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flippase

"Un ejemplo de una flippasa dependiente de ATP en la familia de transportadores ABC , aislada de C. jejuni" . Las dos cadenas polipeptídicas de la estructura homodímera se muestran en rojo y azul. La superficie extracelular está orientada en la parte superior de la imagen y los dominios de unión a ATP se encuentran en la parte inferior, en el lado citosólico. [1]

Las flippasas (rara vez se escriben flipasas ) son proteínas transportadoras de lípidos transmembrana ubicadas en la membrana que pertenecen a las familias de transportadores ABC o ATPasa de tipo P4 . Son responsables de ayudar al movimiento de las moléculas de fosfolípidos entre las dos valvas que componen la membrana celular (difusión transversal, también conocida como transición "flip-flop"). Esto es necesario para continuar con su función normal de crecimiento y movilidad. [2] Mark Bretscher predijo a principios de la década de 1970 la posibilidad de un mantenimiento activo de una distribución asimétrica de moléculas en la bicapa de fosfolípidos . [3] [4] Aunque los fosfolípidos se difunden rápidamente en el plano de la membrana, sus grupos de cabeza polar no pueden pasar fácilmente a través del centro hidrofóbico de la bicapa, lo que limita su difusión en esta dimensión. Algunas flippasas, a menudo denominadas scrablasas [1] , son independientes de la energía y bidireccionales, lo que provoca un equilibrio reversible de los fosfolípidos entre los dos lados de la membrana, mientras que otras son dependientes de la energía y unidireccionales, y utilizan la energía de la hidrólisis del ATP para bombear el fosfolípido en una dirección preferida. [5] Las flippasas se describen como transportadores que mueven los lípidos desde la cara exoplásmica a la citosólica, mientras que las flopasas se transportan en la dirección inversa. [1]

Muchas células mantienen distribuciones asimétricas de fosfolípidos entre sus valvas de membrana citoplasmática y exoplásmica. [6] La pérdida de asimetría, en particular la aparición del fosfolípido aniónico fosfatidilserina en la cara exoplásmica, puede servir como un indicador temprano de apoptosis [7] y como señal de eferocitosis . [8]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc Hankins, Hannah M.; Baldridge, Ryan D.; Xu, Peng; Graham, Todd R. (enero de 2015). "Papel de las flippasas, escramblasas y proteínas de transferencia en la distribución subcelular de fosfatidilserina". Tráfico . 16 (1): 35–47. doi :10.1111/tra.12233. PMC  4275391 . PMID  25284293.
  2. ^ Nagata, Shigekazu; Sakuragi, Takaharu; Segawa, Katsumori (1 de febrero de 2020). "Flippasa y scramblase para la exposición a fosfatidilserina". Opinión actual en inmunología . Inmunidad innata. 62 : 31–38. doi : 10.1016/j.coi.2019.11.009 . ISSN  0952-7915.
  3. ^ Bretscher, Mark S. (1 de marzo de 1972). "Estructura asimétrica de bicapa lipídica para membranas biológicas". Naturaleza Nueva Biología . 236 (61): 11-12. doi :10.1038/newbio236011a0. PMID  4502419.
  4. ^ Bretscher, Mark (1974). "Algunos aspectos de la estructura de la membrana". En Estrada-O., Sergio; Gitler, Carlos (eds.). Perspectivas en biología de membranas primer simposio de la Sociedad Mexicana de Bioquímica . Nueva York: Academic Press. págs. 3–24. ISBN 9780323143592.
  5. ^ Holthuis, Joost CM; Levine, TP (2005). "Tráfico de lípidos: disqueteras y una autopista". Reseñas de la naturaleza Biología celular molecular . 6 (3): 209–220. doi :10.1038/nrm1591. hdl : 1874/7842 . PMID  15738987. S2CID  11439631.
  6. ^ Lodish, H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, Zipursky SL, Darnell J. (2004). Biología celular molecular, 5º, Nueva York: WH Freeman.
  7. ^ Castegna, A; Lauderback, CM; Mohmmad-Abdul, H; Butterfield, DA (2004). "Modulación de la asimetría de fosfolípidos en las membranas sinaptosómicas por los productos de peroxidación lipídica, 4-hidroxinonenal y acroleína: implicaciones para la enfermedad de Alzheimer". Res. cerebral . 1004 (1–2): 193–7. doi :10.1016/j.brainres.2004.01.036. PMID  15033435. S2CID  17234790.
  8. ^ Nagata, Shigekazu; Segawa, Katsumori (febrero de 2021). "Detección y eliminación de células apoptóticas". Opinión actual en inmunología . 68 : 1–8. doi :10.1016/j.coi.2020.07.007. PMID  32853880. S2CID  221360052.