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Rucaparib

El rucaparib , que se comercializa bajo la marca Rubraca , es un inhibidor de PARP que se utiliza como agente anticancerígeno. [2] El rucaparib es un fármaco farmacéutico de primera clase que actúa sobre la enzima reparadora del ADN poli-ADP ribosa polimerasa-1 (PARP-1). Se toma por vía oral . [2] [4]

Los efectos secundarios más comunes incluyen cansancio o debilidad, náuseas (sensación de malestar), aumento de los niveles de creatinina (que puede indicar problemas renales) y enzimas hepáticas en la sangre (que pueden indicar daño hepático), vómitos, anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), disminución del apetito, disgeusia (alteraciones del gusto), diarrea, trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas) y dolor abdominal (dolor de vientre). [3] [2]

Usos médicos

Rucaparib está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario de alto grado recidivante sensible al platino que responden (completa o parcialmente) a la quimioterapia basada en platino. [3] [2] [5]

En Estados Unidos, el rucaparib también está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata. [2]

Farmacología

Mecanismo de acción

El rucaparib inhibe “la contracción del músculo liso vascular aislado, incluido el de los tumores de pacientes con cáncer. También reduce la migración de algunas células cancerosas y normales en cultivo”. [6]

Como inhibidor de PARP , se espera que rucaparib sea más eficaz en el 9% de los cánceres de páncreas con una mutación BRCA (BRCA1 o BRCA2). [7]

Historia

Fue descubierto como parte de una colaboración entre científicos que trabajan en el Instituto Norte de Investigación del Cáncer y la Facultad de Medicina de la Universidad de Newcastle y Agouron Pharmaceuticals en San Diego, California. [8] Estaba siendo desarrollado por Clovis Oncology hasta que fue vendido a Pharmaand GmbH (Pharma&) como parte de los procedimientos de quiebra de Clovis. [9]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En diciembre de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó una aprobación acelerada para su uso en casos de cáncer de ovario avanzado pretratado . [10] [11]

Fue designado medicamento huérfano en la Unión Europea en octubre de 2012. [12] En marzo de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional, destinada al tratamiento del cáncer de ovario recidivante o progresivo. [13] [3] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2018. [3]

Investigación

Ensayos clínicos

Tras la aprobación de la FDA, se iniciaron los estudios TRITON2 y TRITON3 mCRPC para determinar cómo responderán los pacientes con cáncer de próstata al fármaco rucaparib. Los estudios de estos dos ensayos aún están en curso y las fechas estimadas para los primeros resultados oscilan entre 2019 y 2022. [14]

ARIEL3 y ARIEL4 son dos estudios de fase III aleatorizados, doble ciego. El estudio ARIEL3 fue diseñado para evaluar el efecto del agente en investigación como tratamiento de mantenimiento para pacientes con cáncer de ovario avanzado sensible al platino en comparación con placebo después de su respuesta a al menos dos quimioterapias anteriores. Los resultados principales del estudio se presentaron en el congreso ESMO 2017 y, justo después, se publicaron en la revista The Lancet en septiembre de 2017. Los hallazgos mostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes tratadas con Rubraca en comparación con placebo. Recientemente, en octubre de 2017, se presentó a la FDA una solicitud de autorización de comercialización adicional para el tratamiento de mantenimiento con rucaparib ARIEL3. [15]

Los resultados provisionales del estudio ARIEL4 para evaluar cómo responderán mejor los pacientes al tratamiento con rucaparib en comparación con la quimioterapia muestran una disminución de la supervivencia general en comparación con el estándar de atención. [16] [17] Se ha observado un efecto perjudicial en términos de supervivencia general (SG) para rucaparib en comparación con el grupo de control que contenía quimioterapia (19,6 meses y 27,1 meses respectivamente con un cociente de riesgo (HR) de 1,550 (IC del 95 %: 1,085, 2,214), p = 0,0161) después de un análisis provisional (IA) planificado en el estudio controlado aleatorizado posterior a la aprobación CO-338-043 (ARIEL4). [16]

