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Emerino

La emerina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EMD , también conocido como gen STA . La emerina, junto con LEMD3 , es una proteína integral que contiene el dominio LEM de la membrana nuclear interna en vertebrados. La emerina se expresa en gran medida en el músculo cardíaco y esquelético . En el músculo cardíaco , la emerina se localiza en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados , donde parece funcionar en la mecanotransducción de la tensión celular y en la señalización de beta-catenina . Las mutaciones en la emerina causan distrofia muscular recesiva ligada al cromosoma X de Emery-Dreifuss , anomalías de la conducción cardíaca y miocardiopatía dilatada .

Lleva el nombre de Alan Emery . [5]

Estructura

La emerina es una proteína de 29,0 kDa (peso molecular observado de 34 kDa) compuesta por 254 aminoácidos . [6] La emerina es una proteína rica en serina con una región hidrofóbica de 20 aminoácidos en el extremo N que está flanqueada por residuos cargados; la región hidrofóbica puede ser importante para anclar la proteína a la membrana, y las colas terminales cargadas son citosólicas. [7] En el músculo cardíaco , esquelético y liso , la emerina se localiza en la membrana nuclear interna ; [8] [9] la expresión de emerina es más alta en el músculo esquelético y cardíaco . [7] En el músculo cardíaco específicamente, la emerina también reside en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados . [10] [11] [12]

Función

La emerina es una proteína de membrana nuclear rica en serina y miembro de la familia de proteínas asociadas a la lámina nuclear . Media el anclaje de la membrana al citoesqueleto . La distrofia muscular de Emery-Dreifuss es una miopatía degenerativa hereditaria ligada al cromosoma X que resulta de una mutación en el gen EMD (también conocido clínicamente como STA ) . [13] La emerina parece estar involucrada en la mecanotransducción, ya que los fibroblastos de ratón deficientes en emerina no lograron transducir respuestas normales de expresión génica mecanosensibles a estímulos de tensión. [14] En el músculo cardíaco , la emerina también se encuentra complejada con beta-catenina en las uniones adherentes de los discos intercalados , y los cardiomiocitos de corazones que carecen de emerina mostraron una redistribución de beta-catenina , así como una arquitectura de disco intercalado y una forma de miocito perturbadas. Esta interacción parece estar regulada por la glucógeno sintasa quinasa 3 beta . [15]

Importancia clínica

Las mutaciones en emerin causan distrofia muscular recesiva de Emery-Dreifuss ligada al cromosoma X , que se caracteriza por contracturas tempranas en los tendones de Aquiles, codos y músculos poscervicales; debilidad muscular proximal en las extremidades superiores y distal en las extremidades inferiores; junto con defectos de conducción cardíaca que van desde bradicardia sinusal , prolongación de PR hasta bloqueo cardíaco completo . [16] En estos pacientes, la inmunotinción de emerin se pierde en varios tejidos, incluidos los músculos, los fibroblastos de la piel y los leucocitos , sin embargo, los protocolos de diagnóstico implican análisis mutacional en lugar de tinción de proteínas. [16] En casi todos los casos, las mutaciones dan como resultado una eliminación completa o niveles indetectables de la proteína emerin . Aproximadamente el 20% de los casos tienen cromosomas X con una inversión dentro de la región Xq28. [17]

Además, investigaciones recientes han descubierto que la ausencia de emerina funcional puede reducir la infectividad del VIH-1 . Por lo tanto, se especula que los pacientes con distrofia muscular de Emery-Dreifuss pueden tener inmunidad o mostrar un patrón de infección irregular al VIH-1. [18]

Interacciones

Se ha demostrado que Emerin interactúa con:

Referencias

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