Medicamentos agonistas de la dopamina
El pramipexol , que se comercializa bajo la marca Mirapex , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] En la enfermedad de Parkinson, se puede utilizar solo o junto con levodopa . [8] Se toma por vía oral . [8] El pramipexol es un agonista de la dopamina de la clase no ergolina . [8]
El pramipexol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2021, fue el medicamento número 209 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [10] [11]
Usos médicos
El pramipexol se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] Su uso durante el embarazo y la lactancia no está claro en términos de seguridad. [1]
Un metanálisis de 2008 determinó que el pramipexol era más eficaz que el ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [12]
En ocasiones se prescribe fuera de etiqueta para la depresión . Su eficacia como antidepresivo puede ser un producto de su fuerte actividad agonista parcial y ocupación preferencial de los receptores de dopamina D 3 a dosis bajas (ver tabla a continuación); además, se ha demostrado que el fármaco desensibiliza los autorreceptores inhibidores D 2 pero no los receptores postsinápticos D 2 , lo que lleva a un aumento de los niveles de dopamina y serotonina en la corteza prefrontal . [13] La administración crónica de Pramipexol también puede resultar en la desensibilización de los autorreceptores D 3 , lo que lleva a una función transportadora de dopamina reducida. [14] Los ensayos han mostrado resultados mixtos para la depresión. [15]
El pramipexol también se ha utilizado como tratamiento para el trastorno de conducta del sueño REM , pero no está autorizado para su uso en este trastorno. Los estudios observacionales sugieren que puede reducir la frecuencia e intensidad de los síntomas del trastorno de conducta del sueño REM, pero no se han realizado ensayos controlados aleatorizados, por lo que la evidencia de su papel en este trastorno es débil. [16]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes del Pramipexol pueden incluir: [17] [4] [5]
- Dolor de cabeza
- Edema periférico [18]
- Hiperalgesia (dolores y molestias corporales)
- Náuseas y vómitos
- Sedación y somnolencia
- Disminución del apetito y consiguiente pérdida de peso.
- Hipotensión ortostática (que produce mareos , aturdimiento y posiblemente desmayos , especialmente al ponerse de pie)
- Insomnio
- Alucinaciones (ver, oír, oler, saborear o sentir cosas que no existen), amnesia y confusión.
- Espasmos, torsiones u otros movimientos corporales inusuales
- Cansancio o debilidad inusual
- El pramipexol (y medicamentos agonistas dopaminérgicos D3 relacionados como el ropinirol ) pueden inducir "trastornos del espectro impulsivo-compulsivo" [19] como juego compulsivo , juego de azar , hipersexualidad y sobrealimentación , incluso en personas sin antecedentes de estas conductas. [20] [ 21] [22] También se han informado efectos secundarios perjudiciales relacionados con trastornos del control de impulsos resultantes del uso no indicado en la etiqueta de pramipexol u otros agonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la depresión clínica. [23] La incidencia y la gravedad de los trastornos del control de los impulsos en quienes toman el fármaco para la depresión no se comprenden por completo porque el fármaco no ha sido aprobado para el tratamiento de la depresión y los primeros estudios importantes sobre su eficacia en el tratamiento de la depresión anhedónica se realizaron en 2022. Ha habido informes anecdóticos de cambios de personalidad abruptos y graves relacionados con la impulsividad y la pérdida del autocontrol en una minoría de pacientes, independientemente de la afección que se esté tratando, aunque la incidencia de estos efectos secundarios aún no se conoce por completo. [23]
- Aumento: [a] Especialmente cuando se utiliza para tratar el síndrome de piernas inquietas , el tratamiento a largo plazo con Pramipexol puede exhibir un aumento del fármaco, que es "un empeoramiento iatrogénico de los síntomas del síndrome de piernas inquietas después del tratamiento con agentes dopaminérgicos" [24] y puede incluir un inicio más temprano de los síntomas durante el día o un aumento generalizado de los síntomas. [25] [26] [27]
Farmacología
El perfil de actividad de Pramipexol en varios sitios se ha caracterizado de la siguiente manera:
