El F-15,063 es un antipsicótico potencial activo por vía oral , y un antagonista de los receptores D 2 / D 3 , agonista parcial del receptor D 4 y agonista de los receptores 5-HT 1A . Tiene mayor eficacia en los receptores 5-HT 1A que otros antipsicóticos, como la clozapina , el aripiprazol y la ziprasidona . Esta mayor eficacia puede conducir a propiedades antipsicóticas mejoradas, ya que los antipsicóticos que carecen de afinidad por 5-HT 1A se asocian con un mayor riesgo de síntomas extrapiramidales y una falta de actividad contra los síntomas negativos de la esquizofrenia . [1]
Como la expresión del gen inmediato temprano (IEG) en ciertas regiones cerebrales puede representar marcadores de actividad antipsicótica, se midió la expresión del ARNm del gen inmediato temprano en la corteza prefrontal y el cuerpo estriado . El tratamiento con F-15,063 resultó en la inducción de la expresión del ARNm de c-fos y fosB en la corteza prefrontal. En el cuerpo estriado, el tratamiento con F-15,063 resultó en la inducción de todos los IEG estudiados ( c-fos, fosB, zif268 , c-jun , junB , nor1 , nur77 , arc ). [2]
El F-15,063 se probó en varios modelos animales que predicen la actividad antipsicótica para ayudar a determinar el perfil conductual. La administración de F-15,063 bloqueó la hiperlocomoción inducida por anfetamina y ketamina , pero no afectó la actividad locomotora espontánea basal. Además, el F-15,063 no produjo catalepsia , un efecto secundario de otros antipsicóticos, como el haloperidol . Esta inhibición de la catalepsia está mediada por el receptor 5-HT 1A , ya que el pretratamiento con el antagonista 5-HT 1A WAY-100635 restableció la catalepsia. El nivel de catalepsia no aumentó con la dosificación crónica y no hubo evidencia de síndrome serotoninérgico en dosis clínicamente relevantes. [3]
Los niveles plasmáticos de F-15,063 disminuyeron siete veces 4 horas después de la administración oral y 25 veces después de 8 horas. A pesar de esto, todavía había un alto nivel (65%) de ocupación central de D2 a las 4 horas, y mantuvo su potencial antipsicótico completo en este punto temporal. Incluso después de 8 horas, F-15,063 todavía demostró cierta ocupación central de D2 y mantuvo cierta actividad antipsicótica. [4]