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Gary Nabel

Gary J. Nabel es un virólogo e inmunólogo estadounidense, presidente y director ejecutivo de ModeX Therapeutics en Natick, Massachusetts. Fue el director fundador del Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas .

Educación

Nabel completó sus estudios de pregrado, MD y Ph.D. en la Universidad de Harvard (1975, 1980 y 1982, respectivamente). Completó su investigación de tesis en el laboratorio del inmunólogo Harvey Cantor y luego trabajó como becario postdoctoral en el laboratorio de David Baltimore en el Instituto Whitehead , estudiando la regulación de la expresión génica del VIH por el recientemente descubierto NF-κB , un factor de transcripción del huésped. [1] [2] Completó su residencia en Medicina Interna en el Brigham and Women's Hospital .

Carrera

Nabel se incorporó a la facultad de la Universidad de Michigan en 1987, donde dirigió un laboratorio de investigación centrado en enfermedades infecciosas e inmunoterapia contra el cáncer. Nabel fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes hasta 1999 [3], trabajando en la regulación transcripcional de las expresiones génicas celulares y virales, así como en vectores virales en terapia génica. [4] Fue profesor Sewell de Medicina Interna y Química Biológica.

En 1999, Nabel fue contratado para construir un programa de investigación de vacunas para el país en los Institutos Nacionales de Salud en Washington, DC. Se desempeñó como director fundador del Centro de Investigación de Vacunas en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas , NIH e investigador principal con permanencia en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. En los NIH, Nabel fue pionero de un renacimiento en el desarrollo de vacunas a través del diseño racional de vacunas basado en la estructura. Nabel proporcionó dirección general y liderazgo científico de las actividades de investigación básica, clínica y traslacional y guió el desarrollo de nuevas estrategias de vacunas. Este trabajo de vacunas abarcó la ciencia básica hasta los ensayos clínicos, incluidos más de 100 estudios clínicos en los Estados Unidos, Europa y África, incluidos SARS , Chikungunya , vacunas universales contra la influenza y vacunas contra el ébola eventualmente probadas en África.

Nabel se incorporó a Sanofi en 2012 y, como director científico y vicepresidente sénior, supervisó el Breakthrough Lab, que desarrolló los primeros anticuerpos triespecíficos que actualmente se encuentran en desarrollo para el VIH. [5] También supervisó la cartera de investigación de I+D global de Sanofi, ayudando a guiar más de diez productos al año hacia ensayos de eficacia clínica y a obtener la licencia de numerosos productos.

Nabel es actualmente presidente y director ejecutivo de ModeX Therapeutics en Natick, Massachusetts.

Investigación biomédica

En la Universidad de Michigan , la investigación básica de Nabel investigó la transferencia de genes, [6] los mecanismos básicos de la regulación de los genes del VIH y el control transcripcional del NF-κB . [7] [8]

Como director fundador del Centro de Investigación de Vacunas del NIH , Nabel fue pionero en un renacimiento en el desarrollo de vacunas a través de su enfoque racional para el diseño de vacunas. Al comprender la genética molecular y la estructura de la replicación viral, descubrió la primera vacuna contra el ébola , utilizando la inmunización basada en genes para proteger completamente contra la infección en primates no humanos. [9] [10] Este trabajo proporcionó la base conceptual que sirvió como prototipo para la vacuna VSV recientemente probada como eficaz en humanos. Desarrolló la primera vacuna contra el virus Chikungunya efectiva en primates y avanzó en vacunas universales contra la influenza de una amplitud y potencia sin precedentes. Su enfoque racional para el diseño de vacunas basado en la estructura condujo a la elucidación de respuestas inmunes humanas ampliamente protectoras al VIH, [11] lo que llevó al descubrimiento de anticuerpos ampliamente neutralizantes para el sitio de unión CD4 altamente conservado del VIH con sus colegas del VRC. Recientemente, creó una plataforma de anticuerpos innovadora, Abs triespecíficos, que muestran una amplitud y potencia anti-VIH sin precedentes. Estos anticuerpos han avanzado a ensayos humanos.

Reconociendo la amenaza del virus del Ébola hace décadas, aplicó la inmunología molecular y el análisis virológico para identificar genes críticos para la replicación y el ensamblaje del virus. Es importante destacar que demostró que la inmunización de refuerzo basada en genes estimula potentes respuestas inmunitarias celulares y humorales y descubrió la primera vacuna protectora contra el virus del Ébola altamente letal en primates no humanos, [12] definió su mecanismo inmunológico de protección y guió su desarrollo y prueba en África. Su trabajo ha estimulado el progreso internacional contra patógenos emergentes, habiendo avanzado nuevas vacunas contra el SARS [ 13] y la influenza pandémica [14] [15] en ensayos clínicos en un tiempo récord, al tiempo que creó candidatos prometedores para los virus de la encefalitis y el VEB.