Aunque el Pramipexol se utiliza clínicamente (ver más abajo), su perfil de unión al receptor D3 - preferente lo ha convertido en un compuesto herramienta popular para la investigación preclínica. Por ejemplo, el Pramipexol se ha utilizado (en combinación con antagonistas D2- y /o D3 - preferentes) para descubrir el papel de la función del receptor D3 en modelos de roedores y tareas para trastornos neuropsiquiátricos. [34] Cabe destacar que, además de tener efectos sobre los receptores de dopamina D3, el Pramipexol también puede afectar la función mitocondrial a través de un mecanismo que sigue siendo menos comprendido. Un enfoque farmacológico para separar los efectos dopaminérgicos de los no dopaminérgicos (por ejemplo, mitocondriales) del Pramipexol ha sido estudiar los efectos del estereoisómero R del Pramipexol (que tiene una afinidad mucho menor por los receptores de dopamina en comparación con el isómero S ) junto con los efectos del isómero S. [35]
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a la sustancia negra , un componente de los ganglios basales . La sustancia negra tiene una gran cantidad de neuronas dopaminérgicas , que son células nerviosas que liberan el neurotransmisor conocido como dopamina . Cuando se libera dopamina, puede activar los receptores de dopamina en el cuerpo estriado , que es otro componente de los ganglios basales. Cuando las neuronas de la sustancia negra se deterioran en la enfermedad de Parkinson, el cuerpo estriado ya no recibe adecuadamente las señales de dopamina. Como resultado, los ganglios basales ya no pueden regular el movimiento corporal de manera efectiva y la función motora se ve afectada. Al actuar como un agonista de los receptores de dopamina D 2 , D 3 y D 4 , Pramipexol puede estimular directamente los receptores de dopamina que funcionan mal en el cuerpo estriado , restaurando así las señales de dopamina necesarias para el funcionamiento adecuado de los ganglios basales.
El pramipexol puede aumentar la hormona del crecimiento indirectamente a través de su inhibición de la somatostatina . [36]
Sociedad y cultura
Nombres de marca
Las marcas comerciales incluyen Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark y Oprymea. [ cita requerida ]
Investigación
El pramipexol se ha evaluado para el tratamiento de la disfunción sexual que experimentan algunos usuarios de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) . [37] El pramipexol ha mostrado efectos en estudios piloto en un estudio de prueba de concepto controlado con placebo en el trastorno bipolar . [38] [39] [40] También se está investigando para el tratamiento de la depresión clínica y la fibromialgia . [41] [42] [43]
Derivados
Los derivados de Pramipexol incluyen CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, [44] D-264, D-440, [45] y D-512. [45]
Notas explicativas
- ^ El término "aumento" tiene diferentes significados según el contexto. En el contexto del tratamiento farmacológico de los trastornos psiquiátricos , por ejemplo, significa mejorar los efectos del tratamiento añadiendo un segundo fármaco (u otra intervención terapéutica). En el presente contexto, el término "aumento" tiene el significado que se indica más arriba (en el cuerpo del artículo).
Referencias
- ^ ab "Advertencias sobre el uso de pramipexol durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2019. Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
- ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía del producto". Health Canada . Febrero de 2024 . Consultado el 24 de marzo de 2024 .
- ^ ab "Mirapex-comprimido de dihidrocloruro de pramipexol". DailyMed . 1 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de octubre de 2020 .
- ^ ab "Mirapex ER-comprimido de dihidrocloruro de pramipexol, liberación prolongada". DailyMed . 5 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de octubre de 2020 .
- ^ «Sifrol EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 17 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2020. Consultado el 17 de octubre de 2020 .
- ^ "Mirapexin EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 17 de noviembre de 2009. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2020. Consultado el 17 de octubre de 2020 .
- ^ abcdef "Monografía de dihidrocloruro de pramipexol para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 3 de abril de 2019 . Consultado el 22 de marzo de 2019 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. págs. 417–418. ISBN 9780857113382.
- ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
- ^ "Pramipexol - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
- ^ Quilici S, Abrams KR, Nicolas A, Martin M, Petit C, Lleu PL, Finnern HW (octubre de 2008). "Metaanálisis de la eficacia y tolerabilidad de pramipexol frente a ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas". Sleep Med . 9 (7): 715–26. doi :10.1016/j.sleep.2007.11.020. PMID 18226947.
- ^ Chernoloz O, El Mansari M, Blier P (febrero de 2012). "La administración a largo plazo del agonista del receptor de dopamina D3/2 pramipexol aumenta la neurotransmisión de dopamina y serotonina en el prosencéfalo de la rata macho". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 37 (2): 113–121. doi :10.1503/jpn.110038. PMC 3297071 . PMID 22023785.
- ^ Castro-Hernández J, Afonso-Oramas D, Cruz-Muros I, Salas-Hernández J, Barroso-Chinea P, Moratalla R, et al. (febrero de 2015). "El tratamiento prolongado con pramipexol promueve la interacción física de los autorreceptores de dopamina D3 estriatales con los transportadores de dopamina para reducir la captación de dopamina". Neurobiología de la enfermedad . 74 : 325–335. doi :10.1016/j.nbd.2014.12.007. PMID 25511804. S2CID 25373392.
- ^ Fawcett J, Rush AJ, Vukelich J, Diaz SH, Dunklee L, Romo P, et al. (febrero de 2016). "Experiencia clínica con pramipexol en dosis altas en pacientes con episodios depresivos resistentes al tratamiento en la depresión unipolar y bipolar". The American Journal of Psychiatry . 173 (2): 107–111. doi : 10.1176/appi.ajp.2015.15060788 . PMID 26844792.
- ^ Tan SM, Wan YM (30 de septiembre de 2016). "Pramipexol en el tratamiento del trastorno de conducta del sueño REM: una revisión crítica". Psychiatry Res . 243 : 365–372. doi :10.1016/j.psychres.2016.06.055. PMID 27449005. S2CID 4854211.
- ^ "Información sobre medicamentos de MedlinePlus: Pramipexol (sistémico)". Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2006. Consultado el 27 de septiembre de 2006 .
- ^ Tan EK, Ondo W (mayo de 2000). "Características clínicas del edema periférico inducido por pramipexol". Archivos de Neurología . 57 (5): 729–732. doi : 10.1001/archneur.57.5.729 . PMID 10815140.
- ^ Napier TC, Kirby A, Persons AL (agosto de 2020). "El papel de la farmacoterapia con dopamina y las conductas similares a las adicciones en la enfermedad de Parkinson". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 102 : 109942. doi :10.1016/j.pnpbp.2020.109942. PMID 32272129. S2CID 215237629.
... las características de los trastornos del espectro impulsivo-compulsivo (ICSD) durante el tratamiento con D2/D3R son consistentes con el perfil farmacológico de los fármacos, el papel conocido de D2/D3R en estas conductas y los sustratos neuroanatómicos de los sistemas cerebrales que expresan D2/D3R de los ICSD, como lo demuestran los estudios de imágenes humanas modernos. Si bien consideramos que el tratamiento con agonistas D2/D3R es suficiente para mediar los ICSD, es probable que existan muchos factores que se superpongan a este perfil, por ejemplo, vulnerabilidades genéticas, estado de enfermedad cerebral y malas adaptaciones a la terapia crónica.
- ^ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (abril de 2009). "Frecuencia de aparición de ludopatía patológica o hipersexualidad después del tratamiento farmacológico de la enfermedad de Parkinson idiopática". Mayo Clinic Proceedings . 84 (4): 310–316. doi :10.4065/84.4.310. PMC 2665974 . PMID 19339647.
- ^ Moore TJ, Glenmullen J, Mattison DR (diciembre de 2014). "Informes de ludopatía, hipersexualidad y compras compulsivas asociadas con fármacos agonistas del receptor de dopamina". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1930–1933. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.5262 . PMID 25329919.
- ^ Wolters EC, van der Werf YD, van den Heuvel OA (septiembre de 2008). "Trastornos relacionados con la enfermedad de Parkinson en el espectro impulsivo-compulsivo". Journal of Neurology . 255 (Supl. 5): 48–56. doi :10.1007/s00415-008-5010-5. PMID 18787882. S2CID 24531331.
