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FGF18

El factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF-18) es una proteína codificada por el gen FGF18 en humanos. [5] [6] [7] La ​​proteína fue descubierta por primera vez en 1998, cuando se describieron dos genes murinos recientemente identificados, Fgf17 y Fgf18, y se confirmó que estaban estrechamente relacionados por homología de secuencia con Fgf8. [8] Las tres proteínas finalmente se agruparon en la subfamilia FGF8 , que contiene varios de los miembros de la superfamilia FGF endocrina FGF8, FGF17 y FGF18. [9] Estudios posteriores identificaron el papel de FGF18 en la promoción de la condrogénesis, [10] y una aparente actividad específica para la generación de cartílago hialino en las articulaciones. [11]

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis y la reparación de tejidos. Se ha demostrado in vitro que esta proteína es capaz de inducir el crecimiento de neuritas en células PC12. [12]

Función

Las señales de FGF18 a través de la familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), uniéndose preferentemente a FGFR 3c (seguido de 4△, 2c, 1c y finalmente 3b), [13] la señalización a través de FGFR3 promueve la generación de cartílago (condrogénesis). [14] Se ha demostrado que FGF18 causa engrosamiento del cartílago en un modelo murino de osteoartritis , [15] y la versión recombinante de este ( sprifermin ) está en un ensayo clínico como un posible tratamiento para la osteoartritis (OA). [16] Hallazgos recientes de un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo demuestran el potencial de FGF18 para reducir la tasa de progresión a la cirugía de reemplazo articular [17] y retrasar la progresión del dolor relacionado con la OA ( WOMAC ). [18] Otro estudio sugirió la capacidad de FGF18 para inhibir la degeneración del disco intravertebral en un modelo de conejo de la enfermedad.

Los estudios de proteínas similares en ratones y pollos sugirieron que esta proteína es un factor de crecimiento pleiotrópico que estimula la proliferación en varios tejidos, en particular el hígado y el intestino delgado . Los estudios de eliminación del gen similar en ratones implicaron el papel de esta proteína en la regulación de la proliferación y diferenciación de las estructuras cerebelosas de la línea media. [7]

El FGF18 parece ser un factor pleiotrópico, expresado en una amplia gama de tejidos y órganos; el nivel más alto de expresión de FGF18 se confirmó en el tabique interventricular del ventrículo derecho del corazón. [19] El papel del FGF18 en el corazón parece estar asociado con la protección contra la hipertrofia cardíaca patológica inducida por estrés a través de la inducción de señales de supervivencia o regenerativas. [20] De manera similar, los estudios confirmaron que la sobreexpresión de FGF18 en el hígado fue capaz de atenuar la fibrosis hepática después de una lesión inducida químicamente. [21]

Los estudios de FGF18 en relación con la oncología han mostrado niveles disminuidos [22] y niveles aumentados [23] de FGF18 en varios tipos y estadios de cáncer, sin embargo, FGF18 no parece ser causal o pronóstico [24] y los estudios clínicos a largo plazo del análogo de FGF18, esprifermina, han demostrado un excelente perfil de seguridad sin efectos oncogénicos informados. [25]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000057967 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Ohbayashi N, Hoshikawa M, Kimura S, Yamasaki M, Fukui S, Itoh N (agosto de 1998). "Estructura y expresión del ARNm que codifica un nuevo factor de crecimiento de fibroblastos, FGF-18". J Biol Chem . 273 (29): 18161–4. doi : 10.1074/jbc.273.29.18161 . PMID  9660775.
  6. ^ Hu MC, Qiu WR, Wang YP, Hill D, Ring BD, Scully S, Bolon B, DeRose M, Luethy R, Simonet WS, Arakawa T, Danilenko DM (noviembre de 1998). "FGF-18, un nuevo miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos, estimula la proliferación hepática e intestinal". Mol Cell Biol . 18 (10): 6063–74. doi :10.1128/MCB.18.10.6063. PMC 109192. PMID  9742123 . 
  7. ^ ab "Entrez Gene: factor de crecimiento de fibroblastos FGF18 18".
  8. ^ Maruoka Y, Ohbayashi N, Hoshikawa M, Itoh N, Hogan BL, Furuta Y (junio de 1998). "Comparación de la expresión de tres genes altamente relacionados, Fgf8, Fgf17 y Fgf18, en el embrión de ratón". Mecanismos de Desarrollo . 74 (1–2): 175–177. doi : 10.1016/s0925-4773(98)00061-6 . ISSN  0925-4773. PMID  9651520. S2CID  18400935.
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