En el Centro de Investigación de Vacunas del NIH , también contribuyó con avances fundamentales para la ciencia de las vacunas, neutralizando anticuerpos contra el VIH, la gripe universal, [16] el ébola , [17] el chikungunya , [18] y el virus de Epstein-Barr . [19] Lideró la investigación sobre biología molecular viral, estructura proteica e inmunoterapia, que definió los modos de escape inmunológico y condujo al descubrimiento de los anticuerpos ampliamente neutralizantes para el sitio de unión CD4 altamente conservado del VIH que ahora se encuentran en ensayos de eficacia humana en África. [20]

En Sanofi, Nabel desarrolló una nueva plataforma de anticuerpos que puede reconocer tres objetivos en una sola proteína, anticuerpos triespecíficos, ahora en evaluación para el tratamiento y la prevención del SIDA y el cáncer. [21] [22]

Premios

Entre los honores que ha recibido Nabel se incluyen el premio Amgen Scientific Achievement Award de la American Society for Biochemistry and Molecular Biology , el premio del Secretario de Salud y Servicios Humanos por servicios distinguidos y el premio Geoffrey Beene Foundation Builders of Science Award de Research!America. Recibió un título honorario de la Universidad de Londres , así como la Orden del Mérito Médico Militar del Departamento Médico del Ejército de los EE. UU . Nabel es miembro electo de la Association of American Physicians , la American Academy of the Arts and Sciences y la American Association for the Advancement of Science . Nabel fue elegido miembro de la American Society for Clinical Investigation en 1992 y de la National Academy of Medicine en 1998.

Nabel se desempeñó como presidente de la junta directiva de los Simposios Keystone de 2017 a 2019. Fue delegado del Consejo de la Sección de Ciencias Médicas de la AAAS de 1997 a 2002, y se desempeñó como editor del Journal of Virology de 1995 a 2005.

