unidos y el Reino Unido vacunas candidatas para proteger contra la cepa que se aisló de humanos en Hong Kong en febrero de 2003, pero la cepa de 2003 se extinguió en 2004, por lo que la vacuna dejó de ser útil. En abril de 2004, la OMS puso a disposición de los fabricantes una cepa prototipo del virus H5N1. En agosto de 2006, la OMS cambió las cepas prototipo y ahora ofrece tres nuevas cepas prototipo que representan tres de los seis subclados del virus del clado 2 que han sido responsables de muchos de los casos humanos que han ocurrido desde 2005. [ cita requerida ]
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) adjudicó contratos para la producción de vacunas contra el virus H5N1 a Aventis Pasteur (ahora Sanofi Pasteur ) de Swiftwater, Pensilvania, y a Chiron Corporation de Emeryville, California. Cada fabricante utiliza técnicas establecidas en las que el virus se cultiva en huevos y luego se inactiva y se purifica aún más antes de formularlo en vacunas. [ cita requerida ]
"Una vacuna universal contra la gripe podría proporcionar protección contra todos los tipos de gripe y eliminaría la necesidad de desarrollar vacunas individuales para tipos específicos de virus H y N. Una vacuna de este tipo no necesitaría ser rediseñada cada año y podría proteger contra una cepa pandémica emergente. El desarrollo de una vacuna universal requiere que los investigadores identifiquen regiones conservadas del virus de la gripe que no presenten variabilidad antigénica por cepa o a lo largo del tiempo. Una vacuna universal, ACAM-FLU-A, está siendo desarrollada por la empresa británica Acambis y está siendo investigada también por otros. Acambis (mientras tanto también adquirida por Sanofi Pasteur) anunció a principios de agosto de 2005 que había obtenido resultados exitosos en pruebas con animales. La vacuna se centra en la proteína viral M2, que no cambia, en lugar de las proteínas de superficie hemaglutinina y neuraminidasa a las que se dirigen las vacunas tradicionales contra la gripe. La vacuna universal se elabora mediante tecnología de fermentación bacteriana, que aceleraría enormemente la tasa de producción en comparación con la posible con el cultivo en huevos de gallina, además de que la vacuna podría producirse constantemente, ya que su formulación no cambiaría. Sin embargo, una vacuna de este tipo aún está a años de ser probada, aprobada y utilizada por completo". [2] En julio de 2007, se están realizando ensayos clínicos de fase I en humanos en los que una vacuna que se centra en la proteína viral M2 "se está administrando a un pequeño grupo de personas sanas para verificar la seguridad del producto y proporcionar una idea inicial del efecto de la vacuna en el sistema inmunológico humano". [3] (Véase también Vacunas universales contra la gripe ) El estado actual de desarrollo de ACAM-FLU-A no está claro. [4]
En junio de 2006, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) comenzaron a inscribir participantes en un estudio de fase 1 H5N1 de una vacuna candidata contra la influenza intranasal basada en la tecnología de vacuna viva atenuada de MedImmune . [5]
Octubre de 2010 Inovio inicia un ensayo clínico de fase I de su vacuna H5N1 (VGX-3400X). [6]
Octubre de 2012 Los ensayos de fase I de la vacuna contra la gripe pandémica de Novavax, Inc. cumplen sus objetivos primarios. [7]
El 17 de abril de 2007, la FDA de los EE. UU. aprobó la "Vacuna contra el virus de la influenza, H5N1" del fabricante Sanofi Pasteur Inc. para su fabricación en sus instalaciones de Swiftwater, PA. [8]
En marzo de 2006, el Primer Ministro húngaro Ferenc Gyurcsány informó que Omninvest había desarrollado una vacuna para proteger a los seres humanos contra la cepa de influenza H5N1. La vacuna fue aprobada por el instituto farmacéutico nacional del país para su producción comercial. [9]
Los primeros resultados de los ensayos clínicos del virus H5N1 mostraron una inmunogenicidad deficiente en comparación con la dosis de 15 mcg que induce inmunidad en una vacuna contra la gripe estacional . Los ensayos realizados en 2006 y 2007 con dos dosis de 30 mcg produjeron resultados inaceptables, mientras que un ensayo realizado en 2006 con dos dosis de 90 mcg cada una logró niveles aceptables de protección. Las plantas de fabricación actuales de vacunas contra la gripe no pueden producir suficiente vacuna contra la gripe pandémica con este nivel de dosis elevado. [10]
"Las vacunas con adyuvantes parecen ser las más prometedoras para resolver el grave desequilibrio entre la oferta y la demanda en el desarrollo de vacunas contra la gripe pandémica. Presentan obstáculos (inmunológicos, regulatorios y comerciales), pero también han generado más entusiasmo que cualquier otro tipo de vacuna hasta el momento. [En agosto de 2007], científicos que trabajaban con una fórmula de GlaxoSmithKline publicaron un ensayo de un régimen de dos dosis de una vacuna de virus fraccionado inactivado con adyuvante de una emulsión de aceite en agua patentada; después de la segunda inyección, incluso la dosis más baja de 3,8 mcg superó los criterios de la UE para la respuesta inmune (véase la bibliografía: Leroux-Roels 2007). Y en septiembre, Sanofi Pasteur informó en un comunicado de prensa que una vacuna inactivada con adyuvante de la fórmula patentada de la empresa indujo niveles de protección aceptados por la UE después de dos dosis de 1,9 mcg". [11]
