El clorhidrato de dexrazoxano ( Zinecard , Cardioxane ) es un agente cardioprotector. Fue descubierto por Eugene Herman en 1972. La administración intravenosa de dexrazoxano se realiza en condiciones ácidas con HCl ajustando el pH. [1]
El dexrazoxano se ha utilizado para proteger el corazón contra los efectos secundarios cardiotóxicos de fármacos quimioterapéuticos como las antraciclinas , [2] como la daunorrubicina o la doxorrubicina u otros agentes quimioterapéuticos. [3] Sin embargo, en julio de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó una declaración que restringe el uso solo en pacientes adultos con cáncer que hayan recibido > 300 mg/m 2 de doxorrubicina o > 540 mg/m 2 de epirrubicina y la aprobación general para su uso para cardioprotección. [4] [5] Eso mostró una tasa posiblemente más alta de neoplasias malignas secundarias y leucemia mielógena aguda en pacientes pediátricos tratados por diferentes cánceres tanto con dexrazoxano como con otros agentes quimioterapéuticos asociados con neoplasias malignas secundarias. [6] El 19 de julio de 2017, basándose en la evaluación de los datos actualmente disponibles, la Comisión Europea emitió una decisión jurídicamente vinculante en toda la UE para implementar las recomendaciones del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre el dexrazoxano y levantó su recomendación de 2011. -contraindicación para la prevención primaria de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas con dexrazoxano en niños y adolescentes en los que se prevén dosis altas (≥ 300 mg/m 3 ) de antraciclinas.
El dexrazoxano fue designado por la FDA de EE. UU. como medicamento huérfano para la "prevención de la miocardiopatía en niños y adultos de 0 a 16 años tratados con antraciclinas". [7] Esta decisión permite que prácticamente todos los niños reciban dexrazoxano comenzando con la primera dosis de antraciclina a discreción del proveedor tratante. El cambio de etiqueta por parte de la agencia que anunciaba el dexrazoxano como un protector cardiooncológico aprobado fue seguido por una revisión por parte de la agencia. [8] Actualmente, el único tratamiento cardioprotector aprobado por la FDA y la EMA para la cardioprotección con antraciclina es el dexrazoxano, que proporciona una cardioprotección primaria eficaz contra la cardiotoxicidad inducida por antraciclina sin reducir la actividad de la antraciclina y sin aumentar las neoplasias malignas secundarias. [9]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos también aprobó un dexrazoxano para su uso como tratamiento de la extravasación resultante de la quimioterapia con antraciclina intravenosa . [10] [11] La extravasación es un evento adverso en el que las quimioterapias que contienen antraciclinas se escapan del vaso sanguíneo y necrosan el tejido circundante.
Como derivado del EDTA , el dexrazoxano quela el hierro y así reduce el número de iones metálicos complejados con la antraciclina y, en consecuencia, disminuye la formación de radicales superóxido. [12] Se desconoce el mecanismo de quelación exacto, pero se ha postulado que el dexrazoxano puede convertirse intracelularmente en una forma de anillo abierto e interferir con la generación de radicales libres mediada por hierro, que en parte se cree que es responsable de la miocardiopatía inducida por antraciclina. [13] Se especuló que el dexrazoxano podría usarse en futuras investigaciones para sintetizar nuevos medicamentos contra la malaria. [14]
