Factor de crecimiento placentario

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El factor de crecimiento placentario (PlGF) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PGF . ^{[5] [6]}

El factor de crecimiento placentario (PGF) es un miembro de la subfamilia VEGF ( factor de crecimiento endotelial vascular ), una molécula clave en la angiogénesis y la vasculogénesis , en particular durante la embriogénesis . La principal fuente de PGF durante el embarazo es el trofoblasto placentario . El PGF también se expresa en muchos otros tejidos, incluido el trofoblasto velloso . ^[7]

El gen del factor de crecimiento placentario (PGF) es un gen que codifica proteínas y es miembro de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El gen PGF se expresa solo en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVE) y la placenta. El PGF está asociado en última instancia con la angiogénesis. Específicamente, PGF desempeña un papel en el crecimiento y la diferenciación del trofoblasto. Las células del trofoblasto, específicamente las células del trofoblasto extravelloso , son responsables de invadir la pared uterina y las arterias espirales maternas. Las células del trofoblasto extravelloso producen un vaso sanguíneo de mayor diámetro para el feto en desarrollo que es independiente de la vasoconstricción materna. Esto es esencial para aumentar el flujo sanguíneo y reducir la resistencia. ^[8] El desarrollo adecuado de los vasos sanguíneos en la placenta es crucial para el mayor requerimiento de sangre del feto más adelante en el embarazo. En condiciones fisiológicas normales, PGF también se expresa en un nivel bajo en otros órganos, incluidos el corazón, los pulmones, la tiroides y el músculo esquelético.

Especificidad tisular de la isoforma

Existen tres isoformas de esta proteína: PGF-1, PGF-2, PGF-3. La PGF-1 se encuentra específicamente en el colon y en los carcinomas mamarios, mientras que la PGF-2 sólo se encuentra en la placenta temprana hasta la octava semana de desarrollo. La PGF-2 es la única isoforma capaz de unirse a la heparina. La PGF-3 se encuentra principalmente en los tejidos placentarios. ^{[9] [10]}

Importancia clínica

La expresión del factor de crecimiento placentario en las lesiones ateroscleróticas humanas está asociada con la inflamación de la placa y el crecimiento neovascular . ^{[11] [12]}

Los niveles séricos de PGF y sFlt-1 (tirosina quinasa soluble similar a fms-1, también conocida como receptor soluble VEGF-1) están alterados en mujeres con preeclampsia . Los estudios muestran que, tanto en la preeclampsia de inicio temprano como en la tardía, los niveles séricos maternos de sFlt-1 son más altos y los de PGF más bajos en las mujeres que presentan preeclampsia. Además, los niveles de sFlt-1 placentario aumentaron significativamente y los de PGF disminuyeron en las mujeres con preeclampsia en comparación con aquellas con embarazos sin complicaciones. Esto sugiere que las concentraciones placentarias de sFlt-1 y PGF reflejan los cambios séricos maternos. Esto es consistente con la opinión de que la placenta es la principal fuente de sFlt-1 y PGF durante el embarazo. ¹

La PGF es un posible biomarcador de la preeclampsia, una enfermedad en la que los vasos sanguíneos de la placenta son demasiado estrechos, lo que provoca hipertensión arterial. Como se mencionó anteriormente, las células del trofoblasto extravelloso invaden las arterias maternas. Una diferenciación inadecuada puede provocar una hipoinvasión de estas arterias y, por lo tanto, que no se ensanchen lo suficiente. Los estudios han encontrado niveles bajos de PGF en mujeres a las que se les diagnosticó preeclampsia en etapas posteriores del embarazo.

Enfermedades asociadas

La insuficiencia placentaria, también conocida como insuficiencia vascular uteroplacentaria, es consecuencia de un suministro insuficiente de sangre a la placenta. Esta enfermedad se caracteriza por una alteración en el gen PGF y sus vías de señalización GPCR y ERK. ^[13] Las alteraciones en la expresión del ARNm de PGF y del receptor de PGF impiden el desarrollo normal de la vasculatura placentaria. ^[14]

