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Mobocertinib

El mobocertinib , comercializado bajo la marca Exkivity , se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . [6] [8]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, erupción cutánea , náuseas, estomatitis , vómitos, disminución del apetito, paroniquia , fatiga , piel seca y dolor musculoesquelético. [6]

El mobocertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña estructuralmente similar al osimertinib (se diferencia solo por la presencia de un grupo éster isopropílico adicional). [9] Su objetivo molecular es el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que presenta mutaciones en la región del exón 20. [10] [11] El mobocertinib es un inhibidor irreversible de la quinasa , que forma un enlace covalente con la cisteína 797 en el sitio activo del EGFR, lo que conduce a una inhibición sostenida de la actividad enzimática del EGFR. La unión irreversible conduce a una mayor potencia a través de una unión de mayor afinidad, una inhibición más sostenida de la actividad de la quinasa del EGFR y una mayor selectividad general, ya que solo un número limitado de otras quinasas poseen una cisteína en la posición equivalente. [12]

El mobocertinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2021. [6] [8] Es un tratamiento oral de primera clase para atacar las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR. [8]

Usos médicos

El mobocertinib está indicado para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino . [6]

Mecanismo de acción

El mobocertinib actúa para inhibir las mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR en una concentración menor que en las proteínas de tipo salvaje. [13]

Farmacocinética

El volumen de distribución de Mobocertinib en estado estacionario es de 3509 L. [13] La biodisponibilidad oral media de Mobocertinib es del 37 %. [13] La mediana de Tmax es de 4 horas. [13] La semivida media de Mobocertinib y sus metabolitos es de 18 horas. [13] Mobocertinib es metabolizado por las enzimas CYP3A. [13]

Advertencias

El mobocertinib puede aumentar la probabilidad de prolongación del intervalo QTC, específicamente Torsades de Pointes, que puede ser fatal. [14]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más graves de Mobocertinib pueden incluir agitación, hinchazón de los ojos, labios, pies, visión borrosa, coma, disminución de la producción de orina, dolor de cabeza, hostilidad, diarrea, depresión, mareos, desmayos, letargo, ansiedad, náuseas, convulsiones, aumento de peso, fatiga, así como edema. [14] Otros efectos secundarios que pueden ser menos frecuentes son: escalofríos, tos, venas del cuello dilatadas, malestar y dificultad para respirar. [14] Otros efectos secundarios notables de tomar Mobocertinib son: tener un estómago ácido, ardor de estómago, acidez, pérdida/adelgazamiento del cabello, dolor de huesos, dolor de garganta, congestión nasal, dificultad para tragar, vómitos y debilidad en manos y pies. [14]

Historia

Se estudió mobocertinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico previamente tratado con inserciones en el exón 20 del EGFR. [15] [16]

La FDA concedió la solicitud de designación de mobocertinib como medicamento huérfano . [17]

Referencias

  1. ^ ab "Exkivity APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 1 de agosto de 2022. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022. Consultado el 2 de agosto de 2022 .
  2. ^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2022. Consultado el 2 de enero de 2023 .
  3. ^ ab "Exkivity- cápsula de mobocertinib". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2021 . Consultado el 30 de septiembre de 2021 .
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  5. ^ "Exkivity 40 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 24 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2022 . Consultado el 24 de marzo de 2022 .
  6. ^ abcde «La FDA otorga aprobación acelerada a mobocertinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 16 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2021. Consultado el 16 de septiembre de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ "Takeda Exkivity mobocertinib recibe la aprobación de la NMPA de China y se convierte en la primera y única terapia disponible para pacientes con CPNM con inserción en el exón 20 del EGFR" (nota de prensa). Takeda. 11 de enero de 2023. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2023. Consultado el 10 de febrero de 2023 .
  8. ^ abc "Exkivity (mobocertinib) de Takeda aprobado por la FDA de EE. UU. como la primera terapia oral diseñada específicamente para pacientes con CPNM con inserción en el exón 20 del EGFR" (Comunicado de prensa). Takeda Pharmaceutical Company . 15 de septiembre de 2021. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2021 . Consultado el 16 de septiembre de 2021 – vía Business Wire.
  9. ^ Wang J, Lam D, Yang J, Hu L (octubre de 2022). "Descubrimiento de mobocertinib, un nuevo inhibidor irreversible de la tirosina quinasa indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas que alberga mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR". Medicinal Chemistry Research . 31 (10): 1647–1662. doi :10.1007/s00044-022-02952-5. PMC 9433531 . PMID  36065226. 
  10. ^ "TAK-788 como tratamiento de primera línea frente a quimioterapia basada en platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR". Clinicaltrials.gov . 28 de enero de 2021. Archivado desde el original el 2 de agosto de 2022 . Consultado el 17 de febrero de 2021 .
  11. ^ Zhang SS, Zhu VW (2021). "Enfoque en mobocertinib (TAK-788) en el CPCNP con mutaciones de inserción en el exón 20 del gen EGFR". Cáncer de pulmón: objetivos y terapia . 12 : 61–65. doi : 10.2147/LCTT.S307321 . PMC 8286072. PMID  34285620 . 
  12. ^ Gonzalvez F, Vincent S, Baker TE, Gould AE, Li S, Wardwell SD, et al. (julio de 2021). "Mobocertinib (TAK-788): un inhibidor dirigido de mutantes de inserción del exón 20 del EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". Cancer Discovery . 11 (7): 1672–1687. doi : 10.1158/2159-8290.CD-20-1683 . PMID  33632773. S2CID  232056169.
  13. ^ abcdef "Mobocertinib". go.drugbank.com . Archivado desde el original el 3 de julio de 2022 . Consultado el 3 de julio de 2022 .
  14. ^ abcd "Efectos secundarios del mobocertinib: frecuentes, graves y a largo plazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de julio de 2022 . Consultado el 3 de julio de 2022 .
  15. ^ Zhou C, Ramalingam SS, Kim TM, Kim SW, Yang JC, Riely GJ, et al. (diciembre de 2021). "Resultados del tratamiento y seguridad de mobocertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con inserción positiva en el exón 20 del EGFR tratados previamente con platino: un ensayo clínico de fase 1/2, abierto y no aleatorizado". JAMA Oncology . 7 (12): e214761. doi :10.1001/jamaoncol.2021.4761. PMC 8517885 . PMID  34647988. 
  16. ^ Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, Spira AI, Piotrowska Z, Costa DB, et al. (julio de 2021). "Actividad y seguridad de mobocertinib (TAK-788) en cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratado con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR de un ensayo de fase I/II". Cancer Discovery . 11 (7): 1688–1699. doi :10.1158/2159-8290.CD-20-1598. PMC 8295177 . PMID  33632775. 
  17. ^ Promoción de la salud mediante la innovación: aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos en 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .

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