FKBP5

Gen codificador de proteínas en humanos

La proteína de unión FK506 5 , también conocida como FKBP5 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FKBP5 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de proteínas inmunofilinas , que desempeñan un papel en la inmunorregulación y los procesos celulares básicos que implican el plegamiento y el tráfico de proteínas. Esta proteína codificada es una cis-trans prolil isomerasa que se une a los inmunosupresores tacrolimus (FK506) y sirolimus (rapamicina). Se cree que media la inhibición de la calcineurina . También interactúa funcionalmente con los heterocomplejos del receptor de corticoides maduros (es decir, complejos de receptor de progesterona , glucocorticoides y mineralocorticoides ) junto con la proteína de choque térmico de 90 kDa y PTGES3 (proteína P23). ^[6]

Como co-chaperona asociada a Hsp90 que regula la capacidad de respuesta de los receptores de hormonas esteroides, FKBP51 desempeña un papel importante en la endocrinología del estrés y la señalización de glucocorticoides. ^[6]

Importancia clínica

Se ha descubierto que el gen FKBP5 tiene múltiples sitios de poliadenilación ^[5] y está asociado estadísticamente con una mayor tasa de trastornos depresivos. ^[7]

Se ha observado una disminución de la metilación en el promotor del gen FKBP5 en muestras de sangre de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. ^[8]

Ligandos FKBP51

Como factor clave en varias enfermedades, como trastornos relacionados con el estrés, dolor crónico y obesidad, FKBP51 es un objetivo farmacológico atractivo. SAFit2 , actualmente el ligando de FKBP51 mejor caracterizado, ha mostrado efectos prometedores en numerosos modelos animales. ^[6] Los ligandos selectivos de FKBP51 macrocíclicos no son inmunosupresores, se unen a FKBP51 en las células y bloquean el efecto celular de FKBP51. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que FKBP5 interactúa con la proteína de choque térmico 90kDa alfa (citosólica), miembro A1 . ^[10]

Véase también

• FKBP4 : un antagonista funcional de FKBP5 en los receptores de corticoides
• FKBP3 - un FKBP que se une al ADN ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000096060 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024222 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: proteína de unión a FKBP5 FK506 5".
6. Hähle A, Merz S, Meyners C, Hausch F (enero de 2019). "Las múltiples caras de FKBP51". Biomolecules . 9 (1): 35. doi : 10.3390/biom9010035 . PMC 6359276 . PMID  30669684.  Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
7. Binder EB, Salyakina D, Lichtner P, Wochnik GM, Ising M, Pütz B, et al. (diciembre de 2004). "Los polimorfismos en FKBP5 se asocian con una mayor recurrencia de episodios depresivos y una respuesta rápida al tratamiento antidepresivo". Nature Genetics . 36 (12): 1319–25. doi :10.1038/ng1479. PMID  15565110. S2CID  21914515.
8. Nabais MF, Laws SM, Lin T, Vallerga CL, Armstrong NJ, Blair IP, et al. (marzo de 2021). "El metaanálisis de la metilación del ADN en todo el genoma identifica asociaciones compartidas entre trastornos neurodegenerativos". Genome Biology . 22 (1): 90. doi : 10.1186/s13059-021-02275-5 . PMC 8004462 . PMID  33771206. 
9. Voll AM, Meyners C, Taubert MC, Bajaj T, Heymann T, Merz S, et al. (junio de 2021). "Los ligandos macrocíclicos de FKBP51 definen un modo de unión transitorio con selectividad mejorada". Angewandte Chemie . 60 (24): 13257–13263. doi :10.1002/anie.202017352. PMC 8252719 . PMID  33843131. 
10. Nair SC, Rimerman RA, Toran EJ, Chen S, Prapapanich V, Butts RN, Smith DF (febrero de 1997). "Clonación molecular de FKBP51 humana y comparaciones de interacciones de inmunofilina con Hsp90 y receptor de progesterona". Biología molecular y celular . 17 (2): 594–603. doi :10.1128/MCB.17.2.594. PMC 231784 . PMID  9001212. 
11. Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan, Sreekanth; Yoon, Ho Sup (7 de abril de 2016). "Base estructural del reconocimiento de ácidos nucleicos por la proteína de unión a FK506 25 (FKBP25), una inmunofilina nuclear". Investigación de ácidos nucleicos . 44 (6): 2909–2925. doi :10.1093/nar/gkw001. ISSN  0305-1048. PMC 4824100 . PMID  26762975. 

Lectura adicional

• Schiene-Fischer C, Yu C (abril de 2001). "Enzimas auxiliares del plegamiento de receptores: el papel funcional de las isomerasas peptidil prolil cis/trans". FEBS Letters . 495 (1–2): 1–6. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID  11322937. S2CID  42263861.
• Baughman G, Wiederrecht GJ, Campbell NF, Martin MM, Bourgeois S (agosto de 1995). "FKBP51, una nueva inmunofilina específica de células T capaz de inhibir la calcineurina". Biología molecular y celular . 15 (8): 4395–402. doi :10.1128/mcb.15.8.4395. PMC  230679 . PMID  7542743.
• Smith DF, Baggenstoss BA, Marion TN, Rimerman RA (agosto de 1993). "Dos proteínas relacionadas con FKBP están asociadas con complejos de receptores de progesterona". The Journal of Biological Chemistry . 268 (24): 18365–71. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0 . PMID  7688746.
• Smith DF, Albers MW, Schreiber SL, Leach KL, Deibel MR (noviembre de 1993). "FKBP54, una nueva proteína de unión a FK506 en complejos de receptores de progesterona aviares y extractos de HeLa". The Journal of Biological Chemistry . 268 (32): 24270–3. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1 . PMID  7693698.
• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
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