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Dominio CUB

El dominio CUB es un dominio proteico conservado evolutivamente . El dominio CUB (para complemento C1r/C1s, Uegf, Bmp1) es un motivo estructural de aproximadamente 110 residuos que se encuentra casi exclusivamente en proteínas extracelulares y asociadas a la membrana plasmática, muchas de las cuales están reguladas por el desarrollo. [1] [2] Estas proteínas están involucradas en una amplia gama de funciones, incluida la activación del complemento, la formación de patrones de desarrollo, la reparación de tejidos, la guía axonal y la angiogénesis, la señalización celular, la fertilización, la hemostasia, la inflamación, la neurotransmisión, la endocitosis mediada por receptores y la supresión tumoral. [3] Muchas proteínas que contienen CUB son peptidasas que pertenecen a las familias de peptidasas MEROPS M12A (astacina) y S1A (quimotripsina).

Ejemplos

Las proteínas que contienen un dominio CUB incluyen:

Varias de las proteínas anteriores constan de un dominio catalítico junto con varios dominios CUB intercalados por dominios EGF que se unen al calcio .

La espermadhesina es una subdivisión de la familia de dominios CUB y forma un componente principal del líquido seminal de los mamíferos . Las espermadhesinas son polipéptidos de 110 a 133 aminoácidos. [4] La actividad de unión de las espermadhesinas, por ejemplo, la unión a la heparina y a los carbohidratos, permite su papel central en la promoción de la unión de los espermatozoides a los grupos de carbohidratos en las glicoproteínas que se encuentran en la superficie de los ovocitos. [5] Las espermadhesinas de cerdos, toros y sementales muestran una similitud del 40 al 98 % en sus secuencias de aminoácidos y todas poseen un enlace disulfuro entre los residuos de cisteína adyacentes. Los polipéptidos de espermadhesina porcina están codificados por cinco genes estrechamente vinculados. La espermadhesina bovina depende de un número significativamente menor de genes y solo dos están asociados con la expresión de esta proteína en el líquido seminal bovino. Se ha observado una codificación genética redundante para las espermadhesinas en chimpancés, perros y humanos. [6] La región que se correlaciona con los genes de espermoadhesina en el ADN de ratas y ratones carece de cualquier código de espermoadhesina. Se considera que estas variaciones en la expresión y la codificación genética de las espermoadhesinas son resultado de ajustes evolutivos en los genes como consecuencia de mutaciones y deleciones en el material genético.

Algunos dominios CUB parecen estar involucrados en la oligomerización y/o reconocimiento de sustratos y socios de unión. Por ejemplo, en las proteasas del complemento, los dominios CUB median la dimerización y la unión a regiones similares al colágeno de las proteínas diana (por ejemplo, C1q para C1r/C1s). La estructura de los dominios CUB consiste en un sándwich beta con un pliegue de rollo de gelatina . Casi todos los dominios CUB contienen cuatro cisteínas conservadas que probablemente forman dos puentes disulfuro (C1-C2, C3-C4). Los dominios CUB1 de C1s y Map19 tienen sitios de unión al calcio. [7]

Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:

Referencias

  1. ^ Bork P, Beckmann G (mayo de 1993). "El dominio CUB. Un módulo muy extendido en proteínas reguladas por el desarrollo". Journal of Molecular Biology . 231 (2): 539–45. doi :10.1006/jmbi.1993.1305. PMID  8510165.
  2. ^ Bork P (abril de 1991). "Los componentes del complemento C1r/C1s, la proteína morfogénica ósea 1 y la proteína regulada por el desarrollo UVS.2 de Xenopus laevis comparten repeticiones comunes". FEBS Letters . 282 (1): 9–12. doi : 10.1016/0014-5793(91)80433-4 . PMID  2026272. S2CID  33375087.
  3. ^ Perry SE, Robinson P, Melcher A, Quirke P, Bühring HJ, Cook GP, Blair GE (marzo de 2007). "Expresión del gen de la proteína 1 que contiene el dominio CUB (CDCP1) en células tumorales colorrectales". FEBS Letters . 581 (6): 1137–42. doi : 10.1016/j.febslet.2007.02.025 . PMID  17335815. S2CID  30701692.
  4. ^ Romero A, Varela PF, Sanz L, Töpfer-Petersen E, Calvete JJ (marzo de 1996). "Cristalización y análisis preliminar de difracción de rayos X de la espermadhesina PSP-I/PSP-II del plasma seminal de verraco, un heterodímero de dos dominios CUB". FEBS Letters . 382 (1–2): 15–7. doi : 10.1016/0014-5793(96)00133-0 . hdl : 10261/246550 . PMID  8612739. S2CID  37515421.
  5. ^ Töpfer-Petersen E, Romero A, Varela PF, Ekhlasi-Hundrieser M, Dostàlovà Z, Sanz L, Calvete JJ (1998). "Espermadhesinas: una nueva familia de proteínas. Hechos, hipótesis y perspectivas". Andrología . 30 (4–5): 217–24. doi : 10.1111/j.1439-0272.1998.tb01163.x . PMID  9739418. S2CID  24941844.
  6. ^ Haase B, Schlötterer C, Hundrieser ME, Kuiper H, Distl O, Töpfer-Petersen E, Leeb T., Evolución de la familia de genes de espermadhesina, Gene. (2005) 352, P-20-29
  7. ^ Blanc G, Font B, Eichenberger D, Moreau C, Ricard-Blum S, Hulmes DJ, Moali C (junio de 2007). "Información sobre cómo los dominios CUB pueden ejercer funciones específicas mientras comparten un pliegue común: las características conservadas y específicas del dominio CUB1 contribuyen a la base molecular de la actividad del potenciador de la C-proteinasa del procolágeno-1". The Journal of Biological Chemistry . 282 (23): 16924–33. doi : 10.1074/jbc.M701610200 . PMID  17446170.
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