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Virus del bosque de Semliki

Reconstrucción por microscopía crioelectrónica del virus del bosque de Semliki con una resolución de 9 Å ( entrada EMDB EMD-1015 [1] )

El virus del bosque Semliki es un alfavirus que se encuentra en África central, oriental y meridional . Fue aislado por primera vez de mosquitos en el bosque de Semliki , Uganda, por el Instituto de Investigación de Virus de Uganda en 1942 y descrito por Smithburn y Haddow. [2] Se sabe que causa enfermedades en animales y humanos.

El virus del bosque de Semliki es un virus de ARN de cadena positiva con un genoma de aproximadamente 13.000 pares de bases que codifica nueve proteínas . [3] Los dos tercios 5' del genoma codifican cuatro proteínas no estructurales relacionadas con la síntesis de ARN; las proteínas estructurales están codificadas en el tercio 3'. De las proteínas estructurales, las proteínas C forman la cápside icosaédrica , que está envuelta por una bicapa lipídica derivada de la célula huésped. La superficie más externa del virus está cubierta casi en su totalidad por heterodímeros de glicoproteínas E1 y E2, dispuestos en trímeros interconectivos, que forman una capa exterior. Los trímeros están anclados en la membrana por un dominio citoplásmico E2 que se asocia con la nucleocápside .

La replicación se produce a través de una cadena intermedia negativa que da lugar a un ARN genómico de longitud completa para exportar en nuevos viriones y un mensaje subgenómico que se traduce en proteínas estructurales.

El virus del bosque de Semliki se transmite principalmente por picaduras de mosquitos. No puede infectar a los mamíferos por inhalación o exposición gastrointestinal , aunque los roedores en el laboratorio pueden infectarse mediante instilación intranasal. El virus puede causar una encefalitis letal en roedores, [4] pero generalmente sólo presenta síntomas leves en humanos. [5] Sólo se ha informado de una infección humana letal. En este caso, se especuló que el paciente era inmunodeficiente y potencialmente había estado expuesto a grandes cantidades de virus en el laboratorio. [6]

El virus del bosque de Semliki se ha utilizado ampliamente en la investigación biológica como modelo del ciclo de vida viral y de la neuropatía viral. Debido a su amplia gama de huéspedes y su replicación eficiente, también se ha desarrollado como vector para genes que codifican vacunas y agentes anticancerígenos [7] y como herramienta en terapia génica . [8]

Dado que el virus del bosque de Semliki infecta de forma natural las células del sistema nervioso central, se ha probado preclínicamente como virus oncolítico contra el glioblastoma, un tipo de tumor cerebral muy agresivo . El virus SFV fue modificado genéticamente con secuencias diana de microARN para que solo se replicara en células tumorales cerebrales y no en células cerebrales normales. El virus modificado redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de ratones con tumores cerebrales. [9] También se descubrió que el virus modificado mata eficazmente líneas celulares de tumores de glioblastoma humano . [9]

Ver también

Referencias

Scholia tiene un perfil de tema para el virus del bosque Semliki .
  1. ^ Mancini, EJ; Clarke, M.; Gowen, SER; Rutten, T.; Fuller, SD (2000). "La microscopía crioelectrónica revela la organización funcional de un virus envuelto, el virus del bosque de Semliki". Célula molecular . 5 (2): 255–266. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80421-9 . PMID  10882067.
  2. ^ Smithburn, Kansas; Haddow, AJ (1944). "Virus del bosque de Semliki I. Aislamiento y propiedades patógenas". J. Inmunol . 49 : 141-157.
  3. ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Liljeström, P. (1999). "La patogénesis molecular del virus del bosque de Semliki: ¿un virus modelo útil?". La Revista de Virología General . 80 (9): 2287–2297. doi : 10.1099/0022-1317-80-9-2287 . PMID  10501479.
  4. ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Dimmock, Nueva Jersey (1985). "Infección de ratones por el virus del bosque Semliki: un modelo para el análisis genético y molecular de la patogenicidad viral". La Revista de Virología General . 66 (3): 395–408. doi : 10.1099/0022-1317-66-3-395 . PMID  2982998.
  5. ^ Mathiot, CC; Grimaud, G.; Garry, P.; Bouquety, JC; Mada, A.; Daguisy, AM; Georges, AJ (1990). "Un brote de infecciones humanas por el virus del bosque de Semliki en la República Centroafricana". La Revista Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical . 42 (4): 386–393. doi :10.4269/ajtmh.1990.42.386. PMID  2158754.
  6. ^ Willems, WR; Kaluza, G.; Boschek, CB; Bauer, H.; Hager, H.; Schütz, HJ; Feistner, H. (1979). "Virus del bosque de Semliki: causa de un caso fatal de encefalitis humana". Ciencia . 203 (4385): 1127-1129. Código bibliográfico : 1979 Ciencia... 203.1127W. doi : 10.1126/ciencia.424742. PMID  424742.
  7. ^ Quetglas, JI; Ruiz-Guillén, M.; Aranda, A.; Casales, E.; Bezunartea, J.; Smerdou, C. (2010). "Vectores de alfavirus para la terapia del cáncer". Investigación de virus . 153 (2): 179-196. doi :10.1016/j.virusres.2010.07.027. PMID  20692305.
  8. ^ Lundstrom, K. (2003). "Vectores del virus del bosque de Semliki para terapia génica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 3 (5): 771–777. doi :10.1517/14712598.3.5.771. PMID  12880377.
  9. ^ ab Ramachandran, Mohanraj; Yu, Di; Essand, Magnus (2016). "Tratamiento seguro y eficaz del neuroblastoma y glioblastoma experimentales utilizando el virus del bosque Semliki oncolítico triple dirigido a microARN administrado sistémicamente". Investigación clínica del cáncer . 23 (6) (publicado el 16 de septiembre de 2016): 1519-1530. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID  27637889.