En química orgánica , la alquilación de Fráter-Seebach (también conocida como alquilación de Seebach-Fráter o reacción de Fráter-Seebach ) es una alquilación diastereoselectiva de ésteres beta-hidroxi quirales utilizando bases fuertes . La reacción fue publicada por primera vez por Georg Fráter en 1979; [1] en 1980, Dieter Seebach informó sobre una reacción similar con un éster de ácido málico . [2]
Los ésteres beta-hidroxi quirales se pueden tratar con dos equivalentes de una base fuerte ( diisopropilamida de litio (LDA) o bis(trimetilsilil)amida de litio (LHMDS) son opciones populares) para eliminar el protón del alcohol y enolizar el éster.
Luego se añade un agente alquilante ( yoduro de metilo en el caso de la publicación de Fráter), que ataca desde la cara opuesta del grupo hidroxilo quiral para evitar el impedimento estérico, como se muestra a continuación en el estado de transición de 6 miembros con iones metálicos quelantes . [3]
Esta reacción se ha utilizado desde entonces en la síntesis de muchos productos naturales debido a su alto rendimiento y diastereoselectividad. [4] [5]