El ensayo JUPITER ( Justificación del uso de estatinas en la prevención primaria : un ensayo de intervención que evalúa la rosuvastatina ) fue un ensayo clínico destinado a evaluar si las estatinas reducen los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares en personas con niveles normales de colesterol .
JUPITER fue un estudio aleatorizado , doble ciego y controlado con placebo que investigó el uso de rosuvastatina en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular . El ensayo se centró en pacientes con niveles normales de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) pero con niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). JUPITER fue el primer ensayo clínico que indicó que la terapia con estatinas puede proporcionar beneficios a los pacientes con niveles de LDL bajos a normales y sin enfermedad cardiovascular conocida. [1] [2] El ensayo, que comenzó en 2003, fue dirigido por Paul Ridker del Brigham and Women's Hospital . [3]
Debido a que la mitad de todos los eventos vasculares ocurren en pacientes con niveles normales o bajos de colesterol LDL, JUPITER fue diseñado para determinar si las pruebas de PCR-as podrían identificar a estos pacientes y si la terapia con estatinas podría prevenir eventos cardiovasculares entre ellos. [4] Se cree que los niveles elevados de PCR-as son un biomarcador de inflamación y se han asociado con un mayor riesgo de infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , enfermedad arterial periférica y muerte cardíaca súbita . [4]
El ensayo analizó a 17.802 pacientes sin evidencia de enfermedad cardíaca pero con niveles altos de PCR. En 2008, los resultados presentados en la reunión de la American Heart Association y publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM) encontraron que los pacientes con colesterol LDL bajo a normal que recibieron rosuvastatina tuvieron una tasa menor de eventos cardiovasculares importantes. En comparación con los pacientes que tomaron un placebo , los pacientes que recibieron rosuvastatina tuvieron reducciones en los niveles de LDL y PCR, y una reducción del 0,2% al 0,6% en su riesgo absoluto de ataque cardíaco , accidente cerebrovascular y muerte al año. [5] [6] [7] Los autores del estudio estimaron que el número necesario para tratar con rosuvastatina para prevenir un evento cardiovascular fue de 95 en dos años, extrapolado a 25 en cinco años. El Comité de Monitoreo de Datos Independiente del estudio detuvo el ensayo de manera anticipada, después de una duración media de sólo 1,9 años, porque los resultados provisionales cumplían con los criterios de interrupción predefinidos del estudio (se había predeterminado que sería poco ético continuar el estudio una vez que se hizo evidente que los pacientes en un brazo del estudio tenían un riesgo cardiovascular significativamente mayor que los pacientes del otro brazo). [1] [8]
El ensayo fue patrocinado por AstraZeneca , el comercializador de Crestor (rosuvastatina). [3] La compañía vio un aumento en su participación en el mercado de estatinas de EE. UU . luego de la publicación en NEJM en noviembre de 2008. [9]
Los informes de eventos adversos graves en el grupo de JUPITER se distribuyeron de manera uniforme entre los grupos de rosuvastatina y placebo del estudio. No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con respecto al dolor muscular, la debilidad muscular, la función hepática o la función renal; sin embargo, los investigadores notaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en la tasa de diabetes informada por el médico y los valores de hemoglobina glucosilada en el grupo de rosuvastatina, un efecto que también se ha observado en estudios con otras estatinas. [5] [8] Aquellos que instan a tener cautela antes de ampliar las indicaciones para el tratamiento con estatinas han citado estos últimos hallazgos, junto con las preocupaciones sobre la seguridad de los niveles muy bajos de LDL, el mayor costo de la rosuvastatina en comparación con las estatinas genéricas y la validez de los biomarcadores utilizados en el diagnóstico de la enfermedad cardiovascular. [10] [11] [12] [13]
En 2010, el Dr. Michel de Lorgeril, et al., publicaron "una reevaluación crítica" del ensayo JUPITER en Archives of Internal Medicine . Los autores del artículo criticaron lo que vieron como fallas en el ensayo, señalando que la tasa de mortalidad cardiovascular y la tasa de letalidad por infarto de miocardio fueron mucho más bajas de lo que esperaban. También plantearon inquietudes sobre el conflicto de intereses en el diseño y la dirección del ensayo: nueve de los 14 autores del informe principal tenían vínculos financieros con el patrocinador, AstraZeneca , y el investigador principal tenía la patente de la prueba de proteína C reactiva, cuyo uso en la detección se promovería por los resultados según lo informado. [14] También argumentaron que la finalización prematura del ensayo puede haber distorsionado los resultados y plantearon inquietudes de que los científicos de AstraZeneca habían controlado y administrado los datos brutos. Concluyeron que "los resultados del ensayo no respaldan el uso del tratamiento con estatinas para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares y plantean preguntas preocupantes sobre el papel de los patrocinadores comerciales". [14]
Además, algunos estudios anteriores y posteriores han contrastado con los resultados del ensayo JUPITER. Sobre el papel de la proteína C reactiva, un estudio de 2009 que empleó la aleatorización mendeliana , publicado en el Journal of the American Medical Association , sugirió que la PCR no desempeña un papel causal en la enfermedad cardiovascular; los resultados pueden argumentar en contra del uso de la PCR como un marcador de riesgo de enfermedad cardiovascular o para identificar sujetos para la terapia con estatinas como en JUPITER, y argumentar más firmemente en contra del uso de la PCR como un objetivo terapéutico per se . [15] Los resultados discordantes de este estudio posterior provocaron un debate sobre el papel y el valor de la PCR como un biomarcador y posible objetivo terapéutico en la enfermedad cardíaca. [16]
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