La proteína F-box 15, también conocida como Fbx15, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FBXO15 . [5]
Los miembros de la familia de proteínas F-box , como FBXO15, se caracterizan por un motivo F-box de aproximadamente 40 aminoácidos. Los complejos SCF, formados por las proteínas SKP1 , cullin y F-box, actúan como ligasas proteína-ubiquitina . Las proteínas F-box interactúan con SKP1 a través de la caja F e interactúan con los objetivos de ubiquitinación a través de otros dominios de interacción de proteínas. [6]
Bioquímicamente, Fbx15 es un receptor de sustrato de una ligasa de ubiquitina que pertenece a la familia de las proteínas F-box. A diferencia de otras proteínas F-box, Fbx15 reconoce su sustrato, la proteína de unión a Kif1 (KBP), de una manera dependiente de la acetilación. [7]
Fbxo15 es una proteína expresada en células madre embrionarias no diferenciadas .
Se expresa durante la coexpresión de Oct3/4 , c-Myc , Klf4 y SOX2 , cuatro genes identificados como importantes en la autorrenovación de células madre embrionarias y la represión de la diferenciación. [8]
En ratones que tenían un gen de beta-galactosidasa introducido en el locus Fbx15, se detectó tinción en células madre embrionarias, embriones tempranos (desde estadios de dos células hasta estadios de blastocisto) y tejido testicular. Existe un sitio potenciador aguas arriba del gen de transcripción que codifica Fbx15 que contiene un motivo de unión similar a un octámero y un motivo de unión similar a Sox. Los análisis del gen reportero demostraron que la expresión específica de células madre embrionarias requería este elemento potenciador de 18 pb ubicado aproximadamente 500 nucleótidos aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción. La eliminación o mutación puntual de cualquiera de los motivos abolió la actividad potenciadora. Se volvió activa en células NIH 3T3 cuando Oct3/4 y Sox2 se coexpresaron y se unieron cooperativamente a la secuencia potenciadora.
La eliminación selectiva del gen Fbx15 en ratones no produce letalidad embrionaria ni aberraciones graves del desarrollo, a pesar de que los ratones Fbx15 -/- son subfértiles en comparación con sus homólogos de tipo salvaje. Esto podría explicarse por el hecho de que las células madre embrionarias Fbx15 -/- presentan un defecto de proliferación (causado por la acumulación del sustrato de Fbx15, KBP), que genera un cuello de botella a corto plazo durante las primeras etapas de la embriogénesis. De hecho, la eliminación selectiva de KBP es necesaria para prevenir una biogénesis mitocondrial no programada que, en células madre pluripotentes ingenuas, provoca un aumento de la fosforilación oxidativa mitocondrial y la producción de especies reactivas de oxígeno. [7]
La expresión selectiva de Fbx15 y su dependencia de la actividad de los factores centrales de pluripotencia Oct3/4 y Sox2 promovieron el uso de la expresión de Fbx15 como el primer marcador de reprogramación de fibroblastos en células madre pluripotentes inducidas.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .