Emactuzumab [1] ( RG-7155 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1R) expresado en macrófagos [2] [3] y ha demostrado un profundo efecto antitumoral a través de la interferencia con el eje CSF-1 /CSF-1R, junto con un perfil de seguridad manejable en pacientes con tumores de células gigantes tenosinoviales de tipo difuso (d-TGCT). [4]
El emactuzumab fue desarrollado originalmente por Roche / Genentech . En agosto de 2020, Celleron Therapeutics firmó un acuerdo para adquirir una licencia mundial exclusiva para el activo. [5] En noviembre de 2020, Celleron Therapeutics incorporó una subsidiaria, SynOx Therapeutics, para centrarse en el desarrollo, registro y comercialización del emactuzumab. [6]
Emactuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor del factor estimulante de colonias 1 del receptor de tirosina quinasa (CSF1R; CSF-1R; CD115), también conocido como receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSFR), con posibles actividades antineoplásicas e inmunomoduladoras. Tras la administración, emactuzumab se une al CSF1R expresado en los macrófagos e inhibe la unión del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) al CSF1R. Esto evita la activación del CSF1R y la señalización mediada por el CSF1R en estas células, lo que bloquea la producción de mediadores inflamatorios por los macrófagos y reduce la inflamación. Al bloquear tanto la actividad de los macrófagos asociados a tumores (MAT) dependientes del CSF1R como el reclutamiento de MAT al microambiente tumoral, emactuzumab mejora la infiltración de células T y las respuestas inmunitarias antitumorales de las células T, lo que inhibe la proliferación de células tumorales. Los TAM desempeñan un papel clave en la supresión inmunitaria y en la promoción de la inflamación, la proliferación y la supervivencia de las células tumorales. [7]
En un estudio clínico de fase Ib, se tomaron biopsias de sujetos con TGCT antes y durante el tratamiento con emactuzumab, y se realizó inmunohistoquímica con anticuerpos contra CD68 / CD163 (biomarcadores de los TAM) y CSF-1R. En total, 36 pacientes (57%) tuvieron muestras de biopsia tumoral pareadas evaluables (tomadas al inicio y durante el tratamiento a las cuatro semanas, después de dos ciclos de emactuzumab en dosis de 900 – 2000 mg). Se observó una reducción significativa de >50% de macrófagos positivos para CD68/CD163 y macrófagos positivos para CSF1R en 22 pacientes (61%), lo que demuestra que la neutralización de CSF-1R por emactuzumab resultó en la depleción concomitante de los TAM. En la cohorte de eficacia, 45 de 63 pacientes (71%) tuvieron una mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial (PR) y la tasa de control de la enfermedad fue del 98% (62 de 63 pacientes). Ninguno de los pacientes fue evaluado con enfermedad progresiva en el momento de la interrupción del tratamiento, aunque la mayoría de los pacientes (39 pacientes [62%]) solo recibieron un número limitado de cuatro o cinco ciclos de tratamiento. Después de un seguimiento de uno y dos años con resonancia magnética, 19/27 pacientes (70%) y 9/14 pacientes (64%), respectivamente, todavía estaban en respuesta en estos puntos temporales. [8]