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Pramipexol

El pramipexol , que se comercializa bajo la marca Mirapex , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] En la enfermedad de Parkinson, se puede utilizar solo o junto con levodopa . [8] Se toma por vía oral . [8] El pramipexol es un agonista de la dopamina de la clase no ergolina . [8]

El pramipexol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2021, fue el medicamento número 209 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

El pramipexol se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) y el síndrome de piernas inquietas (RLS). [8] Su uso durante el embarazo y la lactancia no está claro en términos de seguridad. [1]

Un metanálisis de 2008 determinó que el pramipexol era más eficaz que el ropinirol en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. [12]

En ocasiones se prescribe fuera de etiqueta para la depresión . Su eficacia como antidepresivo puede ser un producto de su fuerte actividad agonista parcial y ocupación preferencial de los receptores de dopamina D 3 a dosis bajas (ver tabla a continuación); además, se ha demostrado que el fármaco desensibiliza los autorreceptores inhibidores D 2 pero no los receptores postsinápticos D 2 , lo que lleva a un aumento de los niveles de dopamina y serotonina en la corteza prefrontal . [13] La administración crónica de Pramipexol también puede resultar en la desensibilización de los autorreceptores D 3 , lo que lleva a una función transportadora de dopamina reducida. [14] Los ensayos han mostrado resultados mixtos para la depresión. [15]

El pramipexol también se ha utilizado como tratamiento para el trastorno de conducta del sueño REM , pero no está autorizado para su uso en este trastorno. Los estudios observacionales sugieren que puede reducir la frecuencia e intensidad de los síntomas del trastorno de conducta del sueño REM, pero no se han realizado ensayos controlados aleatorizados, por lo que la evidencia de su papel en este trastorno es débil. [16]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes del Pramipexol pueden incluir: [17] [4] [5]

Farmacología

El perfil de actividad de Pramipexol en varios sitios se ha caracterizado de la siguiente manera:

Aunque el Pramipexol se utiliza clínicamente (ver más abajo), su perfil de unión al receptor D3 - preferente lo ha convertido en un compuesto herramienta popular para la investigación preclínica. Por ejemplo, el Pramipexol se ha utilizado (en combinación con antagonistas D2- y /o D3 - preferentes) para descubrir el papel de la función del receptor D3 en modelos de roedores y tareas para trastornos neuropsiquiátricos. [34] Cabe destacar que, además de tener efectos sobre los receptores de dopamina D3, el Pramipexol también puede afectar la función mitocondrial a través de un mecanismo que sigue siendo menos comprendido. Un enfoque farmacológico para separar los efectos dopaminérgicos de los no dopaminérgicos (por ejemplo, mitocondriales) del Pramipexol ha sido estudiar los efectos del estereoisómero R del Pramipexol (que tiene una afinidad mucho menor por los receptores de dopamina en comparación con el isómero S ) junto con los efectos del isómero S. [35]

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a la sustancia negra , un componente de los ganglios basales . La sustancia negra tiene una gran cantidad de neuronas dopaminérgicas , que son células nerviosas que liberan el neurotransmisor conocido como dopamina . Cuando se libera dopamina, puede activar los receptores de dopamina en el cuerpo estriado , que es otro componente de los ganglios basales. Cuando las neuronas de la sustancia negra se deterioran en la enfermedad de Parkinson, el cuerpo estriado ya no recibe adecuadamente las señales de dopamina. Como resultado, los ganglios basales ya no pueden regular el movimiento corporal de manera efectiva y la función motora se ve afectada. Al actuar como un agonista de los receptores de dopamina D 2 , D 3 y D 4 , Pramipexol puede estimular directamente los receptores de dopamina que funcionan mal en el cuerpo estriado , restaurando así las señales de dopamina necesarias para el funcionamiento adecuado de los ganglios basales.

El pramipexol puede aumentar la hormona del crecimiento indirectamente a través de su inhibición de la somatostatina . [36]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Las marcas comerciales incluyen Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark y Oprymea. [ cita requerida ]

Investigación

El pramipexol se ha evaluado para el tratamiento de la disfunción sexual que experimentan algunos usuarios de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) . [37] El pramipexol ha mostrado efectos en estudios piloto en un estudio de prueba de concepto controlado con placebo en el trastorno bipolar . [38] [39] [40] También se está investigando para el tratamiento de la depresión clínica y la fibromialgia . [41] [42] [43]

Derivados

Los derivados de Pramipexol incluyen CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, [44] D-264, D-440, [45] y D-512. [45]

Notas explicativas

  1. ^ El término "aumento" tiene diferentes significados según el contexto. En el contexto del tratamiento farmacológico de los trastornos psiquiátricos , por ejemplo, significa mejorar los efectos del tratamiento añadiendo un segundo fármaco (u otra intervención terapéutica). En el presente contexto, el término "aumento" tiene el significado que se indica más arriba (en el cuerpo del artículo).

Referencias

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