El denufosol ( DCI ) es un fármaco inhalado para el tratamiento de la fibrosis quística , desarrollado por Inspire Pharmaceuticals y patrocinado por la Cystic Fibrosis Foundation . Se probó en dos ensayos clínicos de fase III , TIGER-1 y TIGER-2. Inicialmente, en el primer ensayo de fase III, TIGER-1, el compuesto mostró resultados significativos en comparación con placebo . [1] En el segundo ensayo de fase III, TIGER-2, el compuesto no cumplió con el criterio de valoración principal, un cambio significativo en el FEV1 basal (volumen espiratorio forzado en un segundo) en el criterio de valoración de la semana 48 en comparación con placebo. [2] A partir de 2011, no se están realizando estudios clínicos adicionales con el compuesto.
El fármaco también se investigó para el tratamiento del desprendimiento de retina y otras enfermedades de la retina , pero los ensayos se interrumpieron en 2006. [3]
En los estudios de fase III, los pacientes con fibrosis quística inhalaron denufosol por vía oral tres veces al día utilizando un nebulizador de chorro . Para que fuera eficaz, tenía que llegar a las partes más profundas del pulmón ( bronquiolos ), por lo que no era adecuado para niños menores de cinco años. [4]
La fibrosis quística se caracteriza por un defecto del canal de cloruro CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) en las células epiteliales de los pulmones. El CFTR regula los componentes del sudor, los jugos digestivos y la mucosidad . Los defectos dan lugar a una mucosidad viscosa y deshidratada , lo que dificulta la depuración mucociliar . El denufosol es un agonista del subtipo P2Y 2 de los receptores purinérgicos que, a través de su proteína G asociada, conduce a la activación del canal de cloruro alternativo. La activación de este canal de cloruro alternativo aumenta teóricamente el transporte de iones en pacientes con fibrosis quística, lo que compensa los efectos causados por el CFTR no funcional. [5]
El denufosol está formado por dos nucleósidos (compuestos por una nucleobase y un azúcar cada uno), la desoxicitidina y la uridina , unidos a sus azúcares por cuatro unidades de ácido fosfórico . Se utiliza en forma de su sal tetrasódica. [ cita requerida ]