El síndrome de transfusión feto-fetal es otra enfermedad asociada con el gen PGF. Se trata de una enfermedad poco frecuente que se presenta principalmente en gemelos idénticos, en los que la sangre de un gemelo se transfiere al otro. Normalmente, el gemelo cuya sangre se transfiere nace más pequeño y con anemia, mientras que el otro gemelo nace más grande, con demasiada sangre y con mayor riesgo de insuficiencia cardíaca. Las vías del gen PGF afectadas principalmente son la vía TGF-Beta y la vía de señalización AKT. ^[15]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119630 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004791 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: factor de crecimiento placentario PGF, proteína relacionada con el factor de crecimiento endotelial vascular".
6. Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (abril de 1993). "Se transcriben dos ARNm alternativos que codifican el factor angiogénico, factor de crecimiento de la placenta (PlGF), a partir de un único gen del cromosoma 14". Oncogene . 8 (4): 925–31. PMID  7681160.
7. Khalil A, Muttukrishna S, Harrington K, Jauniaux E (julio de 2008). Lumbiganon P (ed.). "Efecto de la terapia antihipertensiva con alfa-metildopa sobre los niveles de factores angiogénicos en embarazos con trastornos hipertensivos". PLOS ONE . ​​3 (7): e2766. Bibcode :2008PLoSO...3.2766K. doi : 10.1371/journal.pone.0002766 . PMC 2447877 . PMID  18648513. 
8. Carlson, Bruce (2009). Embriología humana y biología del desarrollo . Elsevier. ISBN 978-0-323-05385-3.
9. "UniProtKB - P49763 (PLGF_HUMAN)". UniProt .
10. "Factor de crecimiento placentario". Herencia mendeliana en línea en el hombre .
11. Khurana R, Moons L, Shafi S, Luttun A, Collen D, Martin JF, Carmeliet P, Zachary IC (mayo de 2005). "El factor de crecimiento placentario promueve el engrosamiento de la íntima aterosclerótica y la acumulación de macrófagos" (PDF) . Circulation . 111 (21): 2828–36. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.495887 . PMID  15911697.
12. Shibuya M (abril de 2008). "Regulación de la angiogénesis dependiente e independiente del factor de crecimiento endotelial vascular". BMB Reports . 41 (4): 278–86. doi : 10.5483/BMBRep.2008.41.4.278 . PMID  18452647.
13. "Insuficiencia placentaria". MalaCards .
14. Regnault, TR; Orbus, RJ; De Vrijer, B.; Davidsen, ML; Galan, HL; Wilkening, RB; Anthony, RV (2002). "Expresión placentaria de VEGF, PlGF y sus receptores en un modelo de insuficiencia placentaria-restricción del crecimiento intrauterino (PI-IUGR)". Placenta . 23 (2–3): 132–144. doi :10.1053/plac.2001.0757. PMID  11945079.
15. "Síndrome de transfusión de gemelo a gemelo". MalaCards .

