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Glicoproteína 130

La glicoproteína 130 (también conocida como gp130 , IL6ST , IL6R-beta o CD130 ) es una proteína transmembrana que es el miembro fundador de la clase de receptores altos de citoquinas . Forma una subunidad del receptor de citoquinas tipo I dentro de la familia de receptores de IL-6 . A menudo se la denomina subunidad gp130 común y es importante para la transducción de señales después de la interacción de las citoquinas . Al igual que con otros receptores de citoquinas tipo I, gp130 posee un motivo de aminoácido WSXWS que asegura el correcto plegamiento de proteínas y la unión del ligando . Interactúa con Janus quinasas para provocar una señal intracelular después de la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 se compone de cinco dominios de fibronectina tipo III y un dominio tipo C2 (similar a inmunoglobulina) en su porción extracelular . [5] [6]

Características

Todos los miembros de la familia de receptores de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, la IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas luego se asocia con gp130. Este complejo de 3 proteínas luego se homodimeriza para formar un complejo hexámero que puede producir señales posteriores. [7] Hay muchas otras proteínas que se asocian con gp130, como la cardiotrofina 1 (CT-1), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la oncostatina M (OSM) y la IL-11 . [8] También hay varias otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y residuos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R , OSM-R y G-CSF-R .

Pérdida de gp130

gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 es letal para los ratones. [9] Los ratones homocigotos que nacen muestran una serie de defectos, incluido un desarrollo deficiente del miocardio ventricular . Los efectos hematopoyéticos incluyeron una reducción del número de células madre en el bazo y el hígado .

Transducción de señales

gp130 no tiene actividad tirosina quinasa intrínseca . En cambio, se fosforila en residuos de tirosina después de formar complejos con otras proteínas . La fosforilación conduce a la asociación con tirosina quinasas JAK /Tyk y factores de transcripción de proteínas STAT . [10] En particular, STAT-3 se activa, lo que conduce a la activación de muchos genes posteriores. Otras vías activadas incluyen la señalización RAS y MAPK .

Interacciones

Se ha demostrado que la glicoproteína 130 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000134352 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021756 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hibi M, Murakami M, Saito M, Hirano T, Taga T, Kishimoto T (1990). "Clonación molecular y expresión de un transductor de señal de IL-6, gp130". Celúla . 63 (6): 1149-1157. doi :10.1016/0092-8674(90)90411-7. PMID  2261637. S2CID  30852638.
  6. ^ Bravo J, Staunton D, Heath JK, Jones EY (1998). "Estructura cristalina de una región de unión a citoquinas de gp130". EMBO J. 17 (6): 1665-1674. doi :10.1093/emboj/17.6.1665. PMC 1170514 . PMID  9501088. 
  7. ^ Murakami M, Hibi M, Nakagawa N, Nakagawa T, Yasukawa K, Yamanishi K, Taga T, Kishimoto T (1993). "Homodimerización de gp130 inducida por IL-6 y activación asociada de una tirosina quinasa". Ciencia . 260 (5115): 1808–1810. Código Bib : 1993 Ciencia... 260.1808M. doi : 10.1126/ciencia.8511589. PMID  8511589.
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  10. ^ Kishimoto T, Taga T, Akira S (1994). "Transducción de señales de citoquinas". Celúla . 76 (2): 253–262. doi :10.1016/0092-8674(94)90333-6. PMID  8293462. S2CID  31924790.
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Otras lecturas

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