La insulina inhalable es una forma de insulina en polvo que se administra con un inhalador a los pulmones, donde se absorbe. [1] En general, las insulinas inhaladas se han absorbido más rápidamente que la insulina inyectada por vía subcutánea , con una concentración máxima más rápida en suero y un metabolismo más rápido. [2]
Exubera , desarrollado por Inhale Therapeutics (posteriormente llamado Nektar Therapeutics ), se convirtió en el primer producto de insulina inhalada comercializado, en 2006 por Pfizer , [3] pero las malas ventas llevaron a Pfizer a retirarlo en 2007. [4] Afrezza , un monomérico inhalado , insulina de acción ultrarrápida desarrollada por Mannkind , fue aprobada por la FDA en 2014 y es la única insulina inhalada comercializada por el momento. [5]
La insulina fue descubierta por Sir Frederick G Banting, Charles H Best y JJR Macleod de la Universidad de Toronto en 1921 como agente inyectable. [6] Los investigadores alemanes introdujeron por primera vez la idea de la insulina inhalable en 1924. [7] Siguieron años de fracaso hasta que los científicos se dieron cuenta de que podrían utilizar nuevas tecnologías para convertir la insulina en un polvo concentrado con partículas del tamaño de la inhalación. [ cita necesaria ]
En la década de 1980, Nektar Therapeutics , basándose en el trabajo de A. Carl Leopold sobre proteínas vitrificantes, desarrolló una tecnología para convertir la insulina en pequeñas partículas, tecnología que luego se concedió bajo licencia a Pfizer. Alkermes desarrolló un dispositivo de entrega del que otorgaron licencia a Eli Lilly and Company . [7]
Una vez que se desarrollaron métodos concretos, comenzaron las pruebas en humanos a finales de los años 1990. [7] En enero de 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de Exubera, una forma de insulina inhalable desarrollada por Pfizer . [3] Fue aprobado en el Reino Unido en agosto de 2006, pero reembolsado por el Servicio Nacional de Salud sólo para personas que tenían problemas con las agujas. [8] No fue reembolsado por ninguna aseguradora estadounidense. [9] Una revisión sistemática de 2007 concluyó que la insulina hexamérica inhalada (Exubera) "parece ser tan efectiva, pero no mejor que la insulina inyectada de acción corta. El costo adicional es mucho mayor que es poco probable que sea rentable. " [10] En 2007, Pfizer anunció que ya no fabricaría ni comercializaría Exubera. Según el presidente y director ejecutivo, Jeffrey Kindler, esto se debió a que Exubera "no logró ganar aceptación entre los pacientes y los médicos". [4]
En el momento de la discontinuación de Exubera, varias otras compañías estaban buscando insulina inhalada, incluyendo Alkermes trabajando con Eli Lilly and Company , [11] MannKind Corporation , [12] [13] y Aradigm trabajando con Novo Nordisk . En marzo de 2008, a excepción del producto Afrezza de MannKind, todos estos productos habían sido descontinuados porque todos los inversores decidieron retirar la financiación. [14]
El 16 de marzo de 2009, MannKind presentó una nueva solicitud de fármaco para su insulina inhalable. En 2011, la FDA negó la aprobación de Afrezza; Debido a que el diseño del dispositivo de administración había cambiado, solicitó ensayos clínicos adicionales para garantizar que las personas lo usaran de la misma manera que las versiones anteriores. [15] Después de realizar más estudios, Mannkind presentó una nueva solicitud y, en junio de 2014, la FDA aprobó Afrezza para diabéticos adultos de tipo I y tipo II, con una restricción en la etiqueta para pacientes con asma, cáncer de pulmón activo o EPOC. [5] [16] En 2014, Mannkind y Sanofi acordaron que Sanofi se haría cargo de la fabricación y el marketing de Afrezza, [17] pero Sanofi dijo que abandonaría el esfuerzo en enero de 2016 debido a las bajas ventas de 7,5 millones de dólares en 2015; [18] las compañías rescindieron formalmente el acuerdo en noviembre de 2016. [19] En el momento en que Sanofi anunció que abandonaría el producto, Mannkind dijo que continuaría solo, [18] y se había hecho cargo de la fabricación y relanzó el medicamento en julio de 2016. [19] Según los resultados presentados en la reunión de 2018 de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), Afrezza aumenta el tiempo que los niveles de glucosa en sangre permanecen en el rango óptimo (74 – 106 mg/dl), reduciendo tanto los picos de glucosa en sangre como el tiempo. en la hipoglucemia en adultos con diabetes tipo I, en comparación con la insulina Aspart. [20]