Referencias

  1. ^ "Comprimidos recubiertos con película de Rubraca 200 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 19 de junio de 2019. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
  2. ^ abcdefg «Comprimido recubierto con película de Rubracaru- rucaparib». DailyMed . 6 de abril de 2018. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2020 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
  3. ^ abcde «Rubraca EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020. Consultado el 17 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. ^ "Investigación sobre el cáncer lanza un nuevo ensayo farmacológico". netdoctor.co.uk . Hearst Magazines UK. 10 de enero de 2012. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2017 . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  5. ^ "La FDA aprueba rucaparib". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 6 de abril de 2018. Archivado desde el original el 17 de mayo de 2020. Consultado el 17 de mayo de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  6. ^ "¿El inhibidor de PARP AG014699 actúa a través del receptor de nucleótido P2?" (PDF) . Facultad de Farmacia - Proyectos de Doctorado 2009. Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2011. Consultado el 17 de noviembre de 2009 .
  7. ^ "El rucaparib muestra un beneficio clínico en pacientes con cáncer de páncreas con mutación BRCA". sciencedaily.com . Archivado desde el original el 17 de agosto de 2019 . Consultado el 12 de junio de 2016 .
  8. ^ White AW, Almassy R, Calvert AH, Curtin NJ, Griffin RJ, Hostomsky Z, et al. (noviembre de 2000). "Agentes modificadores de la resistencia. 9. Síntesis y propiedades biológicas de los inhibidores de benzimidazol de la enzima de reparación del ADN poli(ADP-ribosa) polimerasa". Journal of Medicinal Chemistry . 43 (22): 4084–97. doi :10.1021/jm000950v. PMID  11063605.
  9. ^ Bell, Jacob (7 de abril de 2023). "Clovis llega a un acuerdo para vender el fármaco contra el cáncer Rubraca mientras navega por la bancarrota". BioPharma Dive . Consultado el 4 de octubre de 2023 .
  10. ^ Bankhead C (19 de diciembre de 2016). "El inhibidor de PARP obtiene la aprobación de la FDA para el cáncer de ovario". MedPage Today, LLC. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  11. ^ "Comprimidos de Rubraca (rucaparib)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 30 de enero de 2017. Archivado desde el original el 1 de abril de 2021. Consultado el 17 de mayo de 2020 .
  12. ^ «EU/3/12/1049: Designación de medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de ovario». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 21 de enero de 2021. Consultado el 8 de agosto de 2022 .
  13. ^ "Rubraca". Agencia Europea de Medicamentos . 22 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2018.
  14. ^ " "Resumen clínico de rucaparib" (PDF) . Clovis Oncology . Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2018.
  15. ^ Coleman RL, Oza AM, Lorusso D, Aghajanian C, Oaknin A, Dean A, et al. (octubre de 2017). "Tratamiento de mantenimiento con rucaparib para el carcinoma ovárico recurrente después de la respuesta a la terapia con platino (ARIEL3): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Lancet . 390 (10106): 1949–1961. doi :10.1016/S0140-6736(17)32440-6. PMC 5901715 . PMID  28916367. 
  16. ^ ab «Rucaparib (Rubraca): los datos provisionales del estudio CO-338-043 (ARIEL4) muestran una disminución de la supervivencia general en comparación con el tratamiento estándar». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 6 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2022. Consultado el 8 de mayo de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  17. ^ " Ledermann J, Oza AM, Lorusso D (noviembre de 2017). "ARIEL3: un estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego de rucaparib frente a placebo tras la respuesta a la quimioterapia basada en platino para el carcinoma ovárico recurrente (OC)" (PDF) . p. 28. Archivado (PDF) del original el 26 de julio de 2019 . Consultado el 23 de febrero de 2020 .

Enlaces externos