El "equipo respaldado por GlaxoSmithKline que describió una respuesta inmune aceptable después de dos dosis de 3,8 microgramos (mcg) con adyuvante descubrió que tres cuartas partes de sus sujetos estaban protegidos no solo contra el virus de Vietnam del clado 1 en el que se basaba la vacuna, sino también contra un virus del clado 2 derivado de Indonesia [...] Para lograr vacunas prepandémicas, los investigadores tendrían que determinar la dosis y el intervalo de dosis correctos, determinar cuánto dura la preparación y resolver el rompecabezas de medir la inmunidad preparada. Además, las autoridades regulatorias tendrían que determinar el diseño del ensayo que podría proporcionar esas respuestas, el debate público que sería necesario para que las vacunas prepandémicas fueran aceptadas y los datos de seguridad que se necesitarían recopilar una vez que las vacunas comenzaran a usarse". [12]
Finalización del estudio: enero de 2006
El objetivo de este estudio es determinar si haber recibido una vacuna contra el virus H5 en el pasado prepara al sistema inmunológico para responder rápidamente a otra dosis de la vacuna. Los sujetos que participan en este estudio habrán participado en un estudio previo sobre vacunas (que incluía el virus A/Hong/Kong/97) durante el otoño de 1998 en la Universidad de Rochester. [13]
Inicio del estudio: abril de 2005; finalización del estudio: febrero de 2006
El objetivo de este estudio es determinar la seguridad relacionada con la dosis de la vacuna contra la gripe en adultos sanos. Determinar la eficacia relacionada con la dosis de la vacuna contra la gripe en adultos sanos aproximadamente 1 mes después de recibir 2 dosis de la vacuna. Proporcionar información para la selección de los mejores niveles de dosis para estudios posteriores. [14]
Inicio del estudio: octubre de 2005; finalización del estudio: junio de 2006
El objetivo de este estudio es determinar si una tercera dosis de vacunas que contienen A/Vietnam/1203/04 proporciona más inmunidad que dos dosis. Los sujetos que participan en este estudio habrán participado en el protocolo DMID 04-063 que incluye A/Vietnam/1203/04. En este estudio, se pedirá a cada sujeto que reciba una tercera dosis de la vacuna H5 en el mismo nivel administrado en el protocolo 04-063. [15]
Inicio del estudio: octubre de 2005; finalización del estudio: agosto de 2006
Este estudio tiene como objetivo examinar la seguridad y la inmunogenicidad relacionada con la dosis de tres niveles de dosificación de la vacuna contra la influenza A/H5N1, en comparación con un placebo salino, administrados por vía intramuscular a adultos mayores sanos con un intervalo de aproximadamente 4 semanas. [16]
Inicio del estudio: marzo de 2006; finalización prevista: noviembre de 2006
Este estudio de fase I-II, aleatorizado, controlado, doble ciego, de selección de dosis, en 600 adultos sanos, de 18 a 49 años de edad, está diseñado para investigar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad relacionada con la dosis de una vacuna experimental contra el virus de la influenza A/H5N1 inactivado cuando se administra sola o combinada con hidróxido de aluminio. Un objetivo secundario es guiar la selección de los niveles de dosificación de la vacuna para los ensayos de fase II ampliados en función de los perfiles de reactogenicidad e inmunogenicidad. Esta optimización de la dosis se aplicará a poblaciones de sujetos tanto jóvenes como mayores en estudios posteriores. Los sujetos que cumplan los criterios de entrada para el estudio se inscribirán en uno de hasta 5 sitios de estudio y se distribuirán aleatoriamente en 8 grupos para recibir dos dosis de la vacuna contra la influenza A/H5N1 que contienen 3,75, 7,5, 15 o 45 mcg de HA con o sin adyuvante de hidróxido de aluminio mediante inyección IM (N = 60 o 120/grupo de dosis de vacuna). [17]
Inicio del estudio: marzo de 2006; finalización del estudio: noviembre de 2006
Este estudio está diseñado para reunir información crítica sobre la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad (capacidad de inducir una respuesta inmunitaria) de la vacuna contra el virus A/H5N1 en adultos sanos. Hasta 280 adultos sanos, de entre 18 y 64 años, participarán en el estudio. Cada sujeto participará durante 7 meses y será asignado aleatoriamente a uno de varios grupos de estudio diferentes que recibirán una dosis diferente de vacuna, vacuna más adyuvante o placebo. Todos los sujetos recibirán dos inyecciones del producto de estudio asignado, con un intervalo de aproximadamente 28 días, en el tejido muscular. Los sujetos llevarán un diario de su temperatura y de cualquier efecto adverso entre las visitas de estudio. También se les extraerá una pequeña cantidad de sangre antes de la primera inyección, 7 días después de cada inyección y 6 meses después de la segunda inyección. [18]
Inicio del estudio: octubre de 2005; finalización del estudio: enero de 2007
Este estudio australiano probará la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra la gripe pandémica H5N1 en adultos sanos. [19]
Inicio del estudio: enero de 2006; finalización del estudio: febrero de 2007
Se trata de un estudio de fase I/II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, por etapas y de selección de dosis, para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de 2 dosis de una vacuna antigripal inactivada intramuscular A/H5N1 en niños sanos de 2 a 9 años de edad. Este estudio está diseñado para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad relacionada con la dosis de una vacuna antigripal inactivada A/H5N1 en fase de investigación. Un objetivo secundario es identificar un nivel de dosis óptimo de la vacuna que genere una respuesta inmunogénica aceptable, manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad adecuado. [20]