GRB2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La proteína 2 unida al receptor del factor de crecimiento , también conocida como Grb2 , es una proteína adaptadora implicada en la transducción de señales / comunicación celular . En humanos, la proteína GRB2 está codificada por el gen GRB2 . ^{[5] [6]}

La proteína codificada por este gen se une a receptores como el receptor del factor de crecimiento epidérmico y contiene un dominio SH2 y dos dominios SH3 . Sus dos dominios SH3 dirigen la formación de complejos con regiones ricas en prolina de otras proteínas, y su dominio SH2 se une a secuencias fosforiladas de tirosina . Este gen es similar al gen sem-5 de Caenorhabditis elegans , que participa en la vía de transducción de señales. Para este gen se han encontrado dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas . ^[7]

Función y expresión

Grb2 se expresa ampliamente y es esencial para múltiples funciones celulares . La inhibición de la función Grb2 altera los procesos de desarrollo en varios organismos y bloquea la transformación y proliferación de varios tipos de células. Por lo tanto, no es sorprendente que la alteración genética dirigida de Grb2 en ratones sea letal en una etapa embrionaria temprana . Grb2 es mejor conocido por su capacidad para vincular la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico con la activación de Ras y sus quinasas posteriores, ERK1,2 . Grb2 está compuesto por un dominio SH2 flanqueado a cada lado por un dominio SH3 . Grb2 tiene dos proteínas estrechamente relacionadas con organizaciones de dominio similares, Gads y Grap . Gads y Grap se expresan específicamente en células hematopoyéticas y funcionan en la coordinación de la transducción de señales mediada por tirosina quinasa .

Dominios

El dominio SH2 de Grb2 se une a péptidos que contienen tirosina fosforilados en receptores o proteínas de andamio con preferencia por pY-XNX, donde X es generalmente un residuo hidrófobo como la valina (ver [1]).

El dominio SH3 N-terminal se une a péptidos ricos en prolina y puede unirse al factor de intercambio SOS de Ras-guanina .

El dominio SH3 C-terminal se une a péptidos que conforman un motivo PXI/L/V/-D/NRXXKP que le permite unirse específicamente a proteínas como Gab-1. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que Grb2 interactúa con:

• ADÁN15 , ^[9]
• Gen Abl , ^{[10] [11]}
• Araquidonato 5-lipoxigenasa , ^{[12] [13]}
• Enlazador de células B , ^{[14] [15] [16] [17]}
• BCAR1 , ^{[18] [19]}
• Gen BCR , ^{[20] [21] [22] [23] [24] [25]}
• Receptor adrenérgico beta-2 , ^[26]
• C-Met , ^{[27] [28]}
• CBLB , ^{[29] [30] [31]}
• CD117 , ^{[32] [33] [34]}
• CD22 , ^{[35] [36]}
• CD28 , ^{[37] [38]}
• CDKN1B , ^[39]
• CRK , ^{[40] [41] [42]}
• Gen Cbl , ^{[29] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]}
• Receptor del factor 1 estimulante de colonias , ^[55]
• DCTN1 , ^[56]
• DNM1 , ^{[57] [58]}
• Muelle180 , ^{[59] [60]}
• Distroglicano , ^[61]
• Receptor A2 de EPH , ^[62]
• ETV6 , ^[20]
• Receptor del factor de crecimiento epidérmico , ^{[6] [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71]}
• Receptor de eritropoyetina , ^{[32] [72]}
• FRS2 , ^{[44] [73] [74] [75]}
• Ligando Fas , ^{[76] [77]}
• GAB1 , ^{[63] [78] [79]}
• GAB2 , ^{[20] [80] [81]}
• Glicoproteína 130 , ^[82]
• Receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos , ^[83]
• HER2/neu , ^{[65] [84] [85]}
• HNRPC , ^[86]
• Huntingtin , ^[87]
• INPP5D , ^[88]
• IRS1 , ^{[89] [90] [91]}
• ITK , ^{[92] [93]}
• Janus quinasa 1 , ^{[89] [94]}
• Janus quinasa 2 , ^{[89] [95]}
• KHDRBS1 , ^{[46] [63] [96]}
• Enlazador de células T activadas , ^{[97] [98] [99]}
• Proteína citosólica de linfocitos 2 , ^{[43] [78] [100] [101] [102]}
• MAP2 , ^{[103] [104]}
• MAP3K1 ^[105]
• MAP4K1 , ^{[106] [107] [108] [109]}
• MED28 , ^[110]
• MST1R , ^{[111] [112]}
• MUC1 , ^[113]
• Proteína quinasa 9 activada por mitógenos , ^{[114] [115]}
• NCKIPSD , ^{[116] [117]}
• NEU3 , ^[118]
• PDGFRB , ^{[71] [119] [120]}
• PIK3R1 , ^{[121] [122]}
• PLCG1 , ^{[123] [124] [125]}
• PRKAR1A , ^[68]
• PTK2 , ^{[18] [126] [127] [128] [129]}
• PTPN11 , ^{[83] [120] [130] [131] [132] [133] [134] [135] [136]}
• PTPN12 , ^[137]
• PTPN1 , ^{[138] [139]}
• PTPN6 , ^{[45] [131] [140]}
• PTPRA , ^{[141] [142] [143]}
• RAPGEF1 , ^{[144] [145]}
• Protooncogén RET , ^{[146] [147]}
• SH2B1 , ^{[148] [149]}
• SH3KBP1 , ^{[150] [151]}
• SHC1 , ^{[21] [45] [47] [64] [90] [130] [152 ] [153] [154] [155] [156 ] [ 157] [158] [159] [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166]}
• SOS1 , ^{[21] [42] [44] [45] [46 ] [47] [58] [63] [64] [ 70] [100] [113] [124] [158] [165] [ 167] [168] [169] [170] [171] [172]}
• Fuente , ^{[45] [173]}
• Syk , ^{[45] [131]}
• TNK2 , ^{[152] [174]}
• TrkA , ^{[175] [176]}
• VAV1 , ^{[82] [167] [177] [178]}
• VAV2 , ^{[64] [84]}
• VAV3 , ^{[64] [179]} y
• Proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich . ^{[180] [181]}

Ver también

• Vía MAPK/ERK

Referencias

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Otras lecturas

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• Vidal M, Liu WQ, Gril B, Assayag F, Poupon MF, Garbay C (2004). "[Diseño de nuevos agentes antitumorales que interrumpen las vías de señalización desreguladas inducidas por proteínas tirosina quinasa. Inhibición de la interacción proteína-proteína que involucra a Grb2]". Revista de la Sociedad de Biología . 198 (2): 133–7. doi :10.1051/jbio/2004198020133. PMID  15368963. S2CID  88696735.

enlaces externos

• GRB2 + Adaptador + Proteína en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• La página de proteína Grb2 en el sitio web de SH2
• Entrada GeneCards para Grb2
• Entrada de la base de datos de recursos de proteínas humanas para Grb2
• Información de Grb2 en iHOP ( Información hipervinculada sobre proteínas )
• Información de GRB2 con enlaces en Cell Migration Gateway Archivado el 11 de diciembre de 2014 en Wayback Machine .