La regulación hormonal se produce en cada etapa del desarrollo . Un conjunto de hormonas afecta simultáneamente el desarrollo del feto durante la embriogénesis y de la madre, entre ellas la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la progesterona (P4).
La síntesis de gonadotropina coriónica humana (hCG), progesterona , 17β-estradiol , endorfinas y hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es rápidamente regulada positivamente por el embrión en desarrollo después de la fertilización del óvulo. [1] [2] [3]
Durante el desarrollo embrionario temprano, la señalización paracrina / yuxtacrina de hCG induce la blastulación y la neurulación . Un modelo in vitro de embriogénesis humana temprana ( células madre embrionarias humanas (hESC)) ha demostrado que la hCG promueve la proliferación celular a través del receptor LH/hCG (LHCGR). La señalización de hCG regula positivamente la expresión del transporte de colesterol mediado por la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR) y la síntesis de progesterona en hESC. La producción de progesterona en este momento induce la formación del cuerpo embrionario (similar a la blastulación) y la roseta (similar a la neurulación) in vitro. La progesterona induce la diferenciación de hESC pluripotentes a células precursoras neuronales. [4] [5]
La supresión de la señalización P4 tras la retirada de la progesterona, o el tratamiento con el antagonista del receptor de progesterona RU-486 ( mifepristona ), inhibe la diferenciación de las colonias de células madre embrionarias humanas en cuerpos embrionarios ( blastulación ) o rosetas ( neurulación ). El RU-486, un fármaco que se utiliza habitualmente para interrumpir el embarazo en sus primeras etapas, actúa no sólo para abortar el embrión, sino también para inhibir el desarrollo embrionario normal. [4] [5]
Las hormonas asociadas al embarazo, como la hCG y los esteroides sexuales, regulan numerosos procesos biológicos en el sistema materno antes y durante el embarazo. El embrión organiza los cambios biológicos que ocurren tanto en el embrión como en la madre. El embrión regula positivamente la hCG, impulsa el crecimiento de la célula y regula positivamente la producción de P4, lo que impulsa el desarrollo. La hCG y la P4 dirigen los cambios en la madre para permitir un embarazo exitoso (ver más abajo) a través de la regulación positiva de hormonas específicas que actúan para dirigir los cambios endocrinológicos y biológicos dentro de la madre para lograr un embarazo exitoso. [ cita requerida ]
El embrión temprano tiene entre 1 y 2 semanas para producir suficiente hCG para estabilizar el revestimiento endometrial y permitir la adhesión del blastocisto. El aumento dramático en la síntesis de hCG trofoblástica y del cuerpo lúteo indica la producción de P4 tanto en el blastocisto [5] como en el cuerpo lúteo [6] , crucial para el mantenimiento del endometrio .
La hCG secretada por las células citotrofoblásticas del blastocisto controla la remodelación del tejido endometrial mediante la activación de las metaloproteinasas de matriz (MMP) que controlan la matriz extracelular materna y la inhibición de los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de matriz (TIMP). La hCG media la invasión y la adhesión al endometrio. [7] Los niveles bajos de hCG aumentan el riesgo de preeclampsia . [8]
La gonadotropina coriónica humana y la progesterona aumentan la angiogénesis uterina y disminuyen los estrógenos. El equilibrio de influencias de la progesterona y los estrógenos determina el estado de la angiogénesis en el útero durante el embarazo temprano. [9] [10]
Los altos niveles de progesterona producidos por la placenta embrionaria regulan la proliferación de linfocitos en la interfaz materno-fetal, suprimiendo localmente la respuesta inmune materna contra el embrión en desarrollo. [11]
La retroalimentación negativa de la progesterona inhibe la neurosecreción pulsátil de GnRH hipotalámica, la liberación ovulatoria de GnRH y los picos de gonadotropina hipofisaria, previniendo así eficazmente una mayor maduración folicular. [12] [13] [14]
La progesterona regula el metabolismo de los carbohidratos , las proteínas y los lípidos , lo que produce cambios fisiológicos asociados con el embarazo. La combinación de hormonas característica del embarazo temprano promueve el crecimiento natural de los tejidos maternos y el aumento de peso. [15] En la segunda mitad del embarazo, la progesterona y la prolactina preparan las glándulas mamarias para la lactancia. [16]
Los estrógenos y la progesterona promueven la proliferación de células epiteliales mamarias, lo que da lugar a la formación de la estructura ductal primaria y secundaria. La progesterona induce la formación de ramas laterales terciarias en las glándulas mamarias durante la pubertad y durante la fase lútea del ciclo menstrual , en las que se forman estructuras lobuloalveolares bajo la influencia de la prolactina . La prolactina estimula la lactogénesis . [16] [17]
La hCG parece tener un efecto soporífero durante el embarazo; los niveles de hCG se correlacionan con los cambios en el sueño durante el embarazo, y la administración de hCG aumenta el sueño en ratas probablemente a través del LHCGR neuronal. [18]