Basimglurant ( INN ) (nombres de código de desarrollo RG-7090 , RO-4917523 ) es un modulador alostérico negativo del receptor mGlu 5 que está siendo desarrollado por Roche y Chugai Pharmaceutical para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (como complemento ) y el síndrome del cromosoma X frágil . [1] [2] A noviembre de 2016, se ha sometido a ensayos clínicos de fase II para ambas indicaciones. [3]
Se descubrió en un esfuerzo de química medicinal realizado en Roche a partir de los resultados de un análisis de alto rendimiento de una biblioteca de compuestos de peso molecular pequeño basado en un ensayo de movilización de Ca21 con mGlu5a humana (Jaeschke et al., 2015). El análisis de alto rendimiento identificó varios antagonistas de mGlu5 como MPEP , MTEP y fenobam . [4] En asociación con Chugai Pharmaceutical, basimglurant todavía se encuentra en revisión a partir de ensayos de fármacos anteriores a noviembre de 2016. [3]
Los ensayos de investigación preclínica encontraron que basimglurant tiene una alta especificidad para el receptor de glutamato mGlu 5 y, como consecuencia de esta especificidad, también tiene un alto nivel de seguridad. [4]
Los ensayos preclínicos de fármacos mostraron que el basimglurant tenía una vida media terminal de 7 horas en ratas y de 20 horas en monos, lo que indicaba un régimen de dosificación de una vez al día en posibles pacientes humanos. [4] Las investigaciones con ratas y monos revelaron una biodisponibilidad del 50%, y estudios adicionales mostraron que el basimglurant tiene una tasa de unión a proteínas plasmáticas del 98 al 99%. [4]
Los ensayos clínicos de fase I de basimglurant comenzaron en abril de 2015 y finalizaron en septiembre de 2015. Participaron 56 personas en cuatro cohortes sanas, una cohorte con trastorno depresivo mayor y una cohorte con placebo . El ensayo se llevó a cabo para estudiar (y verificar) la seguridad de basimglurant como posible fármaco. La finalización de este ensayo permitió que basimglurant comenzara los ensayos de fase II del fármaco. [5]
Se han realizado ensayos clínicos de fase II y se ha detectado una falta de eficacia en general. Sin embargo, la mejora de los criterios de valoración secundarios de la dosis de 1,5 mg ha motivado la realización de futuros ensayos clínicos del fármaco. [1] [2] [6]
Basimglurant ha demostrado las características deseadas de un fármaco con alta biodisponibilidad, pocos riesgos de seguridad y prometedor en los criterios de valoración secundarios de un ensayo de fase IIb. Es muy probable que Basimglurant se someta a futuras iteraciones e intente pasar nuevamente los ensayos farmacológicos debido a la gran inversión que ya se ha invertido en el fármaco para desarrollarlo hasta el momento.
Basimglurant se desarrolló originalmente para el tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil, [7] pero después de fracasar los ensayos clínicos de fase II, Roche abandonó el fármaco en este campo de aplicación y está renovando basimglurant como parte de un tratamiento para la depresión.