En biología celular , la eferocitosis (del latín efferre , 'llevar a cabo' [1] (a la tumba), cuyo significado extendido es 'enterrar') es el proceso por el cual las células apoptóticas son eliminadas por las células fagocíticas . Puede considerarse como el 'enterramiento de las células muertas'. [2] [3]
Durante la eferocitosis, la membrana celular de las células fagocíticas envuelve a la célula apoptótica, formando una gran vesícula llena de líquido que contiene la célula muerta. Esta vesícula ingerida se denomina eferosoma (en analogía con el término fagosoma ). Este proceso es similar a la macropinocitosis .
En el caso de la apoptosis, el efecto de la eferocitosis es que las células muertas se eliminan antes de que se rompa la integridad de su membrana y su contenido se filtre al tejido circundante. Esto evita la exposición del tejido a enzimas tóxicas, oxidantes y otros componentes intracelulares como las proteasas y las caspasas . [4]
La eferocitosis no sólo la pueden realizar las células fagocíticas "profesionales", como los macrófagos o las células dendríticas , sino también muchos otros tipos de células, incluidas las células epiteliales y los fibroblastos . Para distinguirlas de las células vivas, las células apoptóticas llevan señales específicas de "cómeme", como la presencia de fosfatidilserina (resultante del cambio de dirección de los fosfolípidos ) o calreticulina en la capa externa de la membrana celular. [5]
La eferocitosis desencadena vías específicas de transducción de señales intracelulares posteriores , por ejemplo, dando lugar a efectos antiinflamatorios , antiproteasa y promotores del crecimiento. Por el contrario, la eferocitosis alterada se ha relacionado con enfermedades autoinmunes y daño tisular. La eferocitosis da lugar a la producción por parte de la célula ingerida de mediadores como el factor de crecimiento de los hepatocitos y del endotelio vascular , que se cree que promueven el reemplazo de las células muertas. [4]
Los mediadores pro-resolución especializados son metabolitos derivados de células de ciertos ácidos grasos poliinsaturados , a saber: ácido araquidónico que se metaboliza a lipoxinas ; ácido eicosapentaenoico que se metaboliza a resolvinas E; ácido docosahexaenoico que se metaboliza a resolvinas D, maresinas y neuroprotectinas ; y ácido n-3 docosapentaenoico que se metaboliza a resolvinas derivadas del ácido n-3 docosapentaenoico y neuroprotectinas derivadas del ácido n-3 docosapentaenoico (ver Mediadores pro-resolución especializados ). Estos mediadores poseen una amplia gama de actividades superpuestas que actúan para resolver la inflamación; una de las actividades importantes que poseen muchos de estos mediadores es la estimulación de la eferocitosis en los tejidos inflamados. [6] [7] [8] Se propone que la falta de formación de cantidades suficientes de estos mediadores es una de las causas de las respuestas inflamatorias crónicas y patológicas (ver Mediadores especializados en pro-resolución#SPM e inflamación ).
Se ha demostrado una eferocitosis defectuosa en enfermedades como la fibrosis quística y la bronquiectasia , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , el asma y la fibrosis pulmonar idiopática , la artritis reumatoide , el lupus eritematoso sistémico , la glomerulonefritis y la aterosclerosis . [4]