- ^ ab Elliott C. "La droga de la degradación". The American Scholar . Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2022. Consultado el 15 de septiembre de 2022 .
- ^ Winkelmann J, Allen RP, Högl B, Inoue Y, Oertel W, Salminen AV, et al. (julio de 2018). "Tratamiento del síndrome de piernas inquietas: revisión basada en evidencia e implicaciones para la práctica clínica (revisada en 2017)§". Trastornos del movimiento . 33 (7): 1077–1091. doi :10.1002/mds.27260. PMID 29756335. S2CID 21669996. Archivado desde el original el 3 de julio de 2022. Consultado el 13 de noviembre de 2022.
… los objetivos específicos de la revisión actual fueron… identificar por separado el efecto secundario específico del síndrome de piernas inquietas, que es la aumentación.
- ^ "Monografía de pramipexol para profesionales". Drugs.com . Archivado del original el 25 de noviembre de 2021 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .
Se ha informado de un aumento de los síntomas del síndrome de piernas inquietas (p. ej., aparición más temprana de los síntomas por la noche o por la tarde, aumento de los síntomas, propagación de los síntomas a otras extremidades); la incidencia aumentó con el aumento de la duración del tratamiento con pramipexol.
- ^ Winkelman JW, Armstrong MJ, Allen RP, Chaudhuri KR, Ondo W, Trenkwalder C, et al. (diciembre de 2016). "Resumen de la guía de práctica: Tratamiento del síndrome de piernas inquietas en adultos: Informe del Subcomité de Desarrollo, Difusión e Implementación de Guías de la Academia Estadounidense de Neurología". Neurología . 87 (24): 2585–2593. doi :10.1212/WNL.0000000000003388. PMC 5206998 . PMID 27856776.
- ^ Salminen AV, Winkelmann J (noviembre de 2018). "Actualización del tratamiento del síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento del sueño". Opciones de tratamiento actuales en neurología . 20 (12): 55. doi :10.1007/s11940-018-0540-3. PMID 30411165. S2CID 53242049. Archivado desde el original el 12 de julio de 2022. Consultado el 12 de julio de 2022.
... el aumento de los síntomas del síndrome de piernas inquietas es una limitación importante de la terapia dopaminérgica oral.
- ^ abcd Kvernmo T, Härtter S, Burger E (agosto de 2006). "Una revisión de las propiedades farmacocinéticas y de unión al receptor de los agonistas de la dopamina". Clinical Therapeutics . 28 (8): 1065–1078. doi :10.1016/j.clinthera.2006.08.004. PMID 16982285.
- ^ ab Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores de dopamina tipo D(2) y alfa(1)/alfa(2)-adrenoceptores". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 805–814. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667. S2CID 35238120.
- ^ Mierau J, Schneider FJ, Ensinger HA, Chio CL, Lajiness ME, Huff RM (junio de 1995). "Unión de pramipexol y activación de los receptores de dopamina D2, D3 y D4 clonados y expresados". Revista Europea de Farmacología . 290 (1): 29–36. doi :10.1016/0922-4106(95)90013-6. PMID 7664822.
- ^ "Consulta de pramipexol en la base de datos Ki del PDSP". Base de datos Ki del PDSP . UNC. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2023. Consultado el 11 de julio de 2022 .
- ^ "Características del dihidrocloruro de pramipexol". Bio-techne . Archivado desde el original el 12 de julio de 2022 . Consultado el 11 de julio de 2022 .
- ^ ab Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (2): 791–804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666. S2CID 6200455.
- ^ Weber M, Chang WL, Breier M, Ko D, Swerdlow NR (diciembre de 2008). "Diferencias hereditarias de cepas en la sensibilidad a los efectos disruptivos de la activación del sobresalto de la estimulación del receptor D2 pero no de la estimulación del receptor D3". Farmacología del comportamiento . 19 (8): 786–795. doi :10.1097/FBP.0b013e32831c3b2b. PMC 3255557 . PMID 19020413.
