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DDX20

La probable helicasa de ARN dependiente de ATP DDX20 , también conocida como helicasa DEAD-box 20 y proteína asociada a gem 3 ( GEMIN3 ), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen DDX20 . [5] [6]

Función

Las proteínas DEAD box , caracterizadas por el motivo conservado Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD), son supuestas helicasas de ARN . Están implicadas en una serie de procesos celulares que implican la alteración de la estructura secundaria del ARN, como la iniciación de la traducción, el empalme nuclear y mitocondrial y el ensamblaje de ribosomas y espliceosomas . Con base en sus patrones de distribución, se cree que algunos miembros de esta familia están involucrados en la embriogénesis , la espermatogénesis y el crecimiento y la división celular. Este gen codifica una proteína DEAD box, que tiene una actividad ATPasa y es un componente del complejo de supervivencia de la neurona motora (SMN). [6] SMN es el producto del gen de la atrofia muscular espinal y puede desempeñar un papel catalítico en la función del complejo SMN en las RNP. [6]

Importancia clínica

Investigaciones anteriores han revelado que DDX20 puede actuar como un supresor tumoral en el carcinoma hepatocelular y como un promotor tumoral en el cáncer de mama . La deficiencia de DDX20 mejora la actividad de NF-κB al perjudicar la acción supresora de NF-κB de los microARN , y sugiere que la desregulación de los componentes de la maquinaria de microARN también puede estar involucrada en la patogénesis de varias enfermedades humanas. [7] Como miRNA-140 que actúa como un supresor tumoral hepático, y debido a una deficiencia de DDX20, la función de miRNA-140 se deteriora, este deterioro funcional posterior de los miRNA podría conducir a la hepatocarcinogénesis. De manera similar, [8] DDX20 puede promover la progresión del cáncer de próstata (PCa) a través de la vía NF-κB. [9] En un estudio clínico se observó que el ciclo de retroalimentación positivo DP103/NF-κB promueve la activación constitutiva de NF-κB en cánceres de mama invasivos y la activación de esta vía está vinculada a la progresión del cáncer y la adquisición de resistencia a la quimioterapia . Esto hace que DP103 tenga potencial como objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer de mama. [10]

Interacciones

Se ha demostrado que DDX20 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000064703 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027905 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Grundhoff AT, Kremmer E, Türeci O, Glieden A, Gindorf C, Atz J, et al. (julio de 1999). "Caracterización de DP103, una nueva proteína de la caja DEAD que se une a las proteínas nucleares del virus de Epstein-Barr EBNA2 y EBNA3C". The Journal of Biological Chemistry . 274 (27): 19136–19144. doi : 10.1074/jbc.274.27.19136 . PMID  10383418.
  6. ^ abc "Entrez Gene: DDX20 DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) caja polipéptido 20".
  7. ^ Takata A, Otsuka M, Yoshikawa T, Kishikawa T, Kudo Y, Goto T, et al. (abril de 2012). "Un componente de la maquinaria de miRNA, DDX20, controla NF-κB a través de la función de microRNA-140". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 420 (3): 564–569. doi :10.1016/j.bbrc.2012.03.034. PMID  22445758.
  8. ^ Takata A, Otsuka M, Yoshikawa T, Kishikawa T, Hikiba Y, Obi S, et al. (enero de 2013). "El microARN-140 actúa como un supresor de tumores hepáticos al controlar la actividad de NF-κB al dirigirse directamente a la expresión de la ADN metiltransferasa 1 (Dnmt1)". Hepatología . 57 (1): 162–170. doi :10.1002/hep.26011. PMC 3521841 . PMID  22898998. 
  9. ^ Chen W, Zhou P, Li X (junio de 2016). "La alta expresión de DDX20 mejora la proliferación y el potencial metastásico de las células de cáncer de próstata a través de la vía NF-κB". Revista Internacional de Medicina Molecular . 37 (6): 1551–1557. doi :10.3892/ijmm.2016.2575. PMC 4866965 . PMID  27121695. 
  10. ^ Shin EM, Hay HS, Lee MH, Goh JN, Tan TZ, Sen YP, et al. (septiembre de 2014). "La helicasa DEAD-box DP103 define el potencial metastásico de los cánceres de mama humanos". The Journal of Clinical Investigation . 124 (9): 3807–3824. doi :10.1172/JCI73451. PMC 4151228 . PMID  25083991. 
  11. ^ abcde Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, et al. (marzo de 2002). "miRNPs: una nueva clase de ribonucleoproteínas que contienen numerosos microARN". Genes & Development . 16 (6): 720–728. doi :10.1101/gad.974702. PMC 155365 . PMID  11914277. 
  12. ^ Nelson PT, Hatzigeorgiou AG, Mourelatos Z (marzo de 2004). "Asociación miRNP:ARNm en polirribosomas en una línea celular neuronal humana". ARN . 10 (3): 387–394. doi :10.1261/rna.5181104. PMC 1370934 . PMID  14970384. 
  13. ^ Charroux B, Pellizzoni L, Perkinson RA, Yong J, Shevchenko A, Mann M, Dreyfuss G (marzo de 2000). "Gemin4. Un nuevo componente del complejo SMN que se encuentra tanto en gemas como en nucléolos". The Journal of Cell Biology . 148 (6): 1177–1186. doi :10.1083/jcb.148.6.1177. PMC 2174312 . PMID  10725331. 
  14. ^ Gubitz AK, Mourelatos Z, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (febrero de 2002). "Gemin5, un nuevo componente proteico de repetición WD del complejo SMN que se une a las proteínas Sm". The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5631–5636. doi : 10.1074/jbc.M109448200 . PMID  11714716.
  15. ^ abcdefghij Charroux B, Pellizzoni L, Perkinson RA, Shevchenko A, Mann M, Dreyfuss G (diciembre de 1999). "Gemin3: una nueva proteína de la caja DEAD que interactúa con SMN, el producto del gen de la atrofia muscular espinal, y es un componente de las gemas". The Journal of Cell Biology . 147 (6): 1181–1194. doi :10.1083/jcb.147.6.1181. PMC 2168095 . PMID  10601333. 
  16. ^ Meister G, Bühler D, Laggerbauer B, Zobawa M, Lottspeich F, Fischer U (agosto de 2000). "Caracterización de un complejo nuclear 20S que contiene la proteína de supervivencia de las neuronas motoras (SMN) y un subconjunto específico de proteínas Sm espliceosómicas". Genética molecular humana . 9 (13): 1977–1986. doi : 10.1093/hmg/9.13.1977 . PMID  10942426.

Lectura adicional