Lectura adicional

• De Falco S (enero de 2012). "El descubrimiento del factor de crecimiento de la placenta y su actividad biológica". Medicina experimental y molecular . 44 (1): 1–9. doi :10.3858/emm.2012.44.1.025. PMC  3277892. PMID  22228176 .
• Luttun A, Tjwa M, Carmeliet P (diciembre de 2002). "Factor de crecimiento placentario (PlGF) y su receptor Flt-1 (VEGFR-1): nuevos objetivos terapéuticos para trastornos angiogénicos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 979 : 80–93. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb04870.x. PMID  12543719. S2CID  73356935.
• Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P, Persico MG (octubre de 1991). "Aislamiento de un ADNc de placenta humana que codifica una proteína relacionada con el factor de permeabilidad vascular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (20): 9267–71. Bibcode :1991PNAS...88.9267M. doi : 10.1073/pnas.88.20.9267 . PMC  52695 . PMID  1924389.
• Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (abril de 1993). "Se transcriben dos ARNm alternativos que codifican el factor angiogénico, factor de crecimiento de la placenta (PlGF), a partir de un único gen del cromosoma 14". Oncogene . 8 (4): 925–31. PMID  7681160.
• Park JE, Chen HH, Winer J, Houck KA, Ferrara N (octubre de 1994). "Factor de crecimiento de la placenta. Potenciación de la bioactividad del factor de crecimiento endotelial vascular, in vitro e in vivo, y unión de alta afinidad a Flt-1 pero no a Flk-1/KDR". The Journal of Biological Chemistry . 269 (41): 25646–54. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47298-5 . PMID  7929268.
• Hauser S, Weich HA (1994). "Una forma de unión a heparina del factor de crecimiento de la placenta (PlGF-2) se expresa en células endoteliales de la vena umbilical humana y en la placenta". Factores de crecimiento . 9 (4): 259–68. doi :10.3109/08977199308991586. PMID  8148155.
• Mattei MG, Borg JP, Rosnet O, Marmé D, Birnbaum D (febrero de 1996). "Asignación de genes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del factor de crecimiento placentario (PLGF) a las regiones 6p12-p21 y 14q24-q31 del cromosoma humano, respectivamente". Genomics . 32 (1): 168–9. doi :10.1006/geno.1996.0098. PMID  8786112.
• Ziche M, Maglione D, Ribatti D, Morbidelli L, Lago CT, Battisti M, Paoletti I, Barra A, Tucci M, Parise G, Vincenti V, Granger HJ, Viglietto G, Persico MG (abril de 1997). "El factor de crecimiento placentario 1 es quimiotáctico, mitogénico y angiogénico". Investigación de Laboratorio; Una revista de métodos técnicos y patología . 76 (4): 517–31. PMID  9111514.
• Vuorela P, Hatva E, Lymboussaki A, Kaipainen A, Joukov V, Persico MG, Alitalo K, Halmesmäki E (febrero de 1997). "Expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y del factor de crecimiento placentario en la placenta humana". Biología de la reproducción . 56 (2): 489–94. doi : 10.1095/biolreprod56.2.489 . PMID  9116151.
• Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A, Cao Y (junio de 1997). "Factor de crecimiento de placenta: identificación y caracterización de una nueva isoforma generada por empalme alternativo de ARN". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 235 (3): 493–8. doi :10.1006/bbrc.1997.6813. PMID  9207183.
• Davis-Smyth T, Presta LG, Ferrara N (febrero de 1998). "Mapeo de los residuos cargados en el segundo dominio similar a la inmunoglobulina del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular/factor de crecimiento placentario Flt-1 necesario para la unión y la estabilidad estructural". The Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3216–22. doi : 10.1074/jbc.273.6.3216 . PMID  9452434.
• Landgren E, Schiller P, Cao Y, Claesson-Welsh L (enero de 1998). "El factor de crecimiento de la placenta estimula la quinasa MAP y la mitogenicidad, pero no la fosfolipasa C-gamma y la migración de células endoteliales que expresan Flt 1". Oncogene . 16 (3): 359–67. doi : 10.1038/sj.onc.1201545 . PMID  9467961.
• Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (junio de 2000). "La neuropilina-2 es un receptor para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que forma VEGF-145 y VEGF-165 [corregida]". The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18040–5. doi : 10.1074/jbc.M909259199 . PMID  10748121.
• Renedo M, Arce I, Montgomery K, Roda-Navarro P, Lee E, Kucherlapati R, Fernández-Ruiz E (abril de 2000). "Un mapa físico listo para secuenciar de la región que contiene el complejo de genes humanos de las células asesinas naturales en el cromosoma 12p12.3-p13.2". Genomics . 65 (2): 129–36. doi :10.1006/geno.2000.6163. PMID  10783260.
• Maglione D, Battisti M, Tucci M (marzo de 2000). "Producción recombinante de PIGF-1 y su actividad en modelos animales". Farmaco . 55 (3): 165–7. doi :10.1016/S0014-827X(00)00012-4. PMID  10919072.
• Roberts-Clark DJ, Smith AJ (noviembre de 2000). "Factores de crecimiento angiogénicos en la matriz dentinaria humana". Archivos de biología oral . 45 (11): 1013–6. doi :10.1016/S0003-9969(00)00075-3. PMID  11000388.
• Iyer S, Leonidas DD, Swaminathan GJ, Maglione D, Battisti M, Tucci M, Persico MG, Acharya KR (abril de 2001). "La estructura cristalina del factor de crecimiento de la placenta humana-1 (PlGF-1), una proteína angiogénica, con una resolución de 2,0 A". The Journal of Biological Chemistry . 276 (15): 12153–61. doi : 10.1074/jbc.M008055200 . PMID  11069911.
• Li XF, Charnock-Jones DS, Zhang E, Hiby S, Malik S, Day K, Licence D, Bowen JM, Gardner L, King A, Loke YW, Smith SK (abril de 2001). "Ácidos ribonucleicos mensajeros del factor de crecimiento angiogénico en células asesinas naturales uterinas". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 86 (4): 1823–34. doi : 10.1210/jcem.86.4.7418 . PMID  11297624.
• Su YN, Hsu JJ, Lee CN, Cheng WF, Kung CC, Hsieh FJ (enero de 2002). "La concentración elevada del factor de crecimiento placentario sérico materno durante el segundo trimestre se asocia con el síndrome de Down". Diagnóstico prenatal . 22 (1): 8–12. doi :10.1002/pd.218. PMID  11810642. S2CID  25971596.
• Angelucci C, Lama G, Iacopino F, Maglione D, Sica G (2002). "Efecto del factor de crecimiento placentario-1 sobre la proliferación y liberación de óxido nítrico, AMP cíclico y GMP cíclico en células epiteliales humanas que expresan el receptor FLT-1". Factores de crecimiento . 19 (3): 193–206. doi :10.3109/08977190109001086. PMID  11811792. S2CID  20716290.
• Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento placentario-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (27): 24818–25. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID  11986311.