El virus de la gastroenteritis transmisible o coronavirus de la gastroenteritis transmisible ( TGEV ) es un coronavirus que infecta a los cerdos. Es un virus ARN monocatenario de sentido positivo y envuelto que ingresa a su célula huésped uniéndose al receptor APN . [2] El virus es miembro del género Alphacoronavirus , subgénero Tegacovirus, especie Alphacoronavirus 1. [ 3] [4]
Las proteínas que contribuyen a la estructura general del TGEV incluyen la espícula (S), la envoltura (E), la membrana (M) y la nucleocápside (N). El tamaño genómico de los coronavirus varía aproximadamente entre 28,6 kilobases . [5] Otros coronavirus que pertenecen a la especie Alphacoronavirus 1 son el coronavirus felino , el coronavirus canino y el virus de la peritonitis infecciosa felina .
El virus de la viruela transgénica pertenece a la familia Coronaviridae , género Alphacoronavirus , especie Alphacoronavirus 1. Es un virus envuelto con un genoma de ARN monocatenario positivo. El virus de la viruela transgénica tiene tres proteínas estructurales principales, que son la fosfoproteína (N), la proteína integral de membrana (E1) y la glucoproteína grande (E2). La proteína N encapsula el ARN genómico y la proteína S forma proyecciones virales.
El segmento 3' de unos 8000 nucleótidos codifica ARN subgenómicos. La parte restante del genoma codifica la replicasa viral. La secuencia de los tres genes más grandes, desde el segmento 5' hasta el segmento 3', está en el orden de E2 a E1 y N. Hay otros siete marcos de lectura abiertos que no están relacionados estructuralmente. Hay muy pocas superposiciones entre los genes y están densamente empaquetados. Se sintetiza una cadena negativa que sirve como plantilla para transcribir ARN de un tamaño de genoma y varios ARN de tamaño de subgenoma.
La proteína E2 forma una proyección de 20 nm de largo en forma de pétalo desde la superficie del virus. Se cree que la proteína E2 está involucrada en la patogénesis al ayudar al virus a entrar en el citoplasma del huésped. La proteína E2 inicialmente tiene 1447 residuos, y luego se escinde una secuencia hidrofóbica corta. Después de la glicosilación de la proteína en el aparato de Golgi, la proteína se incorpora al nuevo virus. Hay varios dominios funcionales dentro de la proteína E2. Un segmento hidrofóbico de 20 residuos en el extremo C ancla la proteína en la membrana lipídica. El resto de la proteína se divide en dos partes, un tramo hidrofílico que está dentro del virus y un tramo rico en cisteína que posiblemente sean sitios de acilación grasa. La proteína E1 está principalmente incrustada en la envoltura lipídica y, por lo tanto, desempeña un papel esencial en la arquitectura del virus. Se postula que la proteína E1 interactúa con la membrana del linfocito, lo que conduce a la inducción de genes codificadores de IFN.
Los coronavirus ingresan al huésped uniéndose primero a la célula huésped mediante la glicoproteína de la espícula. La proteína S interactúa con la aminopeptidasa porcina N (pAPN), un receptor celular, para facilitar su entrada. El mismo receptor celular también es un punto de contacto para los coronavirus humanos. La pAPN reconoce un dominio de la proteína de la espícula S y se produce la transfección de pAPN a células no permisivas y las infecta con TGEV.
La morfología del virus de la gefibrosis transmisible por vía transdérmica se determinó principalmente mediante técnicas de microscopía electrónica. La morfología es similar a la de los mixovirus y los virus oncogénicos en el sentido de que tienen proyecciones superficiales y una envoltura. Los virus tienen principalmente forma circular con un diámetro que varía de 100 a 150 nm, incluidas las proyecciones superficiales. Las proyecciones tenían principalmente forma de pétalos unidos por un tallo muy estrecho. Las proyecciones parecían desprenderse muy fácilmente del virus y solo se encontraron en áreas seleccionadas.
El TGEV infecta a los cerdos. En lechones de menos de una semana de edad, la tasa de mortalidad es cercana al 100%. La patología del TGEV es similar a la de otros coronavirus. Una vez que el virus infecta al huésped, se multiplica en el revestimiento celular del intestino delgado, lo que da como resultado la pérdida de células de absorción que, a su vez, conduce al acortamiento de las vellosidades . Los cerdos infectados tienen entonces una capacidad reducida para digerir los alimentos y mueren por deshidratación. [6]
La encefalitis transmisible porcina era común en los EE. UU. cuando se descubrió por primera vez a principios del siglo XX. Se volvió más escasa a fines de los años 80 con el surgimiento del coronavirus respiratorio porcino (PRCV). Se cree que el PRCV brinda cierta inmunidad a la encefalitis transmisible porcina. [7]
El virus de la gastroenteritis transmisible se ha diseñado como un vector de expresión. El vector se construyó reemplazando el ORF 3a y 3b no esencial, que está impulsado por las secuencias reguladoras de la transcripción (TRS) con proteína fluorescente verde. El constructo resultante seguía siendo enteropatógeno, pero con un crecimiento reducido. La infección de células con este virus alterado provoca una respuesta inmunitaria lactogénica específica contra la proteína heteróloga. La aplicación de este vector está en el desarrollo de una vacuna o incluso una terapia génica. La motivación para diseñar el genoma del TGEV es que los coronavirus tienen genomas grandes, por lo que tienen espacio para la inserción de genes extraños. Los coronavirus también infectan el tracto respiratorio y pueden usarse para dirigir antígenos a esa área y generar alguna respuesta inmunitaria.
Véase la Tabla 1.
Figura 2. Análisis filogenético de las ARN polimerasas dependientes de ARN (Pol) de coronavirus con secuencias genómicas completas disponibles. El árbol se construyó mediante el método de unión vecinal y se enraizó utilizando la poliproteína del virus Breda.