- ^ Chang WL, Weber M, Breier MR, Saint Marie RL, Hines SR, Swerdlow NR (febrero de 2012). "Selectividad estereoquímica y neuroanatómica de los efectos del pramipexol en la activación sensoriomotora en ratas". Brain Research . 1437 : 69–76. doi :10.1016/j.brainres.2011.12.007. PMC 3268831 . PMID 22227455.
- ^ Samuels ER, Hou RH, Langley RW, Szabadi E, Bradshaw CM (noviembre de 2007). "Comparación de la administración conjunta de pramipexol con y sin domperidona en el estado de alerta, las funciones autónomas y endocrinas en voluntarios sanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 64 (5): 591–602. doi :10.1111/j.1365-2125.2007.02938.x. PMC 2203276 . PMID 17578485.
- ^ DeBattista C, Solvason HB, Breen JA, Schatzberg AF (abril de 2000). "Aumento con pramipexol de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina en el tratamiento de la depresión". Journal of Clinical Psychopharmacology . 20 (2): 274–275. doi :10.1097/00004714-200004000-00029. PMID 10770475.
- ^ Zarate CA, Payne JL, Singh J, Quiroz JA, Luckenbaugh DA, Denicoff KD, et al. (julio de 2004). "Pramipexol para la depresión bipolar II: un estudio de prueba de concepto controlado con placebo". Psiquiatría biológica . 56 (1): 54–60. doi :10.1016/j.biopsych.2004.03.013. PMID 15219473. S2CID 19613411. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2021. Consultado el 3 de agosto de 2019 .
- ^ Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ (marzo de 2004). "Ensayo preliminar aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pramipexol añadido a estabilizadores del estado de ánimo para la depresión bipolar resistente al tratamiento". The American Journal of Psychiatry . 161 (3): 564–566. doi :10.1176/appi.ajp.161.3.564. PMID 14992985.
- ^ Goodwin GM, Martinez-Aran A, Glahn DC, Vieta E (noviembre de 2008). "Deterioro cognitivo en el trastorno bipolar: ¿neurodesarrollo o neurodegeneración? Informe de una reunión de expertos del ECNP". Neuropsicofarmacología europea . 18 (11): 787–793. doi :10.1016/j.euroneuro.2008.07.005. PMID 18725178. S2CID 18520604.
- ^ Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, Houck PR, et al. (octubre de 2002). "Pramipexol en la depresión resistente al tratamiento: un estudio naturalista de 16 semanas". Trastornos bipolares . 4 (5): 307–314. doi :10.1034/j.1399-5618.2002.01171.x. PMID 12479663.
- ^ Cassano P, Lattanzi L, Soldani F, Navari S, Battistini G, Gemignani A, Cassano GB (2004). "Pramipexol en la depresión resistente al tratamiento: un seguimiento ampliado". Depresión y Ansiedad . 20 (3): 131-138. doi : 10.1002/da.20038 . PMID 15549689. S2CID 23007562.
- ^ Holman AJ, Myers RR (agosto de 2005). "Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pramipexol, un agonista de la dopamina, en pacientes con fibromialgia que reciben medicación concomitante". Arthritis and Rheumatism . 52 (8): 2495–2505. doi : 10.1002/art.21191 . PMID 16052595.
- ^ Chen J, Collins GT, Levant B, Woods J, Deschamps JR, Wang S (agosto de 2011). "CJ-1639: un agonista completo del receptor de dopamina D3 potente y altamente selectivo". ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (8): 620–625. doi :10.1021/ml200100t. PMC 3224040 . PMID 22125662.
- ^ ab Santra S, Xu L, Shah M, Johnson M, Dutta A (octubre de 2013). "D-512 y D-440 como nuevos agonistas multifuncionales de la dopamina: caracterización de las propiedades de neuroprotección y evaluación de la eficacia in vivo en un modelo animal de enfermedad de Parkinson". ACS Chemical Neuroscience . 4 (10): 1382–1392. doi :10.1021/cn400106n. PMC 3798991 . PMID 23906010.