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GATA4

El factor de transcripción GATA-4 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GATA4 . [5]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia GATA de factores de transcripción de dedos de zinc . Los miembros de esta familia reconocen el motivo GATA que está presente en los promotores de muchos genes. Se cree que esta proteína regula los genes implicados en la embriogénesis y en la diferenciación y función del miocardio. Las mutaciones en este gen se han asociado con defectos del tabique cardíaco, así como con defectos reproductivos. [6] [7]

GATA4 es un factor de transcripción crítico para el desarrollo cardíaco adecuado de los mamíferos y esencial para la supervivencia del embrión. GATA4 también funciona en combinación con otros factores de transcripción cardíacos esenciales, como Nkx2-5 y Tbx5. GATA4 se expresa tanto en cardiomiocitos embrionarios como adultos, donde funciona como un regulador transcripcional para muchos genes cardíacos y también regula el crecimiento hipertrófico del corazón. [8] GATA4 promueve la morfogénesis cardíaca, la supervivencia de los cardiomiocitos y mantiene la función cardíaca en el corazón adulto. [8] Las mutaciones o defectos en el gen GATA4 pueden provocar una variedad de problemas cardíacos, incluida la enfermedad cardíaca congénita, el plegamiento ventral anormal y los defectos en el tabique cardíaco que separa las aurículas y los ventrículos, y la hipoplasia del miocardio ventricular. [9] Como se ve a partir de las anomalías de la eliminación de GATA4, es esencial para la formación cardíaca y la supervivencia del embrión durante el desarrollo fetal. [10] GATA4 no sólo es importante para el desarrollo cardíaco, sino también para el desarrollo y la función del ovario fetal en los mamíferos y contribuye al desarrollo gonadal masculino fetal, y las mutaciones pueden provocar defectos en el desarrollo reproductivo. También se ha descubierto que GATA4 tiene un papel integral en el control de las primeras etapas del desarrollo pancreático y hepático. [8]

GATA4 se regula a través de la vía de autofagia-lisosoma en células eucariotas. En la senescencia celular, ATM y ATR inhiben p62, un adaptador de autofagia responsable de la autofagia selectiva de GATA4. La inhibición de p62 conduce a mayores niveles de GATA4, lo que resulta en la activación de NF-kB y la posterior inducción de SASP . [11] [12]

Formación de la válvula auriculoventricular

Se ha demostrado que la expresión de GATA4 durante el desarrollo cardíaco es esencial para la formación y el funcionamiento adecuados de los ventrículos auriculoventriculares (AV). [13] Las células endocárdicas experimentan transiciones epiteliales a mesenquimales (EMT) en los cojines AV durante el desarrollo. Su proliferación y fusión conduce a la división de la entrada ventricular en dos pasajes diferentes con dos válvulas AV, y se cree que están bajo la influencia del factor de transcripción GATA4. [13] La inactivación de GATA4, con ratones GATA4-null, conduce a la regulación negativa de Erbb3 y la expresión alterada de Erk, otras dos moléculas importantes en la EMT y la separación de la entrada ventricular. [13] Se ha demostrado que esto conduce a derrame pericárdico y hemorragia periférica en ratones E12.5, que sucumben debido a insuficiencia cardíaca antes de la edad del destete. [13] Estos datos podrían tener implicaciones importantes para la medicina humana al sugerir que las mutaciones con el factor de transcripción GATA4 podrían ser responsables de defectos en el cojín AV en humanos con formación septal inadecuada que conducen a enfermedad cardíaca congénita. [13]

Interacciones

Se ha demostrado que GATA4 interactúa con NKX2-5 , [14] [15] [16] TBX5 , [17] factor de respuesta sérica [18] [19] HAND2 , [20] y HDAC2 . [21]

También se ha demostrado que GATA4 interactúa con Erbb3, FOG-1 y FOG-2. [13]

Relevancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado a casos de hernia diafragmática congénita . [22] También se observaron defectos del tabique auricular, tetralogía de Fallot y defectos del tabique ventricular asociados con la mutación GATA4 en pacientes del sur de la India. [23]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000285109 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136574, ENSG00000285109 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021944 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ White RA, Dowler LL, Pasztor LM, Gatson LL, Adkison LR, Angeloni SV, Wilson DB (octubre de 1995). "Asignación del gen del factor de transcripción GATA4 al cromosoma humano 8 y al cromosoma murino 14: Gata4 es un gen candidato para Ds (desorganización)". Genomics . 27 (1): 20–6. doi :10.1006/geno.1995.1003. PMID  7665171.
  6. ^ "Entrez Gene: GATA4 Proteína de unión a GATA 4".
  7. ^ Köhler B, Lin L, Ferraz-de-Souza B, Wieacker P, Heidemann P, Schröder V, Biebermann H, Schnabel D, Grüters A, Achermann JC (enero de 2008). "Cinco mutaciones novedosas en el factor esteroidogénico 1 (SF1, NR5A1) en pacientes 46,XY con infraandrogenización grave pero sin insuficiencia suprarrenal". Hum. Mutat . 29 (1): 59–64. doi :10.1002/humu.20588. PMC 2359628. PMID  17694559 . 
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .