El síndrome de Stickler (artrooftalmodistrofia progresiva hereditaria) es un grupo de trastornos genéticos raros que afectan al tejido conectivo , específicamente al colágeno . [1] El síndrome de Stickler es un subtipo de colagenopatía, tipos II y XI . El síndrome de Stickler se caracteriza por anomalías faciales distintivas, problemas oculares, pérdida de audición y problemas articulares y esqueléticos. Fue estudiado y caracterizado por primera vez por Gunnar B. Stickler en 1965. [1]
Las personas con síndrome de Stickler experimentan una variedad de signos y síntomas. Algunas personas no presentan signos ni síntomas; otros tienen algunas o todas las características que se describen a continuación. Además, cada característica de este síndrome puede variar de sutil a grave. [2]
Un rasgo característico del síndrome de Stickler es una apariencia facial algo aplanada. Esto es causado por huesos poco desarrollados en la mitad de la cara, incluidos los pómulos y el puente de la nariz. Un grupo particular de características físicas, llamado secuencia de Pierre Robin , es común en los niños con síndrome de Stickler. La secuencia de Robin incluye un paladar hendido en forma de U o, a veces, en forma de V (una abertura en el techo de la boca) con una lengua que es demasiado grande para el espacio formado por la pequeña mandíbula inferior. Los niños con paladar hendido también son propensos a sufrir infecciones de oído y, ocasionalmente, dificultades para tragar. [ cita necesaria ]
Muchas personas con síndrome de Stickler son muy miopes (se describe como personas con miopía alta ) debido a la forma del ojo. Las personas con afectación ocular son propensas a un aumento de la presión dentro del ojo ( hipertensión ocular ), lo que podría provocar glaucoma y lagrimeo o desprendimiento de la retina del ojo sensible a la luz ( desprendimiento de retina ). La catarata también puede presentarse como una complicación ocular asociada con el síndrome de Stickler. La sustancia gelatinosa dentro del ojo (el humor vítreo ) tiene una apariencia distintiva en los tipos de síndrome de Stickler asociados con los genes COL2A1 y COL11A1 . Por ello se recomiendan visitas periódicas a un oftalmólogo especialista. El tipo de síndrome de Stickler asociado con el gen COL11A2 no afecta el ojo. [3]
Las personas con este síndrome tienen problemas que afectan otras cosas además de los ojos y los oídos. [2] Artritis, anomalías en los extremos de los huesos largos, anomalías de las vértebras, curvatura de la columna, escoliosis, dolor en las articulaciones y doble articulación son problemas que pueden ocurrir en los huesos y las articulaciones. Las características físicas de las personas con Stickler pueden incluir mejillas planas, puente nasal plano, mandíbula superior pequeña, surco pronunciado del labio superior, mandíbula inferior pequeña y anomalías del paladar; estos tienden a disminuir con la edad y el crecimiento normal y las anomalías del paladar pueden tratarse con cirugía de rutina. Otra característica de este síndrome es una displasia espondiloepifisaria leve que puede provocar una reducción de la altura. [ cita necesaria ]
Otro signo del síndrome de Stickler es la pérdida auditiva de leve a grave que, en algunas personas, puede ser progresiva (consulte pérdida auditiva con síndromes craneofaciales ). Las articulaciones de los niños y adultos jóvenes afectados pueden ser muy flexibles ( hipermóviles ). La artritis suele aparecer a una edad temprana y empeora a medida que la persona envejece. Las dificultades de aprendizaje que no se deben a un déficit de inteligencia también pueden ocurrir debido a deficiencias auditivas y visuales si la escuela no está informada y el estudiante no recibe asistencia dentro del entorno de aprendizaje. [4] [5]
Se cree que el síndrome de Stickler está asociado con una mayor incidencia de prolapso de la válvula mitral del corazón, aunque ninguna investigación definitiva lo respalda. [ cita necesaria ]
Se cree que el síndrome surge de una mutación de varios genes del colágeno durante el desarrollo fetal. Es un rasgo autosómico dominante independiente del sexo , lo que significa que una persona con el síndrome tiene un 50% de posibilidades de transmitirlo a cada hijo. Se han identificado tres variantes del síndrome de Stickler, cada una de ellas asociada a un gen de biosíntesis de colágeno. Se supone que la causa de este síndrome es un defecto metabólico relacionado con el ácido hialurónico y el colágeno de tipo 2-d. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en los genes COL11A1 , COL11A2 y COL2A1 causan el síndrome de Stickler. Estos genes están implicados en la producción de colágeno tipo II y tipo XI . Los colágenos son moléculas complejas que proporcionan estructura y fuerza al tejido conectivo (el tejido que sostiene las articulaciones y los órganos del cuerpo ). Las mutaciones en cualquiera de estos genes alteran la producción, el procesamiento o el ensamblaje del colágeno tipo II o XI. Las moléculas de colágeno defectuosas o las cantidades reducidas de colágeno afectan el desarrollo de los huesos y otros tejidos conectivos, lo que lleva a los rasgos característicos del síndrome de Stickler. [3] [6] [2] [5] [7]
Otros genes, aún desconocidos, también pueden causar el síndrome de Stickler porque no todos los individuos con la afección tienen mutaciones en uno de los tres genes identificados. [8]
Los cambios genéticos están relacionados con los siguientes tipos de síndrome de Stickler: [3] [6]
Es controvertido si existen dos o tres tipos de síndrome de Stickler. Cada tipo se presenta aquí según el gen involucrado. La clasificación de estas afecciones está cambiando a medida que los investigadores aprenden más sobre las causas genéticas. [ cita necesaria ]
Muchos profesionales que probablemente participen en el tratamiento de personas con síndrome de Stickler incluyen anestesiólogos, cirujanos orales y maxilofaciales ; cirujanos craneofaciales; Otorrinolaringólogos , oftalmólogos , optometristas, audiólogos , logopedas, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y reumatólogos . [ cita necesaria ]
Los científicos asociados con el descubrimiento de este síndrome incluyen: [ cita necesaria ]