Referencias

Notas

  1. ^ Nabel, Gary; Baltimore, David (22 de abril de 1987). "Un factor de transcripción inducible activa la expresión del virus de la inmunodeficiencia humana en las células T". Nature. 326 (6114): 711–713. doi:10.1038/326711a0. ISSN 0028-0836. PMID  3031512. S2CID 4317942.
  2. ^ Osborn, L.; Kunkel, S.; Nabel, GJ (1 de abril de 1989). "El factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina 1 estimulan el potenciador del virus de la inmunodeficiencia humana mediante la activación del factor nuclear kappa B". Actas de la Academia Nacional de Ciencias. 86 (7): 2336–2340. doi:10.1073/pnas.86.7.2336. ISSN 0027-8424. PMC 286907. PMID  2494664.
  3. ^ Dolgin, Elie (6 de marzo de 2013). "Hablando claro con Gary Nabel". Nature Medicine. 19 (3): 256. doi:10.1038/nm0313-256. ISSN 1078-8956. PMID  23467227. S2CID 205377266.
  4. ^ Nabel, GJ; Nabel, EG; Yang, ZY; Fox, BA; Plautz, GE; Gao, X.; Huang, L.; Shu, S.; Gordon, D.; Chang, AE (1993-12-01). "Transferencia directa de genes con complejos de ADN-liposoma en melanoma: expresión, actividad biológica y falta de toxicidad en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias. 90 (23): 11307–
  5. ^ Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. El diseño racional de la envoltura identifica anticuerpos monoclonales humanos ampliamente neutralizantes contra el VIH-1. Science. 13 de agosto de 2010;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Publicación electrónica 8 de julio de 2010. PMID 20616233; PMCID: PMC2965066.
  6. ^ Nabel, GJ; Nabel, EG; Yang, ZY; Fox, BA; Plautz, GE; Gao, X.; Huang, L.; Shu, S.; Gordon, D.; Chang, AE (1993-12-01). "Transferencia directa de genes con complejos de ADN-liposoma en melanoma: expresión, actividad biológica y falta de toxicidad en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias. 90 (23): 11307–11311. doi:10.1073/pnas.90.23.11307. ISSN 0027-8424. PMC 47971. PMID  8248244.
  7. ^ 5. Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. El diseño racional de la envoltura identifica anticuerpos monoclonales humanos ampliamente neutralizantes contra el VIH-1. Science. 13 de agosto de 2010;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Publicación electrónica 8 de julio de 2010. PMID 20616233; PMCID: PMC2965066.
  8. ^ 6. Branswell, Helen (17 de marzo de 2016). "El director científico de Sanofi dice que es hora de 'pensar en grande' sobre el Zika". Consultado el 3 de abril de 2017.
  9. ^ Xu L, Sanchez A, Yang Z, Zaki SR, Nabel EG, Nichol ST, Nabel GJ. Inmunización para la infección por el virus del Ébola. Nature Med. 4(1):37-42.
  10. ^ Sullivan N, Sanchez A, Rollin PE, Yang ZY, Nabel GJ. Desarrollo de una vacuna preventiva para la infección por el virus del Ébola en primates. Nature 408(6812):605-609.
  11. ^ Zhou T, Xu L, Dey B, Hessell AJ, Van Ryk D, Xiang SH, Yang X, Zhang M- Y, Zwick MB, Arthos J, Burton DR, Dimitrov DS, Sodroski J, Wyatt R, Nabel GJ, Kwong PD. Definición estructural de un epítopo de neutralización conservado en la gp120 del VIH-1. Nature 445(7129):732-7.
  12. ^ Sullivan NJ, Hensley L, Asiedu C, Geisbert TW, Stanley D, Johnson J, Honko A, Olinger G, Bailey M, Geisbert JB, Reimann KA, Bao S, Rao S, Roederer M, Jahrling PB, Koup RA, Nabel GJ. La inmunidad celular CD8(+) media la protección de la vacuna rAd5 contra la infección por el virus del Ébola en primates no humanos. Nat. Medicina. 17(9):1128-1131.
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  16. ^ Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Las vacunas de nanopartículas autoensamblables contra la gripe generan anticuerpos H1N1 ampliamente neutralizantes. Nature 499(7456):102-6.
  17. ^ Sullivan NJ, Geisbert TW, Geisbert JB, Xu L, Yang ZY, Roederer M, Koup RA, Jahrling PB, Nabel GJ. Vacunación acelerada contra la fiebre hemorrágica del virus del Ébola en primates no humanos. Naturaleza 424(6949):681-684.
  18. ^ Akahata W, Yang ZY, Andersen H, Sun S, Holdaway HA, Kong WP, Lewis MG, Higgs S, Rossman MG, Rao S, Nabel GJ. Una vacuna de partículas similares a virus contra el virus Chikungunya epidémico protege a los primates no humanos contra la infección. Nat. Med. 16(3):334-338.
  19. ^ Kanekiyo M, Bu W, Joyce MG, Meng G, Whittle JR, Baxa U, Yamamoto T, Narpala S, Todd JP, Rao SS, McDermott AB, Koup RA, Rossmann MG, Mascola JR, Graham BS, Cohen JI, Nabel GJ, Diseño racional de una vacuna contra el virus de Epstein-Barr dirigida al sitio de unión del receptor. Cell.162(5):1090-1100.
  20. ^ 7. Pegu A, Yang ZY, Boyington JC, Wu L, Ko SY, Schmidt SD, McKee K, Kong WP, Shi W, Chen X, Todd JP, Letvin NL, Huang J, Nason MC, Hoxie JA, Kwong PD, Connors M, Rao SS, Mascola JR, Nabel GJ. Los anticuerpos neutralizantes contra la envoltura del VIH-1 protegen de manera más efectiva in vivo que los anticuerpos contra el receptor CD4. Sci. Transl. Med. 6(243):243ra88, 2014.
  21. ^ 8. Wu L, Seung E, Xu L, Rao E, Lord DM, Wei RR, Cortez-Retamozo V, Ospina B, Posternak V, Ulinski G, Piepenhagen P, Francesconi E, El-Murr N, Beil C, Kirby P, Li A, Fretland J, Vicente R, Deng GJ, Dabdoubi T, Cameron B, Bertrand T, Ferrari P, Pouzieux S, Lemoine C, Prades C, Park A, Qiu HW, Song ZL, Zhang BL, Sun FX, Chiron M, Rao S, Radošević R, Yang ZY y Nabel GJ. Los anticuerpos triespecíficos mejoran la eficacia terapéutica de las células T dirigidas a tumores mediante la coestimulación del receptor de células T. Nat Cáncer 2019. doi:10.1038/s43018-019-0004-z.
  22. ^ 9. Xu L, Pegu A, Rao E, Doria-Rose N, Beninga J, McKee K, Lord DM, Wei RR, Deng G, Louder M, Schmidt SD, Mankoff Z, Wu L, Asokan M, Beil C, Lange C, Leuschner WD, Kruip J, Sendak R, Kwon YD, Zhou T, Chen X, Bailer RT, Wang K, Choe M, Tartaglia LJ, Barouch DH, O'Dell S, Todd JP, Burton DR, Roederer M, Connors M, Koup RA, Kwong PD, Yang ZY, Mascola JR, Nabel GJ. Los anticuerpos anti-VIH ampliamente neutralizantes triespecíficos median una potente protección contra el VIHS en macacos. Science. 6 de octubre de 2017;358(6359):85-90. doi: 10.1126/science.aan8630. Publicación electrónica 20 de septiembre de 2017. PMID 28931639; PMCID: PMC5978417.

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